财务数据和关键指标变化 - 公司现金维持在合理水平，截至2022年为8700万欧元，2021年底为9500万欧元，在与中国生物制药交易前可运营至2023年第二季度，交易后可将现金跑道延长至2023年第四季度 [74][75] - 本半年度无营收，2021年公司从艾伯维获得400万欧元里程碑收入，今年初已支付，对本半年度现金流有积极影响 [76] - 研发投资占总运营支出超80%，增长56%，主要因NATiV3研究加速及部分额外研究 [77] - 净运营现金流主要反映研发费用变化，净融资现金流方面，公司第三次激活ATM计划获近1500万欧元，获得530万欧元软贷款，美元兑欧元汇率有利变化带来240万欧元现金流入 [80] 各条业务线数据和关键指标变化 拉尼非贝诺（lanifibranor） - NATiV3试验已扩展至24个国家，激活300个试验点，截至8月底，已确定463个站点，其中297个已激活，但患者招募延迟，最后一名患者首次就诊时间从2023年上半年推迟至下半年，原因是筛查失败率高于预期 [5][42][43] - LEGEND研究按计划在美国开始筛查、开设站点和随机分配患者，并在其他国家获得监管批准和激活，预计2023年下半年公布顶线结果，该研究将招募63名患者，治疗期为半年 [48][49][53] - 与库西教授合作的研究已完成34名2型糖尿病患者招募，另有10名健康个体数据作为参考，预计2023年第一季度公布结果 [46][47] 西地罗甘（cedirogant，ABBV - 157） - 与艾伯维合作的IIb期试验正在进行，试验对象为200名中度至重度银屑病患者，为期15周，主要终点是测量75，预计2023年上半年公布结果 [58][59] 奥地帕西尔（odiparcil） - 与FDA会议结果积极，可直接开展针对5 - 14岁黏多糖贮积症VI型（MPS VI）儿童的单阶段II/III期试验，该试验设计可能支持上市申请 [10] - 在成人MPS VI患者的III期研究中，奥地帕西尔被证明安全且有效，该药物市场规模接近4亿美元，还有潜力治疗其他MPS疾病 [65][67] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国非酒精性脂肪性肝炎（NASH）市场因人口众多且患病率与美国相近或更高而具有吸引力，虽无获批治疗方法，但预计患者数量可达5000万左右 [18][109] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 与中国生物制药合作，将拉尼非贝诺推广至大中华区，合作包括2000万美元预付款、最高可达500万美元短期临床里程碑付款，总交易金额达2.9亿美元，还有特许权使用费 [21] - 奥地帕西尔寻求合作伙伴共同开发，FDA反馈增强了其作为合作候选药物的吸引力 [96] 行业竞争 - 在NASH领域，拉尼非贝诺是唯一满足FDA和新药申请（NDA）批准NASH缓解和纤维化改善两个重要终点的口服药物，竞争对手分为口服药物和注射剂两类，公司结果基于意向性治疗（ITT）人群，具有统计学意义，而竞争对手多基于符合方案（per protocol）人群 [15][16] - 西地罗甘有望成为每日一次口服的RORγ药物，目标是达到修美乐（Humira）的疗效并具有更好的安全性，艾伯维在该领域有强大专业知识 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业内竞争对手的积极消息对NASH领域是积极信号，有望吸引投资者关注，同时非侵入性诊断方法也在取得进展 [103][104] - 公司认为拉尼非贝诺、西地罗甘和奥地帕西尔等产品具有潜力，未来有多个重要临床数据公布节点，如2023年第一季度拉尼非贝诺相关研究结果、2023年上半年西地罗甘IIb期试验结果等，有望为公司带来价值 [81][54][59] 其他重要信息 - 公司被泛欧交易所选为泛欧交易所科技领袖指数成分股，是对公司工作的认可 [13] - 公司YAP - TEAD项目有三款化合物进入体内评估阶段，与竞争对手相比具有差异化优势，有望治疗更多癌症 [141][142] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何看待Akero研究中按方案分析（protocol）与意向性治疗分析（ITT）数据差异，以及监管机构对此的看法 - 若Akero采用ITT方法，可能会失去NASH缓解终点的统计学意义，公司是唯一在IIb期基于ITT人群达到两个监管终点的药物，这让公司对III期试验更有信心 [89][90] 问题2：若中国生物制药加入NATiV3试验，是否会影响时间表 - 目前判断还为时过早，加入试验肯定有助于招募患者，但公司在预测中未考虑这一积极因素，中国生物制药有能力快速招募患者，不会延误时间表 [91][93] 问题3：NATiV3顶线结果预计在2025年下半年公布，存在约两年资金缺口，是否有额外融资机会 - 公司有稀释性和非稀释性融资机会，稀释性方面有APM开放；非稀释性方面，奥地帕西尔与FDA的讨论结果积极，有合作潜力，拉尼非贝诺在其他地区也有合作可能，若明年项目进入III期，将触发里程碑付款，公司整体对投资者有吸引力 [94][96][97] 问题4：NASH领域是否会重新吸引投资者关注，是否会有非侵入性诊断方法出现，以及中国NASH市场规模 - 竞争对手的积极消息对该领域是积极信号，有望吸引投资者关注；非侵入性诊断方法在成像、生物标志物和算法方面有进展，公司积极参与相关讨论，拉尼非贝诺在组织学和多种生物标志物方面表现良好；中国NASH市场因人口众多且患病率高而潜力大，预计患者数量可达5000万左右，但无获批治疗方法，数据较难验证 [103][104][109] 问题5：III期试验筛查失败率是多少，采取了哪些措施降低失败率，是否已看到加快招募的效果 - 公司未公布筛查失败率数据，以保持竞争优势。筛查失败原因包括实验室值和组织学读数，公司采取了让两名病理学家独立评分、提供预筛查指导、调整纳入标准等措施，预计这些措施将降低失败率 [111][113][117] 问题6：艾伯维对西地罗甘IIb期试验招募速度快，但未公布Ib期结果，其发布Ib期或IIb期数据的计划如何 - 下一个重要会议是3月的美国皮肤病学会（AAD）会议，可能会公布结果，但需确认摘要是否可用，IIb期数据发布计划尚未确定 [119] 问题7：西地罗甘IIb期试验后，2023年有哪些特定里程碑 - 对公司而言，里程碑是启动III期试验 [120] 问题8：截至8月底已筛查和招募的患者数量，以及为避免进一步延迟预计的招募速度提升情况 - 公司不公布筛查和招募患者数量，以保持竞争优势，目前站点和国家数量符合预期，当务之急是降低筛查失败率 [127][128] 问题9：中国合作伙伴和中国市场会选择开展中国研究还是加入NATiV试验 - 目前判断还为时过早，中国生物制药会选择最有利于在中国快速推出产品的方案，全球多中心试验在其他治疗领域有成功经验，但NASH领域尚属首次 [129][131][132] 问题10：解锁欧洲投资银行（EIB）另外2500万欧元贷款的条件是什么 - 达到第二笔贷款的条件是在第一笔贷款发放一年后获得7000万欧元现金注入，目前已通过ATM获得950万欧元，中国合作预计获得1200万欧元，还需弥补5000万欧元缺口，此外还有权证发行、运营条件等其他先决条件 [136][137][138] 问题11：能否披露超过500万欧元的里程碑付款情况，以及YAP - TEAD项目进展 - 不能披露超过500万欧元的里程碑付款情况；YAP - TEAD项目有三款化合物进入体内评估阶段，与竞争对手相比具有差异化优势，有望治疗更多癌症 [141][142]