► Biomarker signatures were developed to predict histological treatment response to lanifibranor treatment in patients with MASH and fibrosis ► The biomarker signatures developed for fibrosis improvement, MASH resolution and composite histological endpoints, suggested better predictive accuracy than other diagnostic scores available including FIB4, FIBC3, ABC3D, NFS, ELF and MACK-3 ► The biomarker signatures suggested strong predictive accuracy, with AUROC values above 0.80 that may indicate high reliabilit ...

公司资金状况 - 截至2024年12月31日，公司可用现金及现金等价物为9660万欧元[35] - 公司估计现有资金可支持活动至2025年第三季度中期，当前现金及现金等价物不足以覆盖未来至少12个月的运营需求[36] - 基于当前业务计划，公司未来12个月额外现金需求为4000万至4500万欧元[38] - 若能完成第二笔结构性融资，公司预计在2025年第二季度获得约1.16亿欧元的毛收入及CTTQ的1000万美元里程碑付款，现有资金及预期资金可支持活动至2026年第三季度末[39] 公司亏损情况 - 公司自2011年成立以来，2024年、2023年和2022年分别净亏损1.842亿欧元、1.104亿欧元和5430万欧元[50] - 公司预计未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损[50] 公司业务收入依赖 - 公司自成立以来主要收入依赖于与lanifibranor相关的研究伙伴关系，预计未来几年不会从产品销售中获得收入[49] 公司候选产品情况 - 公司目前唯一处于临床开发阶段的候选产品是lanifibranor，其开发和商业化对公司前景至关重要[48] - 公司若要实现并保持盈利，需成功完成候选产品的临床试验、开发商业规模制造工艺、获得营销批准等一系列具有挑战性的活动[53] 公司股权及融资情况 - 2023年8月30日公司决定增发9,618,638股普通股并发行2023年版特许权证书，持有者有权获得未来lanifibranor在美国、欧盟国家或英国净销售额2%的年度特许权使用费直至2038年[56] - 2024年7月17日公司签订协议发行2024年版特许权证书，持有者有权获得未来lanifibranor在美国、欧盟国家或英国净销售额3%的年度特许权使用费直至2038年[56] - 2024年10月11日公司签订协议发行34,600,507股普通股和可购买最多35,399,481股普通股的预融资认股权证[58] - 2024年12月19日公司发行7,872,064股普通股和可购买最多8,053,847股普通股的预融资认股权证[58] - 完成NATiV3入组后，公司预计在结构化融资第二阶段发行普通股或预融资认股权证，预计总收益约1.16亿欧元[58] - 结构化融资第三阶段，投资者可在2027年7月30日前行使认股权证，最高总收益可达1.16亿欧元[58] - 若所有欧洲投资银行（EIB）认股权证被行使，EIB将持有12,816,375股普通股，占公司已发行股本约11.81%[59] - 截至年报日期，所有未行使的摊薄工具（代表74,042,652股基础股份）行使将导致约43.6%的摊薄，基于当前956,623.91欧元的股本[63] - 2023年版特许权证书持有者有权获得未来lanifibranor净销售额2%的年度特许权使用费，公司可随时以9210万欧元上限减去已支付特许权使用费的金额或协商价格回购[65] 公司2025年计划 - 2025年管道优先级计划将使公司整体员工数量减少约50%，预计在第二季度实施[46][50] - 2025年公司计划专注于lanifibranor开发，停止所有临床前研究活动，整体员工数量预计减少约50%[68] - 公司2025年2月宣布2025年管线优先计划，专注于lanifibranor开发，整体员工数量减少约50%，预计2025年第二季度实施[75] - 2025年公司计划聚焦lanifibranor开发，停止所有临床前研究活动，预计第二季度实施[98] - 公司2025年管线优先计划将专注于拉尼非班的开发，停止所有临床前研究活动，包括终止YAP - TEAD和NR4A1项目，预计削减约50%的当前员工，在2025年第二季度实施[152] - 公司2025年管线优先级计划将整体当前员工数量减少约50%，预计在2025年第二季度实施[221][222] - 公司专注lanifibranor开发，停止所有临床前研究活动，包括终止YAP - TEAD和NR4A1项目[222] 公司lanifibranor临床试验情况 - 公司NATiV3试验于2025年4月完成最后一名患者随机化，目标2026年下半年公布topline结果，2027年上半年提交潜在NDA申请[69] - 2024年第一季度，NATiV3试验中出现一起转氨酶升高不良事件，被评估为与治疗相关的疑似意外严重不良反应（SUSAR）[69] - 若NATiV3试验在72周终点成功，公司可能向FDA申请加速批准，向EMA申请有条件授权，但即使获批也需完成试验以获得全面批准[72] - 2024年第一季度，公司NATiV3临床试验中报告了患者肝测试中转氨酶升高的SUSAR，其他试验参与者也有较轻的转氨酶升高情况[85][91][96] - 公司于2025年4月完成NATiV3最后一名患者随机化，目标2026年下半年公布顶线结果，2027年上半年提交NDA[96] - 评估lanifibranor治疗非酒精性脂肪性肝病和2型糖尿病的2期试验，原预计2022年上半年公布顶线结果，实际于2023年6月公布[95] - 2022年因俄乌冲突，公司暂停NATiV3试验在乌克兰的招募并移除俄罗斯的试验点，导致患者入组延迟[96] - 2021年至2023年年中，lanifibranor的NATiV3试验因筛选失败率高于预期，导致招募患者延迟[102] - 2020年和2021年，COVID - 19疫情对lanifibranor试验的场地激活、筛选和招募产生负面影响[102] - 2024年第一季度，因SUSAR报告，NATiV3试验暂时暂停筛选和招募[102] - 2023年1月，公司修订NATiV3试验方案以加速招募[102] - 2025年4月，NATiV3试验完成招募[102] - 拉尼非班NATiV3临床试验在2024年第一季度报告了一起与治疗相关的严重不良事件，公司决定自愿暂停筛查和随机分组，实施入组标准变更，预计2026年下半年公布topline结果，2027年上半年提交新药申请[142] 公司产品监管认定及获批情况 - 公司为lanifibranor治疗MASH获得FDA和NMPA的快速通道和突破性疗法认定，2021年9月该认定涵盖治疗伴有代偿性肝硬化的MASH [70] - 获得FDA、EMA、NMPA等监管机构的NDA或MAA批准是漫长、昂贵且不确定的过程，审查可能超一年且不保证获批[70] - 即使产品获批，可能存在使用限制、警告等，还需建立商业基础设施、确定定价结构并获得第三方支付方报销[71] - 公司未向FDA、EMA、NMPA等监管机构提交过产品候选药物的NDA、MAA或类似药物批准申请，产品候选药物临床试验和获批结果不确定[83] - 2024年3月，Madrigal的Rezdiffra获FDA批准用于治疗中度至晚期肝纤维化的MASH患者[96] - 2024年3月，Madrigal的Rezdiffra获FDA批准用于治疗成年MASH伴中晚期肝纤维化患者[110] - FDA授予lanifibranor快速通道和突破性疗法认定，NMPA授予突破性疗法认定[108] - 若FDA认定Rezdiffra满足MASH患者未满足的医疗需求，公司可能失去lanifibranor的快速通道认定[110] - 若FDA认定lanifibranor在一个或多个临床显著终点上未显著优于Rezdiffra，公司可能失去其突破性疗法认定[110] - 2024年3月，Madrigal 的 Rezdiffra 获 FDA 批准用于治疗中度至晚期肝纤维化 MASH 患者，预计2025年获得 EMA 营销授权回复[136] - 2024年11月，Novo Nordisk 宣布其用于治疗 NASH 的领先分子司美格鲁肽3期临床试验结果积极，预计2025年提交营销授权申请[137] 行业政策法规情况 - 2013年起，根据2011年《预算控制法》及后续法律，Medicare向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续至2032年，除非国会采取额外行动[130] - 2024年1月1日起，2021年《美国救援计划法案》取消了单一来源和创新多来源药物法定Medicaid药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[130] - 2022年《降低通胀法案》多项条款于2023财年逐步生效，包括指示美国卫生与公众服务部对上市至少7年的某些单一来源Medicare药品进行价格谈判，以及对Medicare Part B和Part D中超过通胀率的价格上涨征收回扣[131] - 2024年8月15日，美国卫生与公众服务部公布了首批10种参与价格谈判药品的商定价格，该Medicare药品价格谈判计划目前面临法律挑战[131] - 2025年1月17日，美国卫生与公众服务部选定15种Part D覆盖产品参与2025年价格谈判，此后每年将有更多Part B和Part D产品纳入该计划[131] - 自2016年起，佛蒙特州要求该州确定的某些制造商对其价格上涨进行说明[132] - 2024年1月5日，FDA批准佛罗里达州从加拿大进口某些药品用于特定州医疗保健计划的提案，实施情况及是否面临法律挑战尚不清楚[132] 公司合作情况 - 2022年9月公司与CTTQ签订许可协议，开发和商业化拉尼非班，CTTQ加入NATiV3 3期临床试验并启动1期临床药理学研究[151][157] - 2023年9月公司与Hepalys签订独家许可协议，开发和商业化拉尼非班用于治疗MASH，2025年第一季度Hepalys启动拉尼非班临床开发计划[151][157] - 公司曾与艾伯维合作开发西地罗甘特，2022年10月艾伯维决定停止开发；曾与勃林格殷格翰合作开发特发性肺纤维化新疗法，2019年11月合作结束[156] - 2022年9月公司与CTTQ签订许可协议，2024年10月修订，CTTQ支付了预付款并需在达到特定里程碑时支付额外款项，修订后公司基于产品增量年净销售额的特许权使用费率降至低个位数[170] - 2023年9月公司与Hepalys签订许可协议，2025年第一季度Hepalys启动了lanifibranor的临床开发计划，Hepalys支付了预付款并需在达到特定里程碑时支付额外款项[171] 公司面临的风险 - 产品候选药物可能导致不良副作用，影响临床试验、监管批准和商业前景，还可能引发产品责任索赔[141] - 缺乏可靠的非侵入性MASH诊断方法，以及目前肝活检是评估MASH患者改善情况的标准方法，可能限制拉尼非班的市场渗透[145][146] - 公司可能无法成功建立或维持开发和商业化合作伙伴关系，合作伙伴可能不履行义务或资源投入不足，影响产品开发和销售[151][154][156] - 临床试验可能无法发现产品候选药物的所有不良反应，获批产品也可能因安全问题被撤市或更改标签[149] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或未按时完成，可能无法获得产品候选药物的监管批准或商业化，业务将受到重大损害[161] - 若公司、CRO、临床站点或研究人员未遵守GCP，临床数据可能不可靠，监管机构可能要求进行额外临床试验，新冠疫情也可能限制或扰乱CRO运营[162] - 部分CRO有权在特定情况下终止与公司的协议，若合作关系终止，公司可能无法与替代CRO达成协议或无法以合理商业条款达成协议[163][164] - 公司完全依赖第三方制造临床前和临床药物供应以及未来获批产品的商业供应，若制造设施不符合监管要求或产能有限，可能导致临床试验延迟、中断或终止[167] - 公司主要依靠制造商从第三方供应商购买临床试验所需材料，原材料供应商有限，若供应延迟可能影响临床试验完成和产品商业化[168] - 公司与合作伙伴的现有和潜在未来协议通常可由对方在特定情况下终止，若合作关系终止，公司可能需投入更多资源开发产品候选药物或寻找新合作伙伴[172] - 公司与合作伙伴的合作可能不成功，原因包括合作伙伴可能遇到财务、法律困难，追求替代技术或产品，终止合作或改变发展重点等[173][174] - 公司依赖单一来源供应商提供部分组件和材料，无法确保供应商持续经营、有足够产能或供应，且替代供应源相对较少[176][177] - 产品供应面临多种风险，如开发时间延迟、供应中断、产品发货延迟等[178] - 建立替代供应商耗时且困难，供应中断会损害公司业务和财务状况[179] - 制造问题可能增加成本、延迟产品商业化，依赖第三方制造商存在诸多风险[181] - 若无法获得和维持产品候选专利保护，公司商业化能力可能受不利影响[183] - 获得产品候选专利保护存在不确定性，受多种因素影响[184] - 即使有专利，也可能因他人专利权利受限，需获得许可，否则影响产品开发和销售[185] - 获得和维护专利组合费用高，不支付费用或不遵守要求可能导致专利权利丧失[187] - 美国专利改革法案（Leahy - Smith Act）增加了专利申请和专利维护的不确定性和成本[193] - 美国最高法院相关裁决及未来法律变化可能削弱公司获取和执行专利的能力[194] - 欧洲新的单一专利系统和统一专利法院增加了欧洲专利的不确定性和风险[196] - 公司依赖商业秘密保护专有技术，但协议可能无法有效保护知识产权，商业秘密泄露会损害公司竞争力和业务[197] - 公司采取物理和技术安全措施保护专有信息，但可能无法防止员工或第三方盗用商业秘密，且维权困难[198] - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，部分国家法律对知识产权保护不足，维权成本高且结果不确定[199] - 竞争对手可能在公司未获专利保护的地区使用其技术开发产品，并出口到专利保护较弱地区，与公司产品竞争[200] - 公司可能面临第三方对其知识产权所有权或商业权利的主张，需协商解决，否则可能影响商业价值[204] - 公司可能因员工或顾问不当使用或披露机密信息而面临第三方索赔，诉讼可能导致损失和成本增加[206] - 若公司开发活动被认定侵犯第三方知识产权，可能需支付巨额赔偿、寻求许可或重新设计产品，影响现金状况和股价[208] - 公司已获专利可能在法庭上被认定无效或不可执行，导致失去部分或全部专利保护[212] - 专利期限可能不足以保护产品竞争力，公司申请延期可能不被批准或需第三方合作[214] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权或冲突，影响品牌知名度和业务[216] - 公司拥有或独家授权的专利可能无法提供竞争优势，或被判定无效或不可执行[220] - 产品候选药物的专利保护可能在开发和商业化前到期[220] - 公司面临产品责任诉讼风险，若无法成功辩护，可能产生巨额负债或限制产品商业化[224] - 公司无法以可

Daix (France), New York City (New York, United States), April 15, 2025 – Inventiva (Euronext Paris and Nasdaq: IVA) ("Inventiva" or the "Company"), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on the development of oral small molecule therapies for the treatment of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis ("MASH") and other diseases with significant unmet medical needs, today announced that it had filed its 2024 Universal Registration Document for the year ended December 31, 2024, including th ...

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Inventiva宣布NATiV3 3期临床试验完成患者入组，有望在2026年下半年公布顶线结果，若结果积极，其核心产品lanifibranor可能获批用于治疗MASH [1][2][6] 公司进展 - 公司完成NATiV3 3期临床试验患者入组，主队列随机入组1009名患者，探索队列入组410名患者，均超原目标 [1][6] - NATiV3顶线结果预计在2026年下半年公布，若结果积极，将作为lanifibranor提交监管批准的依据 [2][6] - 完成NATiV3入组支持满足2024年10月宣布的高达3.48亿欧元结构化融资第二批约1.16亿欧元的相关条件 [3] 公司产品 lanifibranor - 是公司领先的候选产品，为口服小分子药物，通过激活三种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）亚型发挥作用，是唯一处于临床开发阶段用于治疗MASH的泛PPAR激动剂 [5][7] - 具有良好耐受性，获FDA突破性疗法和快速通道认定 [7] NATiV3 - 是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估lanifibranor（800mg/天和1200mg/天）对1009名经活检证实的非肝硬化MASH和F2/F3期肝纤维化成年患者的长期疗效和安全性 [4] - 探索队列入组410名MASH和纤维化患者，公司预计该队列可通过非侵入性测试产生额外数据，有助于满足lanifibranor治疗MASH的监管安全数据库要求 [4] 公司概况 - 是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发口服小分子疗法，用于治疗MASH和其他有重大未满足医疗需求的疾病 [1][8] - 拥有约90人的科学团队，在生物学、药物化学、药代动力学、药理学和临床开发等领域有深厚专业知识 [9] - 拥有约24万个药理学相关分子库，其中约60%为专有分子，还有一家全资研发机构 [9] - 是一家上市公司，在巴黎泛欧证券交易所B板块和美国纳斯达克全球市场上市 [10]

财务数据和关键指标变化 - 2024年末现金头寸达9660万欧元，较2023年末的3600万欧元增加近6100万欧元 [21] - 2024年营收920万欧元，低于2023年同期的1750万欧元；其他收入稳定在550万欧元，2023年为570万欧元 [25] - 2024年研发费用1990万欧元，较2023年的1.1亿欧元减少17%；营销和业务发展费用200万欧元，与2023年持平；G&A费用1580万欧元，较2023年的1380万欧元增加14% [25][26][27] - 2024年净财务损失8600万欧元，2023年为500万欧元；全年净亏损1.842亿欧元，2023年为1.104亿欧元 [27][28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 临床开发方面，lanifibranor的3期NATiV3试验于2025年1月初完成筛查，预计2025年上半年完成招募，2026年下半年公布顶线结果 [6] - 2024年公布LEGEND试验积极结果，lanifibranor单药及联合用药在降低HBA1C、改善胰岛素敏感性、改善肝损伤标志物等方面有显著效果，且联合用药可减轻体重增加 [8][9][10] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦lanifibranor开发，停止所有非相关临床前活动，预计裁员约50% [14] - 加强开发团队建设，为监管申报和商业发布做准备 [14] - 加强公司治理，任命三名新董事会成员 [15] - 公司认为lanifibranor凭借在日本、韩国和中国的许可协议，有望成为这些地区MASH领域领先口服药物 [13] - 目前公司是唯一正在招募的3期正常肝脏靶向药物候选者，市场对MASH治疗需求明确，但可用治疗选择有限 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司发展积极，2025年开局良好，对lanifibranor前景充满信心 [5] - 公司预计2025年宣布完成随机化并获得1.27亿美元结构化融资的第二笔款项 [30] - 公司认为lanifibranor在治疗晚期纤维化和糖尿病患者方面具有理想特性，市场潜力大 [12] 其他重要信息 - 2024年公司通过稀释和非稀释融资操作筹集约1.84亿美元，大部分来自三笔1.25亿美元的交易 [18] - 公司确认现金跑道指引，在无第二笔融资情况下可运营至2025年9月，获得第二笔融资后可运营至2026年9月 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 参与试验的GLP1患者使用的是低剂量糖尿病剂量还是高剂量减肥剂量，以及估计有多少患者使用SGLT2抑制剂 - GLP1主要是抗糖尿病剂量，不仅包括司美格鲁肽，还有其他GLP1激动剂 [36] - 基线时约6% - 8%的患者使用SGLT2抑制剂 [37] 问题2: 完成招募最后一名患者并获得1.16亿欧元资本增加的信心水平，以及额外融资计划和制药公司合作兴趣 - 公司对在4月底前完成招募有高度信心，因已在1月初停止筛查，且有足够患者进入筛查阶段以达到目标 [42] - MASH市场有很多兴趣，公司认为自身有强大优势，是目前唯一处于3期开发的口服药物，预计宣布招募结束后有望成为下一个获批的口服药物 [43][45] 问题3: 筛查过程中是否有特定因素会影响最后一名患者进入随机分组，以及lanifibranor在市场中的定位和市场碎片化情况 - 患者进入筛查池后，需在一定时间内完成所有检查，若未按时完成或站点反应不及时，患者可能筛查失败，但公司有信心按指引在2025年上半年完成最后一名患者随机分组 [52][53][54] - Madrigal的上市表明市场潜力巨大，公司认为lanifibranor更有效，将进一步推动市场发展；司美格鲁肽的商业化也将扩大市场 [54] - lanifibranor适用于晚期纤维化（F2S3）且患有2型糖尿病的患者，这类患者群体庞大，治疗难度大，lanifibranor可减少纤维化、改善NASH、增强胰岛素敏感性，且其作用机制为内分泌科和糖尿病科医生所熟悉 [55][56][57] 问题4: 考虑到近期裁员和早期项目影响，以及NATiV3推进和相关费用，对全年研发费用的看法，以及今年预计的里程碑付款收入 - 2024年研发费用因运营问题下降17%，2025年预计较今年略有增加，增幅为10% - 20%，因将开始准备商业能力和NDA申报 [64] - 与中国合作伙伴CTTQ的交易有三个里程碑付款，2024年已收到一笔，2025年预计在完成最后随机分组披露后30天左右收到第二笔1000万美元里程碑付款 [65][66] 问题5: 最后一名患者完成治疗后多久能公布顶线数据，以及这与现金跑道至2026年第三季度末的关系 - 最后一名患者最后一次就诊后，需等待几个月公布顶线数据，获得第二笔融资后公司有能力实现临床目标 [71] 问题6: 与Hepalys在日本的合作项目SH3计划情况，以及是否由合作伙伴全额资助 - 公司在日本、韩国和中国的所有本地临床开发均由合作伙伴资助，日本目前的1期和3期试验由Hepalys资助，中国正在进行的3期试验由CTTQ资助 [73] 问题7: 如何考虑lanifibranor结果研究的设计和时间安排，FDA在NDA申报前对其有何要求 - FDA新指南要求在NDA申报时结果研究正在进行中，公司计划在代偿性肝硬化患者中开展结果研究，并在2027年上半年申报NDA [77] 问题8: NATiV3联合终点的效力假设 - 研究效力设定为90%，使用2B期试验数据，采用谨慎方法，考虑安慰剂效应增加和效应大小降低 [79] 问题9: 关于lanifibranor与SGLT2抑制剂联合使用的研究计划，以及这种联合减轻体重增加对医生和患者的重要性 - 公司无开发固定剂量联合用药计划，开展研究是为证明lanifibranor治疗中部分患者体重增加是代谢健康的且有平台效应，联合SGLT2抑制剂可保留两种药物益处并减轻体重增加 [86][87][88] - 公司认为3期试验中lanifibranor与GLP - 1联合使用的数据也将证明这是一种良好组合，可减轻体重增加 [89]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Inventiva公布2024年全年财务业绩及业务进展，在NATiV3 3期试验和LEGEND 2期试验取得进展，融资支持研发，虽面临资金挑战但有望获后续资金支持 [1][2]。 财务结果 现金及等价物 - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物达9660万欧元，而2023年12月31日为现金及现金等价物2690万欧元、短期存款1万欧元、长期存款900万欧元 [3] 经营活动现金流 - 2024年经营活动净现金使用量为8590万欧元，较2023年的8160万欧元增加5.3% [4] 研发费用 - 2024年研发费用为9090万欧元，较2023年的1.1亿欧元下降17%，主要因NATiV3 3期临床试验患者招募暂停及LEGEND 2期试验完成，2024年下半年随着患者招募重启费用再次增加 [4] 其他收入及费用 - 2024年其他收入为550万欧元，2023年为570万欧元，主要为法国研究税收抵免 [13] - 2024年营销和业务发展费用为200万欧元，与2023年持平 [15] - 2024年一般及行政费用为1580万欧元，较2023年的1380万欧元增加14%，主要因人员成本增加 [15] - 2024年净财务损失为8600万欧元，2023年为510万欧元，主要因结构化融资第二笔交易衍生工具公允价值会计处理及贷款和特许权证书利息费用 [16] - 2024年按权益法计算的净亏损份额为30万欧元，2023年为200万欧元，主要因2023年首次对Hepalys进行权益法合并 [17] - 2024年所得税为30万欧元，2023年为60万欧元，为美国研发税收抵免递延税资产的定期部分非现金冲销 [17] 净亏损 - 2024年全年净亏损为1.842亿欧元，2023年为1.104亿欧元 [18] 业务进展 研发进展 - LEGEND研究：2024年3月，评估lanifibranor与empagliflozin联用治疗MASH和控制不佳的2型糖尿病患者的2期概念验证临床试验LEGEND取得积极中期分析结果，达到主要疗效终点，显著降低肝脂肪变性 [22] - NATiV3试验：2025年1月完成NATiV3 3期临床试验患者筛选，预计2025年上半年完成入组；2025年2月，数据监测委员会建议继续试验且不修改方案 [32] - 其他里程碑：2024年5月，NATIVE 2b期临床试验额外结果发表，显示lanifibranor改善MASH患者心脏代谢健康标志物；2024年7月，日本批准一项保护lanifibranor治疗肝硬化患者用途的新专利，有效期至2039年11月8日 [24] 战略规划 - 2025年2月，公司告知员工委员会战略管线优先计划，专注lanifibranor开发，停止所有临床前研究活动，将员工数量减少约50%，预计2025年第二季度实施 [23] 后续计划 - 预计2025年第二季度获得结构化融资第二笔交易约1.16亿欧元毛收益及CTTQ 1000万美元第二笔里程碑付款，现有资金及预期资金可支持活动至2026年第三季度末 [9] - 2025年5月23日公布2025年第一季度收入、现金、现金等价物及存款情况 [31] - 预计2025年上半年完成NATiV3 3期临床试验最后一名患者随机化，2026年下半年公布顶线结果 [33] 会议安排 - 2025年3月27日举行英语电话会议讨论2024年财务结果和业务更新，会议及演示幻灯片将直播，会后可在公司网站查看回放 [29][30] 公司介绍 - Inventiva是临床阶段生物制药公司，专注口服小分子疗法研发，用于治疗MASH等未满足医疗需求疾病，正在NATiV3关键3期临床试验中评估lanifibranor治疗成年MASH患者 [34] - 公司拥有约90人科学团队，拥有约24万种药理相关分子库，约60%为自有，还有全资研发设施 [35] - 公司在泛欧巴黎证券交易所和美国纳斯达克全球市场上市 [36]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Inventiva宣布管理层团队将举办网络直播，介绍2024年全年财务业绩 [1] 财务业绩公布安排 - 2024年全年财务业绩将于2025年3月26日下午4点（纽约）、晚上9点（巴黎）公布 [2] - 首席执行官兼联合创始人Frédéric Cren和首席财务官Jean Volatier将于2025年3月27日上午8点（纽约）、下午1点（巴黎）举行英语电话会议并进行问答环节 [2] - 电话会议和演示幻灯片将在此处进行直播 [2] - 需提前在此处注册获取参加电话会议的访问信息，参与者需使用注册时收到的电子邮件中提供的信息（拨号号码和访问代码） [3] - 电话会议和演示的重播将在活动结束后在公司网站上提供 [3] 公司概况 - 专注于开发口服小分子疗法，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和其他有重大未满足医疗需求的疾病 [1][4] - 目前正在NATiV3关键3期临床试验中评估新型泛PPAR激动剂lanifibranor，用于治疗成年MASH患者 [4] - 拥有约90人的科学团队，在生物学、药物化学、计算化学、药代动力学、药理学和临床开发等领域拥有深厚专业知识 [5] - 拥有约240,000种具有药理学相关性的分子库，其中约60%为专有分子，还拥有一家全资研发机构 [5] - 是一家上市公司，在泛欧证券交易所巴黎 regulated market的B板块（股票代码：IVA，ISIN：FR0013233012）和美国纳斯达克全球市场（股票代码：IVA）上市 [6] 联系方式 - Inventiva公司的Pascaline Clerc，战略与企业事务执行副总裁，邮箱media@inventivapharma.com，电话+1 202 499 8937 [6] - Brunswick Group的Tristan Roquet Montegon、Aude Lepreux、Julia Cailleteau负责媒体关系，邮箱inventiva@brunswickgroup.com，电话+33 1 53 96 83 83 [6] - ICR Healthcare的Patricia L. Bank负责投资者关系，邮箱patti.bank@icrhealthcare.com，电话+1 415 513 1284 [7]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Inventiva宣布其在研药物lanifibranor的临床前研究结果发表，该研究表明lanifibranor可能降低门静脉高压（PH），有望成为治疗PH的潜在疗法 [1][5] 研究相关情况 - 研究是与根特大学医院研究人员合作开展，由赠款支持，评估lanifibranor对PH的影响，且独立于肝脏状况 [2] - 采用两种小鼠模型研究PH，PPVL模型诱导门静脉压力升高但不影响肝脏，cBDL模型导致肝纤维化和肝硬化并使门静脉压力升高 [3] - 在PPVL模型中，lanifibranor剂量依赖性降低门静脉压力，10mg/kg剂量下降28%（p=0.03），30mg/kg剂量下降39%（p=0.001），改善归因于内脏血管改善 [3] - 在cBDL模型中，lanifibranor剂量依赖性降低门静脉压力和脾脏重量，改善纤维化，减少LSEC功能障碍和肝血管生成 [4] 研究意义 - PH是晚期慢性肝病并发症，降低门静脉压力对晚期纤维化或肝硬化患者有益，研究表明lanifibranor可改善纤维化和非纤维化模型中的PH [5] - lanifibranor可通过解决肝内和肝外状况预防PH，可能成为治疗临床显著PH患者的潜在疗法 [5] lanifibranor介绍 - 是Inventiva的领先候选产品，口服小分子，通过激活三种PPAR亚型发挥抗纤维化、抗炎等作用 [8] - 是唯一处于临床开发阶段用于治疗MASH的泛PPAR激动剂，结合特性有助于良好耐受性，获FDA突破性疗法和快速通道指定 [8] Inventiva公司介绍 - 临床阶段生物制药公司，专注口服小分子疗法研发，用于治疗MASH等未满足医疗需求疾病 [9] - 正在进行lanifibranor治疗MASH的NATiV3关键3期临床试验 [9] - 拥有约90人科研团队，约240,000种药理相关分子库，60%为专有，还有全资研发设施 [10] - 上市公司，在巴黎泛欧证券交易所和美国纳斯达克全球市场上市 [11]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Inventiva与Hepalys Pharma宣布在日本启动lanifibranor临床开发计划，首名日本参与者已在1期临床试验中给药，积极结果或支持在日本开展针对MASH患者的关键3期试验 [1][3] 分组1：合作与试验概况 - Inventiva与Hepalys宣布在日本启动lanifibranor临床开发计划，首名日本参与者已在评估其安全性、耐受性、药代动力学和药效学的1期临床试验中给药 [1] - 单中心研究中32名受试者将随机分为4组，每日接受一次lanifibranor治疗，为期14天 [2] - 该试验依据2023年Inventiva与Hepalys的独家许可协议开展，Hepalys负责在日本和韩国开展并资助所有试验，积极结果或支持在日本开展针对MASH患者的关键3期试验 [3] - 该试验是双方合作关键第一步，若获批，公司旨在让lanifibranor进入日本市场，日本约2.7%人口患有MASH [4] 分组2：公司表态 - Inventiva首席执行官兼联合创始人Frederic Cren表示首名参与者入组证明双方合作有力，与Hepalys合作能在日本开展开发工作 [5] - Hepalys Pharma代表董事BT Slingsby称很高兴首名参与者给药，若成功将推动在日本推出该候选药物 [5] 分组3：公司介绍 - Hepalys Pharma是一家私人风险投资支持的生物制药公司，专注肝病新型疗法开发，致力于在亚洲国家开发和商业化lanifibranor及其他化合物 [6] - Catalys Pacific是一家跨太平洋生命科学投资公司，通过对生物制药公司投资为全球患者提供解决方案 [7] - Inventiva是临床阶段生物制药公司，专注口服小分子疗法研发，目前正在NATiV3关键3期临床试验中评估lanifibranor治疗成年MASH患者的效果 [11] - Inventiva是上市公司，在泛欧证券交易所巴黎市场和美国纳斯达克全球市场上市 [12] 分组4：产品介绍 - lanifibranor是Inventiva主要候选产品，是口服小分子药物，通过激活三种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）亚型发挥作用，是唯一处于临床开发阶段用于治疗MASH的泛PPAR激动剂，FDA已授予其突破性疗法和快速通道指定 [10]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Inventiva公布2024年全年初步未经审计财务结果及业务进展，包括现金、收入等情况，还介绍了临床试验进度、战略规划及未来关键里程碑等信息 [1] 分组总结 财务结果 - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物达9660万欧元，而2023年12月31日现金及现金等价物为2690万欧元、短期存款0.01万欧元、长期存款900万欧元 [2] - 2024年经营活动净现金使用量为8590万欧元，较2023年的8160万欧元增加5.3% [3] - 2024年研发费用为9090万欧元，较2023年的1.1亿欧元下降17%，主要因NATiV3试验暂停招募患者及LEGEND 2期试验完成；2024年下半年研发费用随NATiV3试验重启而增加 [3] - 2024年经营现金流包含与正大天晴的1000万美元（净收益920万欧元）里程碑付款；2023年经营现金流包含与正大天晴的460万欧元及Hepalys许可协议的1280万欧元 [4] - 2024年投资活动净现金为870万欧元，2023年为 - 770万欧元，主要因定期存款变化 [5] - 2024年融资活动净现金为1.456亿欧元，2023年为2910万欧元，源于多笔资金收入 [5][8] - 2024年公司现金及现金等价物产生120万欧元正汇率影响，2023年为40万欧元，主要因欧元/美元汇率变动 [5] - 2024年公司收入为920万欧元，2023年为1750万欧元 [11] 资金预期 - 按当前成本结构和预期费用，公司现有现金及现金等价物可支持运营至2025年第三季度中期，目前净营运资金不足以满足未来12个月当前债务 [6] - 若满足条件，公司预计2025年第二季度收到结构化融资第二批约1.16亿欧元及正大天晴1000万美元里程碑付款，现有资金及预期资金可支持活动至2026年第三季度末 [9] 业务进展 - 2025年1月初NATiV3试验患者筛选完成，超95%目标患者已随机分组，预计2025年上半年完成入组 [13] 战略规划 - 公司计划专注于lanifibranor开发，停止除支持该项目外的临床前研究活动，扩大项目团队为上市审批和商业化做准备 [14] - 计划在2025年第二季度实施，将公司当前员工数量减少约50%，终止临床前项目（YAP - TEAD和NR4A1）工作 [15] 未来关键里程碑 - NATiV3 3期临床试验最后一名患者随机分组预计在2025年上半年 [17] - NATiV3试验顶线结果预计在2026年下半年 [17] - 公司将参加多个投资者和科学会议 [17] - 2024财年经审计财务结果将于2025年3月26日公布 [15] 公司概况 - Inventiva是临床阶段生物制药公司，专注口服小分子疗法研发，用于治疗MASH等疾病，正在评估lanifibranor治疗MASH的NATiV3 3期临床试验 [16] - 公司有约90人科学团队，拥有约24万种药理相关分子库，约60%为专有分子，还有全资研发设施 [18] - 公司在泛欧证券交易所巴黎市场和美国纳斯达克全球市场上市 [19]