财务数据和关键指标变化 - 本半年度无营收记录，公司希望随着11月患者入组，营收情况能有所改善 [51] - 研发费用从去年的1260万欧元增至1900万欧元，主要用于lanifibranor的开发和NATiV3阶段的准备 [51] - 一般及行政费用因在纳斯达克双重上市合规要求而增加，符合预算预期 [52] - 现金状况从去年的1.057亿欧元降至9360万欧元，现金流消耗从720万欧元增至1980万欧元，烧钱率从每月250万欧元升至460万欧元，年底预计平均每月600万欧元 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 lanifibranor - 已启动针对NASH和F2/F3纤维化患者的3期关键研究，计划在2022年下半年完成首批900名患者的首次就诊，2024年上半年完成患者最后一次就诊，2024年下半年公布首批结果以申请加速批准 [23][36] - 该药物获得FDA突破性疗法认定和快速通道认定，非临床毒理学包已获FDA认可可用于新药申请 [13] - 24周治疗后，1200毫克剂量对改善纤维化至少一个阶段且不恶化NASH有显著效果，800和1200毫克剂量对解决NASH且不恶化纤维化以及解决NASH并改善纤维化的复合终点有显著效果 [16] cedirogant - AbbVie在1期b阶段实现临床概念验证，将于11月启动2期b研究，招募200名患者，为期16周，预计2023年11月完成，Inventiva将获得里程碑付款 [7][45] odiparcil - 公司正在积极评估推进该项目的最佳策略，计划2022年向市场更新进展 [8] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 目标是在年底前使lanifibranor进入3期、cedirogant进入2期b阶段 [6] - 加强团队建设，为lanifibranor的3期研究做准备，在美国和法国都有相应举措 [9] - 设立ATM机制，可灵活筹集最多1亿美元资金以增强现金状况 [10] - 加强董事会建设，引入Martine Zimmerman提供监管专业知识 [10] 行业竞争 - lanifibranor在NASH治疗领域与现有竞争产品相比，在胰岛素抵抗和纤维化方面具有关键差异化优势，是唯一在NASH解决且不恶化纤维化以及纤维化改善且不恶化NASH的关键监管组织学终点上达到统计学显著的药物，且有超过30%的应答者 [18][19] - 在ROR - gamma靶点开发方面，AbbVie的cedirogant有望成为同类首创和同类最佳药物，许多尝试开发口服ROR - gamma的公司因无法开发口服制剂或存在安全问题而失败 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为考虑到自身项目潜力，目前市值可能被同行低估，希望未来几周和几个月能有所改善 [50] - 对lanifibranor的3期研究和cedirogant的2期b研究进展感到兴奋，期待项目取得积极成果 [6][7] 其他重要信息 - 公司计划在今年11月的AASLD会议上分享NASH和研究性化合物的消息，并举办关键意见领袖会议 [37] - 公司正在准备评估lanifibranor在NASH代偿性肝硬化和联合治疗方面潜力的临床研究 [15] - 公司在YAP - TEAD项目上有令人兴奋的进展，其化合物可抑制YAP - TEAD和TAZ - TEAD，有望用于治疗多种癌症，目前正在改善化合物的药代动力学特征以进行体内研究 [106] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 预计AbbVie的里程碑付款规模如何？Prof. Cusi研究的招募情况及是否存在风险？靶向ROR - gamma的关键安全问题是什么？安全性是否是2期b阶段的主要风险？ - 里程碑付款并非变革性的，随着项目推进虽会增加但仍相对较小，变革性的是可能达到两位数的特许权使用费 [61] - Prof. Cusi研究由教授负责更新ClinicalTrial.gov，公司只能依赖其更新，该研究对了解lanifibranor在2型糖尿病患者中的作用有帮助，但对3期研究无影响 [62][63] - ROR - gamma的安全性与JAK类药物不同，从临床前模型经验看，未发现严重副作用，此前有一款ROR - gamma化合物因安全问题终止，但并非靶点相关问题 [64][65] 问题2: lanifibranor首批900名患者入组预计需筛选多少人？F4和联合治疗的临床开发何时启动、由什么事件触发、范围如何？odiparcil战略审查结果延迟的驱动因素是什么？ - NASH研究筛选失败率较高，公司会采取措施降低失败率，但目前无法确定具体筛选人数 [68] - 考虑到FDA对NASH肝硬化患者的指导意见，lanifibranor在该领域有研究价值，但概念验证研究较难，公司正考虑与FDA就该话题进行沟通 [70][72][73] - odiparcil战略审查耗时超出预期，公司需找到确保其在MPS VI患者中继续开发并为公司带来财务回报的解决方案，否则会自行保留并在有时间和资源时继续开发 [74] 问题3: 正在进行的2期2型糖尿病研究的思路是什么，是否会导致补充新药申请或标签扩展？lanifibranor与哪些机制的联合研究最有意义、哪些领域最具战略意义？NATiV3研究与2期b研究除已知差异外还有哪些关键差异？cedirogant与哪些药物或类别存在竞争？ - 2期Cusi研究是探索性研究，旨在获取改善胰岛素敏感性的机制数据，为NDA申请提供支持 [80] - lanifibranor与SGLT2抑制剂联合治疗有较强理论依据，可提高疗效、抵消体重增加，且SGLT2抑制剂安全性好、对心血管事件有积极影响，公司正在进行相关研究 [81] - NATiV3研究与2期b研究的主要差异在于治疗时长，更长的治疗时间有望更明显地观察到对纤维化的影响，且患者纤维化分期更局限于F2/F3，但疗效与2期b研究相当 [82][85] - 虽然TYK2类药物会发展，但每日一次的ROR - gamma药物潜力更大 [88] 问题4: lanifibranor联合治疗和F4患者治疗是否使用当前剂量，这对开发时间有何影响？目前使用的研究站点是否有其他正在进行的研究，医生如何推荐患者参加公司研究而非其他研究？ - 目前确定联合治疗和F4患者治疗的剂量还为时过早，应先专注于当前F2/F3阶段的3期研究 [91] - NASH研究领域竞争激烈，多数站点有其他研究，lanifibranor的优势在于其作为泛PPAR激动剂能全面解决NASH生理问题，在心血管代谢健康指标上有令人信服的疗效，且受到病理学家和医生的关注，但公司仍需努力维护与研究站点的关系 [94][95][96] 问题5: 与AbbVie在开发方面的密切程度如何，对cedirogant剂量选择有何看法，是否有针对儿科患者的剂量？特许权使用费的增长情况如何？lanifibranor招募情况的沟通方式如何？odiparcil战略审查额外延长一年的触发因素是什么？YAP - TEAD肿瘤管线进展如何？ - 公司与AbbVie有良好关系和合同沟通，但开发策略由AbbVie完全控制，公司认为这是优势；关于儿科患者剂量，公司猜测需进行特定研究 [100][101] - 公司无法披露特许权使用费的具体条件，但认为达到两位数是合理的，不过这取决于市场增长和产品获批后的表现 [108] - lanifibranor招募情况将根据证券交易所要求进行沟通，若有延迟会披露，招募期间会定期更新，同时会考虑竞争对手因素，也会关注数据监测委员会和安全性情况 [102] - odiparcil战略审查延长可能是因为竞争情况变化以及计划与FDA讨论产品上市所需条件，此外还有几篇论文正在评审中，可能会分享一些有趣的临床前信息 [103][105] - YAP - TEAD项目中，公司的化合物可抑制YAP - TEAD和TAZ - TEAD，与已发表的化合物不同，有望用于治疗多种癌症，目前正在改善化合物的药代动力学特征以进行体内研究 [106] 问题6: 若通过ATM筹集1亿美元，能否支持到3期研究结束？是否有与潜在合作伙伴的讨论？cedirogant与如Skyrizi等药物相比，口服药是否有优势？能否对2022年研发费用进行预测？ - ATM为公司提供财务灵活性，公司未决定使用全部1亿美元，若筹集到1亿美元并结合其他融资方式，3期研究有很大可能获得全额资助 [110] - 公司在NASH领域有与潜在合作伙伴的讨论，但优先考虑自行开展项目，希望在美国市场保留更多价值 [112] - cedirogant目标是达到与Humira相似的疗效，口服药在市场上有一定地位，如Otezla在疗效相对较低的情况下仍有可观收入，且AbbVie对cedirogant有很高积极性 [113][114] - 公司无法披露研发费用预测，但由于今年未与CRO、CDMO签订全年合同，明年费用预计会在今年基础上略有增加 [116]