财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度末公司现金、现金等价物和有价证券超4.3亿美元，第一季度净亏损2440万美元，其中包括约600万美元非现金费用 [8] - 去除非现金费用，上一季度每月烧钱率仅为600万美元，基于当前预测，公司现金储备足以支持到2022年的运营计划，包括DAZZLE研究的顶线数据读出 [9][15] - 2019年12月1日公司宣布以2.25亿美元出售KSI - 301未来特许权使用费的协议，2020年第一季度完成首笔1亿美元付款 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 KSI - 301业务线 - Phase 1b研究持续产生积极数据，公司计划在今年持续公布该研究的数据更新，7月将进行下一次研发更新 [23][44] - DAZZLE研究截至2020年5月8日已招募245名患者，第一季度招募情况良好，但受疫情影响目前患者招募速度较2 - 3月有所放缓，4月底美国DAZZLE研究站点的新患者筛查和招募数量开始增加 [32][33][35] - 原计划6 - 7月启动的KSI - 301后续关键研究推迟至9 - 10月，NPDR无DME研究可能会额外推迟1 - 2个季度启动 [16][38][39] KSI - 501业务线 - 公司将OG2072蛋白的GMP生产提前6个月，有望评估其在恶化的COVID - 19患者中的全身给药情况，还能为KSI - 501毒理学计划提供GMP材料，并使生物共轭物KSI - 501在2021年的IND提交和首次人体试验时间更可预测 [58][59] KSI - 601业务线 - 公司内部的新三联抑制剂KSI - 601在干性AMD方面取得了有趣进展，计划在2022年提交IND申请 [72] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国3 - 4月眼科门诊就诊量下降约80%，视网膜专科诊所患者就诊量下降超45%，但抗VEGF治疗的就诊比例大幅上升 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司2022年愿景是提交一份涵盖关键视网膜适应症的单一生物制品许可申请（BLA），计划开展2项DME的3期研究、1项湿性AMD的DAZZLE研究、1项RVO研究和1项非增殖性糖尿病视网膜病变研究 [10][19] - 公司将利用推迟研究启动的时间优化关键研究设计、与监管机构沟通升级关键研究计划，并与合作伙伴优化制造和临床执行及合作关系结构 [17] - 公司正在评估制造能力，以满足KSI - 301上市初期的供应需求，同时考虑抢占每月使用Avastin患者和注射市场的机会 [66] 行业竞争 - 公司认为KSI - 301具有差异化的二代抗VEGF产品特征，与EYLEA相比，在各适应症上能显著延长给药间隔，有较大市场竞争优势 [80] - 生物仿制药会对品牌药份额产生影响，但公司认为KSI作为品牌分子，有激励因素促使医生和支付方支持，且有机会抢占Avastin的市场份额 [81][83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司受COVID - 19影响较小，实验室正常运营，制造和临床进展顺利，DAZZLE研究患者错过就诊率低于5%，临床研究站点仍在招募新患者 [13][14] - 公司对KSI - 301关键研究计划充满信心，认为能实现2022年愿景，且随着研究推进和数据公布，有望在市场竞争中取得优势 [79][80] 其他重要信息 - 公司董事会新增Taiyin Yang和Charlie Bancroft两名成员，他们分别在制药开发制造和财务方面有丰富经验，将助力公司加速BLA和商业发布计划 [41] - 公司的商标Kodiak和Kodiak Sciences在美国专利商标局获得完全注册，进一步确立了其在视网膜疾病研发领域的知名度 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待KSI - 301上市时视网膜市场的竞争动态 - 公司专注于加速临床执行和优化关键研究计划，KSI - 301具有差异化的二代产品特征，与EYLEA相比有较大优势 [79][80] - 生物仿制药会影响品牌药份额，但KSI作为品牌分子有激励因素，有机会抢占Avastin份额，且视网膜医生可能更倾向于选择有优势的KSI - 301 [81][83][84] 问题2: 对今年完成AMD研究招募的时间有信心的原因，以及是否有可能进行中期分析 - 2 - 3月每月招募50 - 60名患者，美国近50个站点已激活，目标是全球共激活100个站点，3 - 4月每月仍招募25名以上患者，预计今年招募人数会增加 [92][93] - 公司会考虑招募一定比例的美国以外患者，可能会延长研究开放时间，使顶线数据推迟到2022年初，但认为这并非坏事 [94][95] - 目前招募情况向好，公司资金充足，不将中期分析作为融资催化剂，更关注并行开展研究和获取顶线数据 [97][98] 问题3: 3期试验的重新给药标准与1b期试验是否不同，是否会改变成功概率 - DAZZLE研究的标准比1b期更严格，目的不同，1b期是探索性研究，DAZZLE是与活性对照药的非劣效性研究 [106][107] - 将DAZZLE标准应用于1b期湿性AMD患者数据显示结果良好，DME研究设计与DAZZLE相似，标准可能也会更严格，RVO研究前6个月情况不同 [108][109][111] 问题4: 每月600万美元的烧钱率可持续性如何，今年会如何变化 - 若疫情恶化公司可依靠现有研究长期维持较低烧钱率，但随着新关键研究启动和制造相关工作推进，烧钱率将大幅上升 [114][115] - 烧钱率上升主要由KSI - 301关键研究的约2000多名患者招募和BLA制造相关的规模扩大及验证活动驱动 [117] 问题5: 若招募率进一步低于预期，是否考虑招募有治疗经验的患者，仅依靠初治患者数据上市对初始市场接受度有何影响 - 公司认为遵循抗VEGF生物制剂使用初治患者的框架有可预测性，有信心获得足够初治患者参与研究 [118] - 对于有治疗经验患者的数据，公司有相关讨论，认为从商业角度看并非必需，但有助于获得更广泛的标签，公司已通过多种方式在一定程度上开展相关研究 [120][122][124] 问题6: 开发临床试验计划时是否考虑缓解人们对Beovu炎症问题的担忧，双特异性药物何时进入患者试验，能否吸收与普通IL - 6药物相同量的IL - 6，能否在BLA中同时申请RVO、DME和AMD三个适应症 - KSI - 301与Beovu在设计和生物学复杂性上不同，目前未出现类似问题，公司通过并行开展关键研究和透明公布数据来增强对安全性的信心 [136][138] - OG2072蛋白可作为全身给药的急性治疗药物，能获得较强的抗IL - 6和抗VEGF效果，且有协同作用，加速其制造对KSI - 501项目有诸多好处 [139][140][141] - 公司认为在美国将三个适应症一起提交BLA是合理策略，FDA期望公司提交湿性AMD和DME的申请，提交三个适应症有助于FDA做出高质量决策 [142][143] 问题7: 1项湿性AMD试验、2项DME试验和1项RVO试验的方案是否得到FDA同意，EMA反馈如何，RVO研究中BRVO和CRVO患者的预期分布如何，如何收集和分析低于5%的错过就诊数据，对临床终点数据有何影响 - 公司对FDA的监管反馈感到满意，RVO研究中会对分支静脉和中央静脉两种亚型进行分层随机化，中央静脉患者占比约20%以确保其充分代表性 [149][150] - 对于错过就诊数据，若为单次或分散错过，按常规统计方法处理，研究已考虑一定的停药率，目前错过就诊率对研究无重大影响，公司认为研究能承受更高的错过就诊率 [152][153][154] - 关于EMA，还需进一步沟通，涉及可在初始许可证中包含的适应症数量以及后续变更等问题 [155] 问题8: 修订后的DME、RVO研究时间表除疫情外是否还有其他因素影响9 - 10月启动，单一RVO研究是否仍能获得广泛的RVO标签，目前制造情况如何，与修订后的关键研究计划和未来12 - 18个月的需求相比怎样 - 基于现有信息和决策，公司对9 - 10月启动新研究有信心，新研究可借鉴DAZZLE的框架和站点，欧洲已获批CTA，准备就绪 [164][165][166] - 单一RVO研究能覆盖BRVO和CRVO，公司认为情况良好 [167] - 公司目前制造规模为1000升，计划扩大到6000 - 10000升用于上市，正在进行工艺开发和技术转移工作，有信心解决规模扩大问题，目前有足够的生物共轭物药物供应支持关键研究，重点是扩大规模和进行BLA验证活动 [170][171][174] 问题9: 修订后的Phase 1b研究的长期数据期望是什么，投资者应关注什么，对关键研究有何借鉴，OG2072用于COVID相关疾病的想法来源，与KSI - 501有何协同作用 - 今年公司核心关注Phase 1b研究中药物“耐久性的耐久性”，即患者再次治疗的时间间隔，延长研究至3年有助于跟踪患者和药物情况、扩大安全数据库 [178] - OG2072的抗IL - 6和抗VEGF机制有协同作用，在COVID - 19中，抗IL - 6可针对细胞因子释放综合征，抗VEGF可针对血管通透性和水肿问题，公司将进行药物产品运行并尝试使其用于临床研究，同时继续专注于视网膜和眼科核心业务 [181][183][184]