财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度总营收为3760万美元，2022年同期为3970万美元 [42] - 2023年第二季度XPOVIO美国商业销售净产品收入为2850万美元，2022年同期为2900万美元 [42] - 2023年第二季度毛销差率为22%，2022年同期为70% [43] - 2023年上半年研发和销售、一般及行政费用同比降低12% [44] - 2023年第二季度研发费用为3150万美元，较2022年同期的4430万美元下降28% [44] - 2023年第二季度销售、一般及行政费用为3450万美元，较2022年同期的3730万美元下降7% [44] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.377亿美元，截至2022年12月31日为2.797亿美元 [45] - 重申2023年全年总营收在1.45亿 - 1.6亿美元之间，XPOVIO美国净产品收入在1.1亿 - 1.25亿美元之间 [45] - 下调2023年非公认会计准则研发和销售、一般及行政费用预期至2.4亿 - 2.55亿美元，2月初始指引为2.6亿 - 2.8亿美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - XPOVIO总需求同比增长9%，社区环境下总需求同比增长11%，贡献约三分之二的收入；学术环境下总需求同比增长6% [23] - 2023年第二季度，XPOVIO新患者在二线至四线的占比超过60%，去年同期为49% [33] 子宫内膜癌业务 - SIENDO试验中，TP53野生型探索性子组的中位无进展生存期（PFS）为27.4个月，安慰剂组为5.2个月，风险比为0.42，疾病进展或死亡风险降低58% [18] - TP53野生型MSS患者疾病进展或死亡风险降低68%，风险比为0.32，中位PFS未达到 [26] 骨髓纤维化业务 - 一线骨髓纤维化研究中，ITT人群中低剂量selinexor在第24周的脾脏体积缩小35%（SVR35）率为79%，第12周为71%；第24周症状总评分降低50%（TSS50）的患者比例为58%，第12周约为67% [29] 各个市场数据和关键指标变化 子宫内膜癌市场 - 美国约1.6万名晚期或复发性子宫内膜癌患者中，约50%的肿瘤为TP53野生型，其中70%为微卫星稳定（MSS），30%为微卫星不稳定（MSI高） [25] 骨髓纤维化市场 - 美国有超过4000名、全球有超过2.6万名中高危骨髓纤维化患者 [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 加速公司进入下一阶段增长，推进基于selinexor和eltanexor的临床管线，开展三项3期关键研究 [8] - 扩大XPOVIO在美国获批的多发性骨髓瘤适应症的使用范围，向早期线转移 [8] - 继续推进selinexor在全球的扩张，与合作伙伴合作实现商业化和上市 [15] - 精简运营，优化成本结构，裁员约20%，以增强财务实力，为三项3期研究提供资金 [12] - 在多发性骨髓瘤市场，XPOVIO在二线至四线的三个不同患者群体中具有竞争力，在社区环境中是抗CD38治疗后二线至四线的最佳疗法，在学术环境中可用于T细胞疗法前后 [35] - 在子宫内膜癌市场，selinexor有望为TP53野生型、特别是MSS亚组患者提供更有效的靶向治疗方案 [37] - 在骨髓纤维化市场，selinexor与鲁索替尼的组合疗法有望改变一线治疗模式，约75%的医疗保健提供者愿意采用组合疗法作为一线标准治疗，约50%的医疗保健提供者表示若获批会选择selinexor加鲁索替尼作为首选一线联合疗法 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第二季度表现强劲，随着新型信号化合物selinexor和eltanexor的推进，正加速进入下一阶段增长 [8] - 三项正在进行的3期临床试验若成功，有望为公司带来约20亿美元的年峰值收入 [13] - 未来2 - 4年有潜力实现多个产品获批，推动公司进入下一阶段增长 [14] - 尽管市场面临挑战，但XPOVIO总需求仍在增长，并向早期线转移 [33] 其他重要信息 - 患者援助计划（PAP）对净收入产生不利影响，2023年第二季度PAP占总需求的14%，收入影响约300万美元，2023年第一季度为9%，2022年第二季度为5% [32] - 2024年《降低通胀法案》（IRA）相关的医疗保险D部分设计变更将消除患者5%的自付费用要求，预计医疗保险D部分患者对PAP的需求将显著减少 [33] - 与医疗保健特许权合作伙伴的附属公司修订了收入权益融资协议，将总付款日期延长6个月至2025年6月30日，并将付款上限从1.85提高到1.95 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PAP计划免费药物情况及后续动态 - 2023年第二季度，四个主要多发性骨髓瘤基金会中有一个部分开放，减少了新患者进入PAP，但仍有续方影响，PAP占总需求的14%，2023年第一季度为9%，2022年第二季度为5%，第二季度PAP损失对净收入的影响约为300万美元；目前该基金会仍开放，公司指导范围已考虑相关不确定性 [50][51] 问题2: 本季度裁员后是否有后续成本削减计划 - 公司持续优化和聚焦成本结构，本季度裁员约20%以确保专注于三项3期项目，未来将持续评估成本，合理分配资本 [52] 问题3: 子宫内膜癌研究时间线变化原因、研究设计及亚组分析 - 时间线有轻微调整，因事件驱动试验，TP53野生型患者中位PFS从13.7个月增至27.4个月，影响事件累积速度，预计PFS事件在2024年末或2025年初发生；EC - 042试验专注于TP53野生型亚组，无论MSS或MSI情况，目前重点关注该大群体，但也会关注TP53野生型MSS和MSI亚组 [57] 问题4: 寻找初治骨髓纤维化患者的难度及对治疗格局的看法和成功信心 - 未提及寻找患者难度；竞争对手的鲁索替尼组SVR率约30%，低于预期，而公司1期试验中selinexor 60毫克与鲁索替尼组合的SVR率达78%，对正在进行的3期研究的脾脏体积缩小有信心；竞争对手TSS50数据不佳，公司1期试验TSS50数据为58%，高于鲁索替尼的低40%，认为组合疗法可改善SVR和TSS50 [62] 问题5: SIENDO试验中平均治疗时间及研究中心目标数量 - 尚未报告中位治疗持续时间，数据仍在成熟中，预计未来6 - 12个月公布；随着中位PFS延长，中位治疗持续时间也在延长；骨髓纤维化3期试验将在全球开展，预计激活约150个站点 [64][66] 问题6: 骨髓纤维化单药治疗研究的原理和患者群体选择原因 - 基于1期研究中接受亚optimal剂量鲁索替尼治疗的亚组患者仍能达到重要的SVR35和TSS50，提示XPO1可能有单药活性；选择基线血小板计数在5万 - 10万的初治骨髓纤维化患者，因为该群体治疗选择有限，现有疗法的SVR和TSS50效果不佳，该试验可评估selinexor单药及新型组合疗法 [67] 问题7: 子宫内膜癌试验中总生存期（OS）数据披露及eltanexor的发展路径和优先级 - 未来6 - 12个月，随着子宫内膜癌数据成熟，将报告OS数据；eltanexor是四个核心项目之一，用于评估骨髓增生异常综合征，对2期数据感到鼓舞，未来几个月将确定其最佳开发计划 [71][72] 问题8: 子宫内膜癌是否有加速审批途径及与FDA的讨论情况 - 不评论与FDA的互动；EC - 042试验是在美国及美国以外获得selinexor药物及伴随诊断批准的机会，该试验设计良好，前瞻性评估TP53野生型患者，可评估PFS和OS；SIENDO试验数据为EC - 042试验设计提供参考，对其结果有信心 [76] 问题9: ECO42研究中安慰剂组预期中位PFS及指导读数假设 - 未披露相关细节，假设selinexor的中位PFS超过13.7个月，所有3期试验的效力均超过80%，有信心在2024年末或2025年初读出PFS时，selinexor治疗组较安慰剂组有显著改善 [78] 问题10: 骨髓纤维化组合疗法读数和潜在批准对试验开发和监管互动的影响 - 预计数据读数不会产生影响，数据读数只是 topline结果，公司需经过广泛的监管流程；预计试验在获得监管批准时已接近或完成入组，前提是SVR和TSS50数据为阳性，对试验数据和设计有信心 [82]