财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度总营收为3970万美元，2021年同期为2260万美元；净产品收入为2900万美元，2021年同期为2020万美元，同比增长44%；确认许可和里程碑收入1070万美元，其中包括来自Menarini Group的650万美元开发费用报销和来自FORUS Therapeutics的150万美元里程碑收入 [48][49][50] - 2022年第二季度研发费用为4430万美元，2021年同期为3400万美元；销售、一般和行政费用为3730万美元，2021年同期为3650万美元 [51] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计1.726亿美元，2021年12月31日为2.356亿美元 [52] - 2022年全年总营收指引为1.55 - 1.65亿美元；XPOVIO净产品收入指引为1.2 - 1.3亿美元，较之前指引减少约1500万美元；非GAAP研发和销售、一般及行政费用指引为2.5 - 2.65亿美元，较之前指引减少约1500万美元 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - XPOVIO在美国第二季度净产品收入达2900万美元，2021年同期为2020万美元，实现同比增长；净产品收入同比增长44%，尽管面临新冠疫情和竞争加剧挑战 [17][22] - 超过一半患者处于二线至四线治疗阶段；在社区环境中的渗透率从64%提升至67%；超过90%患者以每周100毫克或更低剂量开始治疗 [23][25][26] 骨髓纤维化业务 - 2022年5月，FDA授予Selinexor孤儿药称号；在ASCO '22上公布Selinexor与ruxolitinib联合一线研究的初步数据，预计下半年公布更多数据 [19] - 一线研究初步数据显示，75%患者在第12周脾脏体积缩小至少35%；50%接受至少8周治疗的输血独立患者在最后随访时血红蛋白水平稳定或改善；接受至少12周治疗且数据完整的7名可评估患者症状评分迅速降低，其中3名患者在第12周降低至少50% [39][40] 子宫内膜癌业务 - SIENDO研究亚组分析显示，p53野生型肿瘤患者使用Selinexor的中位无进展生存期为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月；p53突变或晚期患者使用Selinexor的中位无进展生存期为3.7个月，安慰剂组为5.6个月 [46] - 已选定伴随诊断合作伙伴，正敲定协议，预计第四季度启动3期注册试验 [47] 骨髓增生异常综合征业务 - Eltanexor获FDA快速通道称号和欧盟孤儿药称号；完成复发难治性2期研究中期分析的患者入组，预计下半年公布数据 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - Selinexor已在39个国家获批，包括通过合作伙伴在中国大陆、澳大利亚、韩国和加拿大的近期上市 [18] - 公司与欧洲合作伙伴Menarini获XPOVIO与硼替佐米和地塞米松联合治疗成人多发性骨髓瘤的全面批准，扩大其在欧洲的潜在用途 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续拓展现有多发性骨髓瘤业务；推进专注的临床管线，针对子宫内膜癌、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征等未满足医疗需求的癌症开展中后期临床试验，有望在未来2 - 4年实现多个产品获批 [11][12] - 加强团队建设，第二季度任命Reshma Rangwala为首席医疗官，晋升Stuart Poulton为执行副总裁兼首席开发官，整合研发组织领导结构 [13] - 实施成本削减计划，停止某些信号探索项目，优化研发和行政基础设施，预计2022年非GAAP研发费用较2021年减少约10%，大部分减少预计在下半年实现 [51][54] 行业竞争 - 多发性骨髓瘤市场竞争加剧，尤其是后期治疗阶段，但XPOVIO在二线至四线治疗和社区环境中仍有增长机会 [10][22] - 骨髓纤维化领域，目前标准治疗药物ruxolitinib一线治疗仅有约40%患者脾脏体积缩小35%，公司认为Selinexor与ruxolitinib联合治疗有潜力改善多个疗效指标 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情和竞争挑战，公司第二季度仍取得有意义成就，包括营收增长和管线进展；预计未来外部市场收入对总营收贡献将增加 [9][16] - 对修订后的全年指引有信心，认为在二线至四线治疗和社区环境中仍有强劲增长机会；随着治疗模式演变，XPOVIO将在二线至四线治疗中巩固地位 [67][29] - 公司资金充足，预计现有资金及预期收入足以支持运营至2024年初 [15][55] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的部分言论构成前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新这些陈述的义务 [5][6] - 公司未提供2022年非GAAP研发和销售、一般及行政费用的前瞻性非GAAP指标的对账，因估算股票薪酬费用需付出不合理努力 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第二季度新患者启动中早期治疗线的百分比，以及随着学术竞争加剧该比例是否会上升 - 超过一半患者处于二线至四线治疗阶段；社区是早期患者主要治疗场所，超65%业务来自社区，且公司在社区的业务广度和深度不断增加 [60] 问题2: 下半年骨髓纤维化研究的总体数据预期，包括患者数量、随访情况，以及公司在该领域的未来规划 - 预计下半年公布034研究更新数据，该研究评估Selinexor与ruxolitinib联合治疗初治骨髓纤维化患者的疗效和安全性；预计约21名患者纳入该队列，数据将包括脾脏体积缩小、症状评分降低、贫血数据以及安全性和耐受性数据 [63][64] 问题3: 公司调整指引后，对今年和明年增长驱动因素的看法 - 上半年面临新冠疫情导致新患者启动减少和后期治疗阶段学术中心竞争加剧的挑战，修订后的指引反映了这些不利因素 [68] - 2022年更新指引中点为1.25亿美元，同比增长27%；下半年及未来，公司将专注于加速二线至四线治疗增长以抵消后期竞争影响，以及进一步拓展社区市场；增长驱动因素包括新患者启动恢复、XPOVIO在二线至四线治疗使用增加、社区市场增长、医生认知和信心提升以及现场代表与医疗保健提供者现场互动增加 [69][70][71] 问题4: 学术环境收入占比 - 约65%业务来自社区，其余来自学术环境，公司将继续专注于拓展社区市场 [72] 问题5: 下半年成本降低情况以及对2023年的影响 - 第二季度推出的成本削减计划将在下半年加速实施，包括终止某些信号探索项目和优化研发及行政基础设施，预计下半年薪酬成本降低约10%；虽未提供2023年具体指引，但预计成本节约将持续增加，维持现金储备至2024年初 [73] 问题6: XPOVIO医生认知在过去一两年的演变，以及未来改善机会 - 随着产品从后期治疗线向早期治疗线、高剂量向低剂量转变，医生认知呈积极转变，尤其是在社区环境中，医生在二线至四线治疗中开具该药物的可能性增加，对产品疗效和安全性看法积极 [77] - 未来改善认知的关键是继续向医生、护士和支持人员进行教育，强调正确剂量、剂量减少和支持性护理的重要性，现场互动对于教育至关重要 [78] 问题7: 第一季度新冠疫情影响是否已完全消除，以及下半年是否仍有压力；欧洲市场何时能对营收产生重要贡献及相关经济周期 - 新冠疫情影响分为肿瘤患者就诊和医生接触两方面；1 - 2月奥密克戎疫情导致患者就诊量下降达10%，影响新患者启动和续方，这已反映在指引下调中；目前医生接触情况呈恢复趋势，虽未完全恢复正常，但已达70% - 75%，整体趋势向好 [82][83][84] - 2021年12月宣布与Menarini合作，包括约2亿美元未来里程碑和净销售额的分级两位数特许权使用费；Menarini预计下半年在德国首次商业推出，随着各国定价和报销讨论推进，该市场将在未来12个月发展 [86] 问题8: 骨髓纤维化研究下半年更新数据是否包括24周数据，以及从12周到24周脾脏体积缩小35%和症状评分降低50%数据的预期变化 - 下半年公布的数据将包括更多患者和更成熟数据，包括部分患者的12周和24周数据 [88] - 回顾既往研究，患者持续治疗时反应会加深，预计Selinexor与ruxolitinib联合治疗一线患者也会出现类似情况，脾脏体积缩小效果可能加深 [89] 问题9: 骨髓纤维化领域竞争加剧对试验招募和时间表的影响 - ASCO和EHA会议后，034研究引起广泛关注，初始数据显示脾脏体积缩小和症状评分降低效果良好，吸引了研究者兴趣 [91] - 尽管该领域竞争激烈且患者群体罕见，但预计招募将继续进行，数据公布时间不受影响 [92] 问题10: XPOVIO商业方面，抗CD38药物在早期治疗线使用增加是否产生竞争，以及XPOVIO在接受过抗CD38治疗患者中的使用情况；XPOVIO在二线至四线治疗中的使用分布 - 抗CD38药物在一线使用增加，导致二线至四线治疗存在未满足医疗需求，XPOVIO在抗CD38治疗后有已证实的数据；公司仅推广获批的与硼替佐米联合方案，但NCCN指南也包括其他三联方案 [96] - 从研发角度看，临床和临床前数据均表明抗CD38治疗后使用Selinexor可提高疗效 [98] 问题11: 运营费用指引调整以及2024年初资金储备对子宫内膜癌或骨髓瘤3期随机研究入组速度的影响，是否需要进行入组优先级排序 - 公司在所有试验中都有入组假设，季度间可能存在波动，但预测和规划中优先项目将按计划推进，无需进行入组优先级排序 [101] 问题12: 当前使用方案的组合情况，尤其是Pomalyst联合方案的占比，以及该联合试验对公司的重要性；Eltanexor的最新情况 - 三联方案使用趋势随时间增加，约一半XPOVIO使用为三联方案，包括获批的XVD方案以及与pomalidomide和KYPROLIS的联合方案 [105] - Eltanexor正在评估用于骨髓增生异常综合征治疗，有复发难治性和一线与HMA抑制剂联合治疗两个队列；预计下半年公布复发难治性2期患者预设计划中期分析数据，该队列已完成入组 [106] 问题13: 骨髓纤维化注册策略，以及一线和复发治疗机会的选择 - 公司在骨髓纤维化领域有强大临床开发计划，涵盖一线和复发难治性患者群体 [112] - 一线治疗中，评估Selinexor与Jakafi联合治疗对比单用RUX；复发治疗中，可能评估Selinexor对比医生选择的化疗；两项试验均在招募中，预计复发难治性患者群体数据先公布 [112][113]