现金及融资状况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资总额为3.254亿美元[3] - 预计通过2020年12月11日完成的股权发行净收益将增加3.24亿美元，合计现金为6.494亿美元[3] 产品研发与临床试验 - Tipifarnib在HRAS突变头颈鳞状细胞癌患者中的客观缓解率(ORR)约为50%[8] - Tipifarnib的中位无进展生存期(PFS)约为6个月，中位总生存期(OS)约为15个月[8] - Tipifarnib的注册导向试验在美国、欧洲和亚洲约90个临床试验中心开放，旨在支持申请加速批准的新药申请(NDA)[14] - Tipifarnib在HRAS突变HNSCC患者中显示出良好的安全性和耐受性，支持在晚期患者中广泛使用[8] - Tipifarnib有潜力成为HNSCC患者的首个小分子靶向治疗药物[16] - Tipifarnib的专利保护将持续到2036年[8] - Tipifarnib与PI3Kα抑制剂的组合在HNSCC PDX模型中显示出强大的抗肿瘤活性[3] - Tipifarnib在HRAS过表达的患者衍生异种移植模型中显示出与其他药物的协同抗肿瘤活性[2] - 预计Tipifarnib与其他靶向疗法和诱导化疗的联合使用具有潜力[3] 市场机会与竞争分析 - 全球每年约有88.5万人被诊断为头颈癌，其中约45万人死于HNSCC[18] - 目前可用治疗方法的效果较差，第一线治疗的中位无进展生存期为3-5个月，第二线为2-3个月[18] - HRAS突变在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的发生率约为4-8%[9] - HRAS基因在HNSCC中的过表达率为25-30%[1] - HNSCC中HRAS表达水平比其他肿瘤类型高出5-10倍，HNSCC的平均HRAS表达值为10.63，z-score为24.96[1] - PIK3CA突变/扩增在HNSCC中占比为30-40%，与HRAS过表达肿瘤有25%的重叠[1] KO-539的临床表现 - KO-539在NPM1突变的AML模型中显示出100%的动物生存率，且在停止给药两个月后未检测到白血病[3] - KO-539的安全性良好，未因治疗相关不良事件导致剂量中断[3] - KO-539在8名有效性可评估患者中报告了6例临床或生物活性[39] - 在400 mg剂量组中，1名患者实现完全缓解，且微小残留病(MRD-)为阴性[39] - 在200 mg剂量组中，1名患者实现完全缓解，且微小残留病(MRD-)为阴性[42] - KO-539在多个基因定义的急性髓性白血病(AML)亚组中显示出令人鼓舞的临床活性[45] - KO-539的药代动力学和临床活性似乎不受CYP3A4抑制剂共同给药的影响[45] - 预计在2021年第一季度确定推荐的二期剂量[45] - KO-539在治疗急性白血病方面有多个扩展机会，包括KMT2A(MLL)-重排AML和NPM1突变AML[46] - 预计美国每年新发急性髓性白血病病例约为6000例，其中NPM1突变AML约占5-10%[48] - KO-539的安全性和耐受性良好，观察到的毒性可逆且可管理[45]