业绩总结 - KT-474在75 mg剂量下的药代动力学与健康志愿者的100 mg剂量相当，且在患者中浓度超过3 ng/mL可实现超过80%的降解[42] - KT-333在患者中显示出临床抗肿瘤活性，且KT-253在患者中建立了机制证明[16] - KT-474在治疗特应性皮炎和脓疱性皮肤病患者中表现出良好的耐受性，临床活性超过基准安慰剂率，并与标准治疗生物制剂相比表现良好[39] - KT-474在HS患者中显示出显著的临床活性，比较于安慰剂基准和标准治疗[113] - KT-253在肿瘤细胞杀伤实验中比小分子抑制剂(SMI)的效力高出200倍[119] 用户数据 - 2021年，特应性皮炎的美国/欧盟/日本患病率约为8250万，全球销售额为57.6亿美元[35] - 2021年，类风湿关节炎的美国/欧盟/日本患病率约为460万，全球销售额为276.34亿美元[35] - 在AD患者中，EASI评分在第42天时平均下降67%（从28.2降至9.2）[100] - HS患者的AN计数在第42天时减少了80%（从5降至1）[112] - HS患者的皮肤疼痛评分在第42天时减少了88%（从8降至1）[112] 新产品和新技术研发 - 公司在临床阶段推进了四个项目，展示了其在靶向蛋白降解领域的领导地位[25] - 公司与Sanofi合作，启动KT-474的第二阶段临床试验，并计划在实体瘤和血液肿瘤中启动KT-253的第一阶段临床试验[32] - KT-253在MV-4-11(AML)异种移植模型中实现了肿瘤回归，剂量为3 mg/kg，每3周一次[126] - KT-253的单剂量为1 mg/kg时，导致p53、p21和PUMA等关键凋亡生物标志物的快速增加[122] - KT-253在1 mg/kg剂量下，MDM2降解导致p53水平保持在不可检测水平，从而稳定p53[140] 市场扩张和并购 - 预临床模型显示，STAT3的靶向降解持续约48小时，能够实现肿瘤完全消退[192] - 在ALK+ ALCL的预临床模型中，靶向PD需达到90%以上的STAT3降解以实现显著的抗肿瘤活性[195] - Phase 1b研究中，PTCL的患者数量为20，CTCL的患者数量为20，LGL-L的患者数量为20，固体肿瘤的患者数量为20[196] 负面信息 - KT-253在临床等效剂量的小分子抑制剂中，在异种移植模型中没有显著的体内影响[124] - KT-253在治疗中未观察到严重不良事件(SAE)，且无药物相关感染[153] 其他新策略和有价值的信息 - KT-474在血液和皮肤中实现了稳健且持续的IRAK4降解[61] - 在AD患者中，基线IRAK4水平在第28天接近最低检测限（LLOQ）[66] - 研究显示，DL1剂量下，药物在血液和肿瘤中的靶向降解与预临床模型一致，且在每三周一次的给药方案下观察到至少72小时的靶向降解[185] - 预计DL3/4剂量将具有临床活性[186]