现金流与财务状况 - 截至2022年8月31日，公司现金超过6亿美元[5] 新药研发与临床试验 - 公司计划每年交付至少1个新药物IND（新药临床试验申请）[5] - KT-474（IRAK4）在2022年第四季度将提供HS/AD患者数据[7] - KT-253（MDM2）预计在2022年下半年提交IND申请[12] - KT-474的临床试验包括健康志愿者的单剂量和多剂量研究[28] - KT-474在第14天时，血液中IRAK4的降幅为98%[36] - KT-474在第14天的皮肤C trough浓度为238 ng/g，而血浆为17.4 ng/mL[40] - KT-474在MAD研究中，稳态在第7天达到，显示出良好的药代动力学特征[31] - KT-413在MYD88突变细胞系中显示出强效的抗肿瘤活性，IRAK4的DC50为6 nM[61] - KT-333在STAT3依赖性肿瘤模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制，10 mg/kg剂量足以驱动肿瘤完全回归[76] - KT-253在肿瘤细胞杀伤实验中比小分子抑制剂强大200倍，显示出其优越的机制[92] 市场与合作 - 公司与Sanofi的合作协议包括1.5亿美元的预付款和超过20亿美元的潜在里程碑付款[20] - 预计到2026年，KYMERA将至少有8个临床阶段的项目，且每年交付至少1个新的IND[180] 药物机制与临床效果 - KT-474在小鼠模型中显示出≥85%的IRAK4敲除，达到了与强效皮质类固醇或批准的标准治疗药物相当的抗炎效果[143] - IRAK4降解在高炎症状态下能够有效阻止IL1R/TLR通路的激活，而小分子激酶抑制剂则无法实现[119] - KT-474在对比其他临床药物时，显示出最广泛的抗炎效果，能够抑制多种细胞因子的产生[161] - KT-474在皮肤中观察到显著的IRAK4降解，且在第14天和第28天的恢复期内，IRAK4水平显著降低[159] 未来展望与战略 - 公司专注于未充分药物化的靶点，推动新一代临床项目的发展[14] - 公司致力于扩展技术平台，以全面解决未药物化的蛋白质组[180] - Kymera计划通过靶向蛋白降解技术药物化所有靶标类别，已开发出全面的命中发现工具箱，以识别新型E3和未药物化靶标的配体[116]