财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用为2500万美元，2021年第三季度为2240万美元，增长主要源于人员成本和发现阶段项目的增加 [25] - 2022年第三季度一般及行政费用为1160万美元，2021年第三季度为1130万美元，增长主要是人员成本增加所致 [26] - 2022年第三季度净亏损3550万美元，2021年第三季度净亏损3340万美元；截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为4.278亿美元，截至2021年12月31日为5.18亿美元；经调整后，截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为4.628亿美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 西福替尼（ziftomenib）业务线 - 关于KOMET - 001研究，摘要包含1a期剂量递增部分的30名所有急性髓系白血病（AML）患者和1b期的24名NPM1突变或KMT2A重排AML患者，还在1b期600毫克剂量扩展阶段额外招募了18名患者，但摘要未包含这些患者数据 [11] - 公司期待在ASH会议上分享更成熟的数据集，包括1b期扩展阶段额外18名患者的初步数据 [12] 替吡法尼（tipifarnib）业务线 - 头颈部研究中，当前头颈部研究初始队列由PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者组成，8月宣布第二个队列（HRAS过表达患者）的首例患者给药；在巴塞罗那会议上报告了替吡法尼和阿培利司联合治疗PIK3CA依赖性HNSCC可诱导持久临床反应，一名患者在治疗后靶病灶显著缩小，且治疗相关不良事件可控 [17][18][19] - AIM - HN注册导向试验虽观察到有意义的临床活性，但因可行性挑战停止进一步招募，公司正评估如何利用该试验及RUN - HN的数据为项目未来发展提供信息 [20][21] KO - 2806业务线 - 公司正推进KO - 2806通过研究性新药（IND）启用研究，预计本季度提交IND申请 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 与百时美施贵宝达成2500万美元的股权投资协议，百时美施贵宝将任命一名成员加入全球指导委员会，为全球发展战略提供战略投入，公司保持项目和运营的完全所有权和控制权 [6] - 与赫拉克勒斯资本达成最高1.25亿美元的定期贷款安排，交易完成后立即提取1000万美元，若贷款全部提取，加上现有现金预计可支持当前运营计划至2026年 [7][8] - 推进西福替尼在KOMET - 001研究的注册启用部分，启动西福替尼在急性髓系白血病早期治疗中的多项联合研究，继续扩大和投资法尼基转移酶抑制剂项目 [9] - 确定替吡法尼和阿培利司联合治疗的推荐2期剂量和方案，目标是在2023年年中确定PIK3CA队列的最佳生物活性剂量 [20] - 启动替吡法尼与奥希替尼在EGFR突变非小细胞肺癌中的1期研究，预计本季度首例患者给药 [22] 行业竞争 - 在西福替尼方面，与Sindax相比处于落后地位，但公司认为西福替尼可能是最有效、最纯净、最适合联合治疗的Menin抑制剂，将努力追赶并保持领先 [62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对西福替尼成为同类最佳Menin抑制剂充满信心，临床数据不断增加支持了这一信心 [15] - 认为法尼基转移酶抑制具有潜在的治疗和商业价值，有望在肿瘤学领域带来多个机会 [16] - 公司现金及潜在贷款资金预计可支持当前运营计划至2026年，使公司能够从三个项目中实现有意义的价值提升 [28] 其他重要信息 - 公司关于KOMET - 001研究的摘要已被美国血液学会（ASH）年会接受进行口头报告，12月10日口头报告后将举办现场投资者活动 [10][12] - 公司预计2022年剩余时间和2023年上半年的里程碑包括：西福替尼在ASH会议上进行1期数据的口头报告，启动KOMET - 001研究的2期注册导向部分和1期联合研究；替吡法尼在2022年第四季度进行1期肺部研究的首例患者给药，2023年年中确定PIK3CA队列的最佳生物活性剂量；KO - 2806本季度提交IND申请 [31][32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：西福替尼的监管互动最新情况及下一步计划 - 公司已向监管机构提供所需的所有信息，正在等待与监管机构就推荐的2期剂量、研究的注册启用部分的前瞻性计划和方案达成一致，尚未进行C类会议，会议日期未确定，但一切进展顺利 [36] 问题2：ASH完整报告数据与今早摘要数据的差异，以及在ASH报告中纳入额外18名患者初步数据的决策 - 摘要中的数据来自1a期剂量递增部分和1b期剂量优化部分的初始24名患者，数据相对不成熟；ASH报告将是更全面的更新，会纳入1b期扩展阶段的额外18名患者，能更清晰展示西福替尼的临床活性和安全性管理情况 [37][38] 问题3：百时美施贵宝购买协议和贷款协议的理由和考虑因素 - 公司与大型制药公司就项目进行了长时间讨论，百时美施贵宝对项目感兴趣，公司认为此时引入百时美施贵宝的专业知识加入全球指导委员会可加强双方关系，同时为公司提供资金灵活性，支持项目投资和发展，确保公司在2023年有强大的资本资源 [41][42][43] 问题4：与FDA的C类会议是2022年底的事件吗，百时美施贵宝是否看到了Menin的所有数据 - 公司目标是在ASH会议前完成所有相关事宜，但无法确定具体日期；可以假设百时美施贵宝看到了包括推荐2期剂量的理由和ASH会议将展示的完整数据集 [46] 问题5：关于西福替尼数据的指导，以及在ASH会议上如何与竞争对手数据进行比较 - 公司暂不评论竞争对手数据；在ASH会议上，预计将展示约30名患者在推荐2期剂量下的数据，包括全面的安全性和有效性数据，公司认为西福替尼的数据在综合数据展示中会表现良好 [50][51][52] 问题6：NPM1和KMT2A两种基因型的疗效是否一致，FDA对这两种基因型的注册试验是否有不同假设 - FDA对两种基因型可使用相似的零假设；在单药治疗研究中，两种基因型的设计差异不大；在经验中，KMT2A重排白血病患者的分化综合征发生率和严重程度更高，但公司已制定策略来缓解，将在ASH会议上讨论 [55][56][57] 问题7：ASH数据更新中24名患者和18名额外患者的中位随访时间，以及联合试验在明年上半年进入临床的速度和与竞争对手的时间线比较 - 摘要中的患者在1b期剂量优化阶段完成给药，摘要数据截至初夏；额外18名患者在5月至8月给药，公司对西福替尼实现4 - 6个月的中位缓解持续时间持乐观态度；若在第四季度获得监管机构批准，大约需要3 - 4个月才能给首例患者给药；与Sindax相比，公司目前落后，但认为西福替尼在联合治疗方面有优势，将努力追赶 [61][62][63] 问题8：替吡法尼单药治疗已招募的患者数量，以及可纳入AIM - HN研究到当前研究的患者比例 - 公司未具体说明招募患者数量，AIM - HN研究因患者群体罕见和可行性挑战停止招募，但已招募了足够数量的患者以观察到药物活性；公司将努力利用现有数据寻找开发和监管途径；当前头颈部研究招募情况良好，美国HRAS突变患者若符合过表达条件，有80%的重叠可能性可纳入当前研究 [65][66] 问题9：西福替尼患者中NPM1突变患者的可行性和商业机会，以及对建立注册队列的影响 - 随着试验进行，NPM1患者比例增加，公司对招募NPM1突变患者队列的可行性有信心，且认为患者的获益风险良好，ASH会议将提供更全面的更新 [70][71] 问题10：C类会议的必要性，以及分化综合征（DS）在ASH会议上比摘要中表现更好的原因及相对贡献 - 公司此前与监管机构的1b期剂量优化会议被视为B类会议，因此此次请求的是C类会议，目的是确保能及时得到关于推荐2期剂量和方案的问题回复，C类会议是有时间限制和规划的互动，有助于与监管机构就2期试验的设计和执行达成一致；DS改善是因为公司检测和管理DS的能力提高，NPM1和KMT2A基因型的DS有差异，与疾病性质和西福替尼的组织穿透性有关 [76][77][78] 问题11：AIM - HN试验是否有足够的患者数量获得有意义的试验终点效力，是否可能揭盲数据并获得支持申报的阳性结果 - 公司认为有潜在途径利用AIM - HN和RUN - HN的数据，但由于开发和监管互动的复杂性，暂不做过多说明，团队正在内部工作，可能明年提供更多信息 [83] 问题12：之前是否与FDA就西福替尼的验证性试验设计达成一致，参数是否有变化 - 之前与FDA在1b期剂量优化会议上达成的一致是1b期优化使用的终点与注册启用研究的终点一致，但仍有一些问题待解决，如FDA是否同意所选的零假设、处理分化综合征的方式等，因此需要进行C类会议以确保与FDA在2期试验设计和执行上达成一致 [87][88] 问题13：当前头颈部研究中获得持久缓解的患者情况，以及如何评估替吡法尼和阿培利司的相对贡献 - 目前该案例是个例，公司受鼓舞的原因是能够在经过大量预处理的患者群体中联合使用替吡法尼和阿培利司，且安全性可控，未观察到重叠或累积毒性；目前处于剂量优化阶段，需要解决阿培利司引起的高血糖问题；在确定最佳生物活性剂量并进入注册阶段后，才能进行适当研究以确定两种药物的个体贡献 [90][91][93] 问题14：如何选择KO - 2806的理想适应症和初始评估的理想组合，生物标志物项目是否仍在推进并被使用 - 将在生物标志物选择的人群中确定KO - 2806的最佳生物活性剂量，遵循FDA的指导，考虑药代动力学、药效学、安全性和耐受性以及临床活性等因素；由于KO - 2806被定位为某些靶向治疗的理想联合药物，已知相关人群的生物标志物（如EGFR抑制剂和PI3激酶α抑制剂相关的标志物），确定剂量后可将其应用于生物标志物选择的队列，开发过程会更简单，可从快速单药治疗进入多个联合队列 [95][96][97]