财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为2430万美元，2021年同期为2110万美元，增长主要因ziftomenib项目临床试验成本和人员成本增加 [20] - 2022年第二季度一般及行政费用为1110万美元，2021年同期为1260万美元，减少主要因人员成本和专业费用降低 [21] - 2022年第二季度净亏损3480万美元，2021年同期净亏损3370万美元 [21] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为4.503亿美元，截至2021年12月31日为5.18亿美元，公司认为现有资金可支持当前运营至2024年 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 menin抑制剂ziftomenib业务线 - 已接近完成对剂量扩展队列患者的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和暴露评估，确定了推荐的2期剂量，正准备数据提交FDA，预计今年晚些时候公布推荐剂量和1b期研究顶线数据，完整数据将在第四季度医学会议上展示 [7] - 不到三个月内在1b期研究中额外招募18名患者，公司认为这些患者数据有潜力为注册患者群体做贡献 [8][9] farnesyl transferase抑制剂业务线 - tipifarnib在复发性和转移性HRAS突变头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中显示出持久反应，AIM - HN注册导向试验持续进行 [12] - 启动评估tipifarnib和alpelisib联合治疗HNSCC的研究，已对第二批HRAS过表达患者队列的第一名患者给药，初步安全性和耐受性良好，有早期临床活性证据，预计今年晚些时候分享PIK3CA依赖型HNSCC队列的初步机制验证数据 [13][14] - 准备在本季度晚些时候启动tipifarnib与osimertinib联合治疗EGFR突变非小细胞肺癌的1期研究KURRENT - LUNG [15] - 下一代FTI候选药物KO - 2806正在进行IND启用研究，计划第四季度提交IND申请 [16][17] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - 推进ziftomenib单药治疗，过渡到KOMET - 001的2期注册导向部分，并在确定推荐2期剂量后启动联合研究 [11] - 围绕tipifarnib开展多项联合研究，探索克服耐药性的方法，同时推进KO - 2806的研发 [13][17] 行业竞争 - 在急性白血病治疗领域，公司对ziftomenib潜力充满信心，认为有望成为单药治疗和联合治疗的最佳选择 [51] - 在复发性和转移性头颈部癌症治疗中，若tipifarnib和alpelisib联合治疗能达到30%及以上客观确认反应率，将优于现有标准治疗 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FDA关于确定最佳剂量的指导是正确的，通过1b期研究收集了大量数据，支持推荐的2期剂量，对ziftomenib在急性白血病治疗中的潜力保持乐观 [30][51] - 看好FTIs在肿瘤治疗中的应用，认为与其他靶向疗法联合使用有潜力带来更好的抗肿瘤活性和更大的可治疗人群 [13][43] 其他重要信息 - 公司预计2022年menin抑制剂项目确定ziftomenib推荐2期剂量，公布1b期研究顶线数据，在第四季度医学会议上展示KOMET - 001更新数据 [24] - 2022年FTI项目本季度启动tipifarnib加osimertinib的1期KURRENT - LUNG研究，第四季度提交KO - 2806的新药研究申请 [25] 问答环节所有提问和回答 问题1: ziftomenib顶线数据披露时间 - 公司目标是与FDA协商确定推荐2期剂量，目前正在完成评估并准备提交数据，不确定FDA审核时间，预计在第三季度末，可能推迟到第四季度 [28] 问题2: 推荐2期剂量（RP2D）的确定和监管互动 - 1b期研究是剂量优化的举措，符合FDA的Project Optimus倡议，公司认为该研究收集了大量信息，支持推荐2期剂量，FDA关注临床活性、安全性、耐受性、药代动力学和暴露等方面的数据 [29][31] 问题3: KOMET - 001新增18名患者的数据披露情况 - 预计顶线结果和第四季度医学会议展示的数据主要来自每个队列最初的12名患者，目前不期望展示更多患者数据，以避免影响注册数据的完整性 [35] 问题4: 两个基因亚型的入组比例和疗效反应一致性，以及FTI产品线未来发展 - 入组患者中NPM1和KMT2A重排患者比例波动，目前KMT2A重排AML患者相对较多；两个队列规模预计为50 - 75名患者，目标是达到20% - 30%的CRH率和4 - 6个月的持久性；FTIs策略是通过联合治疗生成数据，考虑区域和全球的开发与商业化，若tipifarnib和alpelisib联合治疗数据支持，将推进注册研究，同时评估2806与osimertinib等的联合治疗潜力 [41][43][45] 问题5: 200毫克剂量对一线联合使用的适用性，以及menin数据的积极或消极因素 - 首要考虑剂量的安全性和耐受性，两个剂量都有良好的安全窗口，可根据需要调整；公司对ziftomenib潜力保持乐观，期待与FDA分享数据并获得认可 [50][51] 问题6: 5月开始在RP2D组额外招募18名患者是否意味着当时已确定RP2D - 协议允许根据数据情况在两个剂量组招募患者，公司在认为最佳剂量组继续招募，需获得FDA认可后才能确定为推荐2期剂量 [56] 问题7: 关于RP2D数据包的监管互动和数据包含内容 - FDA在1b期研究设计讨论中明确了评估数据的要求，包括疗效、安全性、耐受性、药代动力学和暴露等方面，公司将确保数据的准确性和可信度，并准备应对FDA的其他问题 [58][60] 问题8: 额外18名患者的数据是否包含在RP2D数据包中 - FDA对所有患者数据有管辖权，公司认为24名1b期患者数据足够，会按需提供额外安全更新，若FDA要求将配合提供 [61][62] 问题9: ziftomenib治疗中分化综合征的风险 - 公司此前因分化综合征实施部分临床暂停，之后修订管理指南，目前分化综合征发生频率降低、严重程度减轻，随着与细胞减灭剂联合治疗，情况有望进一步改善 [66][68] 问题10: tipifarnib联合治疗的初步活性情况、信心来源和成功标准 - 联合治疗显示出可接受的安全性和耐受性，这是重要进展；早期有临床活性证据，如肿瘤缩小；成功标准是达到30%及以上客观确认反应率，优于现有标准治疗 [71][72][74] 问题11: FDA对RP2D的审核期望 - 公司希望FDA分析并同意推荐的RP2D，将提供数据和推荐，寻求反馈并解决问题，同时争取获得FDA对注册研究路径的认可 [78][80] 问题12: tipifarnib对特定耐药突变的影响，以及ctDNA作为生物标志物的应用 - tipifarnib可防止药物耐受细胞进入耐受状态，从而延缓耐药发生，适用于多种信号转导抑制剂；将使用ctDNA监测突变等位基因的消失和耐药等位基因的重新出现，PFS是最终终点，但公司也在寻找更快的评估指标 [83][84][87] 问题13: 即将公布的ziftomenib顶线数据内容 - 预计包括CR、CRH、CRC率，尚未决定是否包含MRD状态，PK和暴露数据更适合在ASH会议上详细讨论 [96] 问题14: 疗效是否按基因亚型细分 - 疗效数据将按基因亚型细分，在顶线数据和ASH会议上均可看到 [97] 问题15: 注册队列患者数量是否包括1b期RP2D的30名患者 - 每个注册队列需要50 - 75名符合条件的患者，之前招募的患者是两种基因类型的混合，公司会超额招募以确保达到目标 [98]