现金流与财务状况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为5.675亿美元，预计可支持运营至2024年[3] 新产品与技术研发 - KO-539是一种新型的menin抑制剂，具有针对35%或更多急性髓性白血病(AML)患者的潜力[3] - KO-539在KOMET-001临床试验中显示出良好的安全性、耐受性和临床活性，特别是在多个基因定义的AML亚组中[8] - KO-539的临床试验包括Phase 1b扩展队列，目前正在招募中[5] - Tipifarnib获得FDA的突破疗法和快速通道认证，正在进行针对HRAS突变的头颈鳞状细胞癌的注册导向试验[3] - KO-2806被提名为开发候选药物，正在进行IND启用研究[3] - KO-539在治疗NPM1突变的AML模型中显示出持久的完全缓解，所有接受单药KO-539治疗的动物均清除了白血病[12] - 公司计划在2021年第四季度启动PI3Kα抑制剂组合研究[5] - 公司计划在2021年第四季度启动Tipifarnib与Alpelisib的1/2期组合试验[50] - KO-2806被提名为下一代法尼基转移酶抑制剂（FTI）开发候选药物，预计在2022年底提交IND申请[53] 临床试验与市场机会 - 在KOMET-001试验中，六名可评估患者中报告了临床或生物活性[15] - 针对复发/难治性NPM1和KMT2A（MLL）重排的AML，KO-539的潜在扩展机会包括与Venetoclax和Azacitidine的联合治疗[24] - 复发/难治性AML患者的3年生存率不足10%[26] - 目标治疗的总体反应率（ORR）为27-34%，中位生存期（mOS）为8.4-9.3个月；化疗的ORR为23-26%，mOS为3.5-5.6个月[27] - 在美国，每年估计有6,000例NPM1突变AML新病例，约占AML的30%[28] - Tipifarnib在HRAS突变头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者中的客观反应率（ORR）为55%，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，中位总生存期（OS）为15.4个月[30] - Tipifarnib在HRAS突变HNSCC患者中显示出良好的安全性和耐受性，支持在晚期患者中的广泛使用[30] - Tipifarnib的注册策略包括在美国、欧洲和亚洲的100多个临床试验中心进行的AIM-HN注册导向试验，旨在支持加速批准的申请[37] 市场与竞争分析 - HRAS在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的平均表达水平为10.63，显著高于其他肿瘤类型，z-score为24.96[43] - HRAS依赖性肿瘤中，HNSCC的HRAS过表达率为30.3%，而LSCC为8.5%，UC为25.5%[43] - HRAS突变和PIK3CA突变/扩增的肿瘤占HNSCC的50%[47] - PIK3CA突变/扩增的发生率为30-40%，与HRAS过表达肿瘤有25%的重叠[47] - Tipifarnib与PI3Kα抑制剂的组合在HNSCC PDX模型中显示出强大的治疗潜力[47] 安全性与耐受性 - KO-539在治疗相关不良事件（AEs）中未出现因治疗相关不良事件导致的剂量中断，且未发现QT延长或其他临床显著的ECG变化[21] - 在12名患者中，治疗相关的不良事件包括：胰腺炎1例（8.3%），脂肪酶升高1例（8.3%），中性粒细胞计数减少1例（8.3%），肿瘤溶解综合症1例（8.3%），深静脉血栓形成1例（8.3%），恶心0%（≥10%患者中有25%出现），皮疹0%（≥10%患者中有16.7%出现），腹泻0%（≥10%患者中有16.7%出现）[21]