业绩总结 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为9340万美元[11] - KZR-616在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的1b期试验显示出良好的安全性，且在多个疾病参数上观察到临床活性[7] 用户数据 - KZR-616针对的狼疮肾炎(LN)在美国的患病人数约为15万人，且在美国和欧盟没有批准的治疗方案[21] - KZR-616在治疗狼疮肾炎患者中，蛋白尿改善在3个月内显著[107] 临床试验结果 - KZR-616在1b期MISSION研究中，45mg和60mg剂量的耐受性良好，治疗持续13周[41] - KZR-616在所有剂量水平上均达到了免疫蛋白酶体抑制的目标水平[41] - 55%的可评估患者在TJC或SJC上有≥50%的改善[46] - 57%的可评估患者在CLASI-A≥4的基础上，减少≥4分[46] - 82%的可评估患者在SLEDAI上减少≥2分，45%的患者减少≥4分[46] - 50%的可评估患者在基线时低补体水平的情况下，经过治疗后有症状缓解[46] - 在13周的评估中，TJC、SJC、CLASI-A和SLEDAI的平均变化分别为-17.1、-24.5、-25和-20[47] 未来展望 - KZR-616的Phase 2 MISSION研究将招募64名成人患者，随机分为四组[48] - KZR-616的Phase 2 PRESIDIO研究将评估其在皮肌炎和多发性肌炎中的疗效和安全性[61] 新产品和技术研发 - KZR-616在临床试验中显示出良好的安全性和耐受性，患者在接受治疗后未出现严重不良事件[110] - KZR-616的免疫蛋白酶体抑制作用同时降低了炎症性T细胞活性并增加了调节性T细胞功能[108] - KZR-616在小鼠模型中对多种自身免疫疾病表现出积极的治疗效果，包括类风湿关节炎和狼疮[97] 不良事件 - KZR-616在临床试验中观察到的主要不良事件中，超过75%与暂时性注射部位反应相关[28] - Cohort 2a中，使用30mg到60mg的逐步给药方案，呕吐发生率降低至18%[114] - 在Cohort 2中，60mg剂量的呕吐发生率为100%，而Cohort 1中45mg剂量的呕吐发生率为13%[114] - KZR-616治疗显示出随着时间推移，恶心和呕吐等不良事件的发生率逐渐降低[115] 其他新策略 - KZR-616的选择性抑制作用使得LMP7的抑制水平高于carfilzomib和bortezomib[95] - KZR-616在体外实验中显示出对IL-2、IL-6和TNF-α等细胞因子的显著抑制[101]