业绩总结 - MISSION研究的Phase 1b数据表明，KZR-616在45 mg剂量下表现出良好的耐受性和活性[23] - KZR-616在多项疾病活动性指标上显示出广泛的免疫调节活性[23] - 研究中，KZR-616的初始剂量为30 mg，逐步增加剂量可提高对超过45 mg剂量的耐受性[23] - 45 mg和60 mg剂量均达到了免疫蛋白酶体抑制的目标水平[23] - 在第13周，82%的可评估患者的SLEDAI评分下降≥2分，45%的患者下降≥4分[42] - 55%的可评估患者在TJC或SJC上有≥50%的改善，CLASI-A评分中57%的患者有≥4分的下降[42] - KZR-616在第13周的疗效评估中，所有患者在至少一个器官系统上均有改善[90] 用户数据 - SLE患者的基线SLEDAI均值为9.5，显示出疾病活动性的一致性[29] - 参与者中女性占比为91.7%，显示出该疾病在女性中的高发性[29] - 目前尚无FDA或EMA批准的治疗方案针对系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）[10] - 约50%的SLE患者在疾病过程中发展为肾炎，增加了肾衰竭和死亡的风险[10] - 所有参与者的年龄均值为53.0岁，且SLE病程均值为84个月[29] 新产品和新技术研发 - MISSION研究中，KZR-616的治疗相关不良事件（TEAEs）在各个队列中表现出一致性，所有队列的TEAEs发生率为83.3%（149例）[33] - 在Cohort 2（60 mg，N=5）中，20%的患者出现了≥3级TEAEs，而在Cohort 1（45 mg，N=8）中没有出现此类事件[33] - Cohort 2a（30→60 mg，N=11）中，63.6%的患者报告了TEAEs，且有18.2%的患者因TEAEs停止用药[33] - KZR-616在45 mg和60 mg的重复给药中均表现出良好的耐受性，且未出现与非选择性蛋白酶体抑制剂相关的严重不良事件[40] - KZR-616在治疗狼疮肾炎、皮肌炎/多肌炎等五个适应症的二期开发中，满足显著的未满足医疗需求[91] 未来展望 - 30 mg和45 mg已被选为后续阶段2研究的剂量水平[40] - MISSION研究的阶段2部分正在进行中，主要针对狼疮肾炎患者[55] - KZR-616的剂量递增和重复给药提高了耐受性[61] - KZR-616在45 mg剂量下显示出良好的耐受性和广泛的免疫调节活性[61] - KZR-616在安全人群中，仅有1例3级不良事件，且未出现血小板减少或贫血[63] 负面信息 - 在Cohort 2a中，恶心的发生率为42.9%，而在Cohort 2中为80%[35] - 30%的狼疮肾炎(LN)患者可能会进展为终末期肾病(ESRD)[80] - 研究中，KZR-616的治疗相关不良事件（TEAEs）在各个队列中表现出一致性，所有队列的TEAEs发生率为83.3%（149例）[33]