财务数据和关键指标变化 - 2020年末公司现金及现金等价物为3260万美元，2020年主要通过从Juvenescence获得2460万美元、出售OncoCyte、AgeX、Hadasit Bio - Holdings部分股份获得1310万美元以及ATM销售获得超500万美元的总收益来为运营提供资金 [45] - 2021年1月1日至3月5日，公司通过ATM增加了近2000万美元的总收益，出售OncoCyte股票获得1010万美元的总收益，截至3月5日，持有约110万股OncoCyte股票，价值420万美元，持有超16.9万股Hadasit股票，价值33万美元 [46] - 2020年第四季度总营收为40万美元，较2019年同期减少90万美元，主要是由于2019年有60万美元的新许可协议预付款以及2020年NIH赠款活动结束 [47] - 2020年第四季度总运营费用约为610万美元，较2019年同期减少190万美元，其中研发费用减少90万美元，一般及行政费用减少100万美元，运营亏损为590万美元，较2019年同期减少100万美元 [48] - 2020年第四季度归属Lineage的净收入为200万美元，即每股0.01美元，而2019年同期净亏损为450万美元，即每股0.03美元，净收入主要得益于有价证券的未实现收益以及外汇汇率波动 [49] - 2020年全年总营收为180万美元，较2019年减少170万美元，主要是由于赠款收入减少100万美元、产品销售和许可费特许权使用费减少40万美元以及研究产品和服务销售减少30万美元 [50] - 2020年全年总运营费用为2790万美元，较2019年减少1410万美元，其中研发费用减少560万美元，一般及行政费用减少850万美元，运营亏损为2640万美元，较2019年减少1240万美元，归属Lineage的净亏损为2060万美元，即每股0.14美元，而2019年为1170万美元，即每股0.08美元 [51][52] 各条业务线数据和关键指标变化 OpRegen业务线 - 去年11月完成OpRegen的1/2a期临床试验入组并报告更新结果，新数据涵盖20名患者，包括队列4的8名患者，队列4患者基线视力更好、GA区域更小，多数患者与未治疗眼相比视力有所改善，受益持续时间长达24个月，观察到GA增长放缓趋势，视网膜有结构改善，玻璃膜疣密度降低，且OpRegen在所有治疗患者中耐受性良好 [20][21] - 去年首次有视网膜组织修复的临床报告，持续至23个月且患者视力持续改善，公司正在观察去年秋季治疗患者是否能重现这一结果，计划在5月ARVO会议前评估这些患者的变化，若有显著的视网膜修复结果将在会议期间公布，还计划在ARVO前后提供中期数据更新 [22][23] OPC1业务线 - 过去一年公司成功部署新制造工艺，显著改善OPC1的生产和质量，包括规模、纯度、可重复性等方面，还开发了新的解冻注射配方，可在更多脊髓治疗中心使用，有助于加速下一次临床试验的入组，同时消除了剂量准备步骤，将合格细胞制备实验室的总体准备物流时间从数小时缩短至手术室的几分钟，物流成本降低约90% [26][27] - 公司与Neurgain Technologies达成独家许可协议，获得新型便捷的递送系统Neurgain PSD系统，该系统有望降低大规模临床试验的技术障碍，允许在不停止患者呼吸的情况下将细胞注入脊髓，公司计划与Neurgain和加州大学圣地亚哥分校的附属神经外科医生合作进行该系统的临床前和临床试验 [28] VAC2业务线 - 去年公司行使与Cancer Research UK的选择权，将VAC免疫肿瘤学平台引入内部，并报告了非小细胞肺癌患者的1期临床试验初步结果，VAC2在所有4名测试患者中均诱导出强效免疫反应，抗原反应性五聚体染色和ELISPOT数据表明VAC2高度有效，诱导的抗原特异性T细胞水平显著高于DNA和RNA疫苗等替代方法 [34][35] - 该研究的第7名患者已成功入组，Cancer Research UK预计未来几个月完成最后一名患者的入组，入组完成后，预计今年第四季度可获得该研究的更多数据 [36][37] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为自身与其他细胞治疗公司不同，更像是细胞移植公司，将干细胞大量培养后转化为特定细胞类型，再移植到人体以恢复或改善因损伤或疾病丧失的功能，与使用未分化干细胞的公司有显著生物学差异 [8][9] - 公司所有项目均为同种异体或现货疗法，产品候选物由单一通用细胞系制造，相比自体疗法具有经济优势 [12][13] - 公司平台和专利依赖定向分化，制造过程中不操纵或编辑细胞基因组，细胞在形态和功能上经过广泛表征，单个细胞系可扩大规模以满足任何规模市场的商业需求，未来可能基于此开发更多产品候选物 [14] - 公司计划推进产品候选物进入后期临床试验，为患者和股东创造价值，同时进行一系列商业和金融交易以实现长期价值增长，如孵化和资助OncoCyte的早期产品开发，将对OncoCyte和AgeX等公司的所有权转化为现金来资助临床项目 [43][44] - 行业中同种异体细胞治疗领域正在证明使用同种异体细胞移植治疗严重疾病的可行性和商业潜力，随着制造和测试疗法的工具和方法逐渐成熟，公共政策和投资者对细胞治疗的支持呈积极方向，公司希望借此加速这一新兴医学分支的发展和商业化 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2020年的进展感到满意，进入2021年拥有健康的资产负债表，资金可支持运营至2023年，推动临床项目前进 [54] - 公司股东可期待一系列事件和里程碑，包括本月底和2021年第二季度公布OpRegen正在进行的1/2a期临床研究数据，2021年第三季度与FDA讨论OpRegen项目的进一步临床开发，2021年完成VAC2正在进行的1期研究患者入组，2021年全年评估Neurgain PSD系统，完成OPC1制造以支持后期临床试验，2021年全年对VAC2项目进行制造改进，2021年第四季度左右报告VAC2治疗非小细胞肺癌的1期临床研究结果，以及评估OpRegen、OPC1和VAC2的合作机会和扩展现有合作 [56][57] 问答环节所有提问和回答 问题1: VAC2的制造改进是否会影响整个VAC平台 - 公司认为答案是肯定的，树突状细胞是载体，重要的是其携带的抗原，若能改善规模、纯度、繁殖、将抗原引入细胞的效率等方面，这些改进应适用于所有肿瘤学项目，公司可利用生产系统的规模经济，唯一的变量是抗原，同时需考虑监管方面的问题 [63][64] 问题2: 基于近期举措，能否评论公司整体融资策略及未来展望 - 公司融资有三个要点，一是目前有超两年的资金储备，预计这些资金能帮助公司在未来两年实现多个里程碑，包括两个项目进入后期临床试验；二是利用股价上涨和交易量增加筹集资金，避免传统融资的高费用和折价定价，可在融资和合作谈判中占据主动；三是大部分资金来自出售上市公司股权，公司通过非核心资产创造价值来资助主营业务，且三年多来未进行传统融资，未来可能利用大型专利组合分拆新的再生医学业务，注册声明可让公司灵活筹集资金，公司采取创新和多元化的融资方式，尽量减少股权稀释以保护股价和为股东创造价值 [66][67][68] 问题3: 关于OpRegen即将公布的数据，本月底和5月的数据更新有何预期 - 公司计划提供三个月的更新数据，秋季入组的患者将使队列4三个月的数据量几乎翻倍，人们可关注这些新增患者的持续趋势，还将报告两名采用改良免疫抑制方案患者的情况以及Orbit设备的整体安全性，视网膜修复是大家关注的重点，首次观察到视网膜修复是在九个月的随访中，但不确定何时开始可检测到，由于协议中并非每次随访都进行所有成像检查，新的视网膜修复证据可能在第4、6、8个月显现，目前新增的五名患者处于可能出现修复的时间范围内，若有更多修复证据，公司将在第三方验证后尽快报告 [71][72][73] 问题4: OPC1项目若在2022年进入可能作为注册试验的2期试验，试验规模和参数可能是怎样的 - 由于细胞疗法没有获批先例，情况未知，但有一些合理的边界条件，FDA通常希望一种疗法至少有100例暴露以了解安全性，不过在孤儿适应症中，较少患者数量也可能作为批准依据，试验规模可能上限为100例，具体还取决于对临床益处的预期，同时在试验设计中，不同的评估方法会有不同的统计效力，目前难以确定具体患者数量，只能预计大概范围 [78][79][80] 问题5: 大型企业进入公司所在的细胞治疗领域，对公司未来发展有何影响 - 公司认为这是好事，当公司领先时，缺乏可比数据和参考点来评估自身价值，现在看到Blue Rock、Semma、Sana等公司获得高估值，为公司提供了更多参考点，且这些公司不在公司的特定领域，公司可享受技术关联带来的好处，而无需面临直接商业竞争，这对公司和整个行业都有益，会吸引更多关注，让人们认识到在某些疾病治疗中细胞疗法比传统小分子和抗体更合适 [82] 问题6: 脊髓损伤新递送设备在准确放置细胞数量和位置方面的能力如何 - 公司表示尚未在人体中试用该设备，所以不确定实际效果，但从设计角度看，该设备有诸多优势，其组件更小、更少，可单手操作进行X、Y、Z定位，针头深度精度更高，组件连接更紧密，能更缓慢地注射细胞，细胞本身有一定迁移能力，所以放置有一定灵活性，公司认为该设备的改进反映了新技术的正常发展，有望改善临床结果 [86][87][88] 问题7: 从业者使用新递送设备的上手速度如何，能否先在尸体上进行试验 - 该设备与从业者熟悉的X、Y、Z操纵器有高度相似性，主要差异可能在于旋钮大小，注射器和微驱动组件的定位方向熟悉，关键是插入角度和深度，学习曲线相对较低，但公司会与Neurgain和加州大学圣地亚哥分校的神经外科团队合作，先在动物、后在尸体上进行广泛测试以获取具体答案 [90][91] 问题8: FDA在允许该设备用于人体试验前，想了解哪些方面的信息 - 公司表示与OpRegen项目不同，该设备未获得510(k)许可，在与FDA沟通时，公司计划在会议资料中提供相关数据以证明该设备是合适的工具且易于适应，目前不清楚FDA的测试期望和标准，计划在下个季度申请自动会议，与FDA讨论该设备并了解需要提供的信息，其中可能包括专家证明该设备适用于患者群体和细胞递送，相比原有的脚手架设备更可靠 [93][94]