财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度净亏损1460万美元，合每股0.39美元，2017年同期净亏损1310万美元，合每股0.48美元；2018年第四季度加权平均流通普通股为3710万股，2017年同期为2740万股 [16] - 2018年第四季度研发费用为1150万美元，2017年同期为1090万美元；2018年第四季度一般及行政费用为320万美元，2017年同期为240万美元 [17][18] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计1.181亿美元，预计强劲的现金状况至少会持续到2020年 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 ZGN - 1061 - 1.8毫克剂量组在2型糖尿病2期临床试验中达到主要目标，与安慰剂相比，A1C水平有统计学意义的1.1%的降低，且到第12周A1C水平持续下降；该剂量组有明显的体重减轻，多个次要疗效终点和相关代谢生物标志物有显著改善；试验中药物总体安全且耐受性良好，不良事件与安慰剂相当，主要为轻度至中度，无治疗相关严重不良事件；各剂量组平均D - 二聚体浓度无明显升高，未观察到心血管安全信号 [10][11] - 公司在解决该药物IND申请的临床搁置方面取得重大进展，计划与FDA进行A类会议讨论下一步计划，预计2019年第二季度有更新 [12] ZGN - 1258 - 因长期罕见毒理学研究中的意外发现，公司暂停了该药物的IND申请计划；4和6个月的罕见毒理学研究的组织学数据显示，肌肉组织有小的退行性变化和其他异常，这些异常在溶媒中可见，但研究药物会加剧这种情况 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续努力解决ZGN - 1061项目的FDA临床搁置问题，预计2019年第二季度有更新；ZGN - 1345已正式进入开发候选阶段，将继续推进IND申请 [19] - 公司新任命了研发主管Dr. Priya Sighal，她将领导和监督公司的研究、临床和制造战略及实施，支持整体业务战略 [6][7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 近期项目计划的转变虽有困难，但公司团队将继续专注于挖掘MetAP2抑制的巨大价值，且新的研发领导加入将助力实现该途径的全部潜力 [19] 其他重要信息 - 公司与Prader - Willi研究基金会合作开展的自然史研究独立于任何特定开发项目，仍在继续招募参与者，目前已招募超过400名，目标是500名，研究数据将为潜在新疗法的开发和临床试验设计提供信息 [14][15] 问答环节所有提问和回答 问题1: 能否从机制上指出或说明打算采取什么步骤来弄清楚ZGN - 1061的情况 - 公司使用内皮细胞进行的新检测显示，ZGN - 1061与之前化合物有显著差异，另一项更复杂的检测观察内皮细胞组织因子的表面表达，也显示出化合物之间的明显差异；还有其他新检测和相关数据都与上述情况一致，公司希望这些能增加对该途径的了解，强化ZGN - 1061是高度差异化分子的观点，并期待近期与FDA讨论时分享这些数据 [22][23] 问题2: 关于ZGN - 1258，能否说明剂量或给药时间的关系，以及在心肌中是否也观察到了这些影响 - 到目前为止，该影响似乎有剂量反应性，随着剂量增加，影响程度有所加剧，但总体影响较小 [25] 问题3: 由于溶媒影响了ZGN - 1258的实验结果，是否是实验对象有问题，它们是否生病或受到不同对待，溶媒是否会导致肌肉退化 - 公司也在思考这些关键问题，但目前还没有答案；溶媒是无菌水，公司认为溶媒本身不太可能导致这种情况；两项长期毒理学研究均在一家高质量的CRO单一地点进行，公司对研究的实施有信心，但仍有一些不确定因素需要进一步思考 [27] 问题4: 关于ZGN - 1258，能否看到这种毒性的生物标志物，是否与性别或年龄有关 - 目前没有发现生物标志物，从现有分析来看，似乎与性别无关，但由于分析尚处于早期，不能做出明确判断 [29] 问题5: ZGN - 1258的情况是否会改变ZGN - 1061解除临床搁置的计划，是否需要进行更多研究 - 公司无法推测最终结果，一直在准备信息、进行新的更复杂的检测、咨询外部专家、获取1.8毫克剂量组的完整安全数据集，希望这些数据有助于找到推进项目的方案，预计在第二季度更新进展 [30][31] 问题6: 与FDA的A类会议是否有日期，如何对已完成的表征不同化合物血栓形成风险的基础工作进行优先级排序，能否更新策略和时间安排 - 申请A类会议后，一般会在30天内安排会议，会议后30天内会向主办方发布会议纪要；公司预计在第二季度更新进展，希望在更新前拿到会议纪要；公司一直在努力使与FDA的讨论简洁高效，直接回应他们的问题，Dr. Singhal参与了A类会议讨论的规划，她在解决临床搁置方面有丰富经验，公司对更新进展有信心 [33][34] 问题7: ZGN - 1258的情况是否会对ZGN - 1061产生影响，鉴于目前的问题，是否会对潜在合作兴趣产生影响 - ZGN - 1258的情况几乎肯定是该药物特有的，与之前的情况无关，也与ZGN - 1061无关；ZGN - 1061已成功完成所有长期研究；几周前公布的1.8毫克剂量组数据激发了与潜在合作伙伴的新一轮讨论，监管问题在制药行业较为常见，合作伙伴受临床搁置的影响较小，相关讨论正在与多方富有成效地进行中 [35]