财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度和全年净亏损分别为500万美元和1940万美元，2018年同期分别为360万美元和1620万美元，净亏损增加与2019年研发投入增加有关 [8] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为280万美元和1080万美元，较上一年同期分别增长84%和42% [9] - 2019年第四季度和全年G&A费用分别约为230万美元和930万美元，与2018年同期相比相对稳定 [12] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2520万美元，营运资金为2000万美元，2019年经营活动现金消耗低于1900万美元，即每季度低于500万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 CLBS12 - 用于治疗日本的严重肢体缺血（CLI），正在进行注册相关临床试验，分为传统动脉硬化CLI的30人组和伯格氏病的7人组 [20][25] - 伯格氏病队列完全入组，缓解率达57%，即7名受试者中有4名达到无CLI的主要终点 [29] - 预计2020年上半年完成入组，2021年初公布全部研究的顶线数据，最早2021年底或2022年初在日本获批 [30] CLBS16 - 用于治疗冠状动脉微血管功能障碍（CMD），已完成ESCaPE - CMD试验，该试验为20名患者的概念验证临床试验 [32] - 2019年11月报告17名完成6个月随访患者的数据，显示单次给药后冠状动脉血流储备有高度统计学显著改善，与症状缓解相关 [35] - 预计2020年上半年公布完整结果，并尽快推进到IIb期研究，目标是年中左右首例患者入组 [36] CLBS14 - 用于治疗无选择的难治性致残性心绞痛（NORDA），已准备好开展III期临床试验，但因预计成本约7000万美元，决定推迟启动，直至有足够资金确保研究顺利完成 [11][37] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本CLI市场研究显示，无选择患者和伯格氏病患者的市场峰值销售额可达每年2亿美元，美国和欧洲市场规模可能更大 [54][55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发逆转心血管疾病的细胞疗法，与多数专注癌症和罕见病的细胞和基因治疗公司不同 [15][16] - CLBS12在日本的商业化战略是授权或合作，相关对话正在进行中 [31] - 对于CLBS14的III期试验，公司积极寻求非稀释性赠款和合作等资金来源 [39] - 心血管医学领域投资者因担心高成本和不确定性，对投资较为谨慎，但随着公司提供更多数据和保证，市场有望改观 [65][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2019年的成就感到满意，认为这些成就为2020年实现多个关键里程碑奠定了基础 [40] - 公司认为自身具有巨大的上行潜力，从市场机会、安全性和与可比私营公司对比来看，股票有很大增值空间 [74] 其他重要信息 - CLBS12获得日本厚生劳动省的SAKIGAKE指定，以及欧洲药品管理局的先进治疗药物产品（ATMP）分类 [22][24] - CLBS16的ESCaPE - CMD试验结果不仅对其下一步开发重要，还为CD34细胞的作用机制提供了人类直接定量证据 [35] - 公司现有现金余额预计可支持运营计划至2021年第二季度，近期将继续寻求各种可能的资金来源 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 执行日本CLI研究时开展了哪些有助于合作的背景活动？NORDA计划中，合作伙伴可能希望看到的内容是否还有未完成的？ - 关于CLBS12，公司已完成几乎所有有助于合作讨论的背景信息，包括药物经济学分析、发病率和患病率分析以及竞争产品分析，目前唯一未确定的是试验完成和最终结果 [44][45] - 关于NORDA，公司已完成与FDA的协议设计，确定了符合III期和商业生产要求的制造设施，安排好了研究人员和伦理审查委员会，唯一未解决的是资金问题，公司正在积极寻求合作和非稀释性资金 [47][48] 问题2: ESCaPE - CMD试验完整数据集与之前报告的17名患者数据可能存在哪些差异？日本CLI市场规模如何？公司获取资金时是否会谨慎选择非稀释性资金？ - 公司已掌握完整数据集，但因提交发表和展示申请，暂未公开。完整数据与之前报告的17名患者数据一致，不会有意外情况 [51][52] - 日本CLI市场研究表明，无选择患者和伯格氏病患者的市场峰值销售额可达每年2亿美元，美国和欧洲市场规模可能更大 [54][55] - 公司现有现金可支持至2021年第二季度，会积极寻求包括非稀释性资金在内的所有资金机会，并谨慎选择，获取资金是为了加速项目进展或创造更多股东价值 [57][58] 问题3: 为何公司在日本业务表现强劲，而在美国较弱？如何看待公司目前的价值主张？ - 心血管医学领域投资者因担心高成本和不确定性，对投资较为谨慎，但随着公司提供更多数据和保证，市场有望改观 [65][66] - 从市场机会看，公司针对的NORDA、CMD和CLI等适应症市场规模大、竞争小，且公司疗法安全有效，有巨大的未开发市场机会和未满足的医疗需求；从与可比私营公司对比看，公司市值有很大提升空间 [68][73] 问题4: 新闻稿中“等待NORDA资金计划最终确定后再启动试验”是否意味着即将启动？资金来源更可能是稀释性还是非稀释性？是否会考虑类似Bluebird的患者资助机制？产品定价是否可能低至其他细胞疗法的百分之一？ - 这句话不暗示时间，公司不会在确保有足够资金不间断进行整个试验之前启动，目前正在努力解决资金问题 [80] - 无法确定资金来源更可能是稀释性还是非稀释性，公司更倾向于合作的非稀释性资金方式，但不排除其他可能 [82] - 目前讨论定价细节尚早，但公司项目成本比一些产品低一到两个数量级，预计商业价格也会有类似折扣，不会达到数百万美元 [86][87] - 是的，产品定价可能低至其他细胞疗法的百分之一，即数万到数十万美元 [89]