财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金和投资为8670万美元，无债务 [19] - 2021年第四季度与2020年同期相比，研发费用从100万美元增至1650万美元，销售、一般和行政费用从640万美元增至880万美元，主要因法律费用增加 [21][22] - 2021年第四季度净亏损2560万美元，合每股0.17美元；2020年同期净亏损550万美元，合每股0.04美元 [22] - 2021年和2020年第四季度净亏损分别包含非现金股票薪酬费用220万美元和270万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 索格列净（sotagliflozin）NDA因技术问题需撤回并重新提交，预计2023年上半年获批后推出用于治疗心力衰竭 [11][14][25] - LX9211两项2期概念验证研究取得进展，糖尿病周围神经病变疼痛研究（RELIEF - DPN - 1）本周完成招募，预计2022年第二季度末公布顶线结果；带状疱疹后神经痛研究（RELIEF - PHN - 1）持续招募患者，预计2022年第三季度公布顶线结果 [16][17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2022年第二季度初重新提交索格列净NDA，若获批，将于2023年上半年推出用于治疗心力衰竭 [14][25] - 公司认为索格列净独特的SGLT1和SGLT2双重抑制机制，能为心力衰竭合并2型糖尿病患者，尤其是近期病情恶化患者带来重要差异化益处 [27] - 公司预计恩格列净（empagliflozin）将获得更广泛标签，但索格列净在心力衰竭保留射血分数研究中的数据表现更优，且SOLOIST研究针对近期病情恶化心力衰竭患者，是商业化战略重点，不受影响 [61][62] - 公司认为此次延迟是机会，可加强索格列净申请，尤其是针对近期病情恶化心力衰竭患者的优先审查 [66][74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司虽需在索格列净推出前筹集额外资金，但现有资金可维持未来12个月运营 [20] - 此次索格列净NDA提交延迟不改变其价值主张和产品机会，只是时间推迟 [26][53] 其他重要信息 - 公司在索格列净NDA提交中发现技术问题，即临床站点监测访问相关支持文件未包含在提交材料中，该问题不涉及临床结果实质或分析，不影响SOLOIST和SCORED III期结果 [12][14] - 公司已及时通知FDA并与其沟通，计划在2022年第二季度初重新提交完整NDA [13][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何纠正索格列净NDA技术问题并重新提交 - 公司已与FDA沟通，明确问题所在，正着手补充所需信息，尽快重新提交 [30][31] 问题2: 索格列净心力衰竭适应症美国以外合作讨论进展及合作意向 - 相关讨论仍在进行，非迫在眉睫之事，公司计划依靠合作，无在美国以外自行商业化的计划 [33] 问题3: 从机制上看，LX9211在带状疱疹后神经痛（PHN）或糖尿病周围神经病变疼痛（DPNP）中更易显示治疗效果的原因 - 基于动物模型和生化数据，LX9211在风险获益方面与其他药物有差异，无成瘾风险等问题；临床研究显示其耐受性良好；临床前模型在两种适应症中均有良好结果；糖尿病周围神经病变疼痛患者群体异质性更强，所以开展更大规模研究；糖尿病周围神经病变疼痛研究是关键，若成功，带状疱疹后神经痛研究成功将扩大市场机会 [34][36][38] 问题4: 索格列净NDA提交中未包含的临床站点监测访问相关问题，是与制造、质量分析还是其他站点有关 - 是临床站点问题 [43] 问题5: 这些临床站点访问是FDA已完成但未记录在NDA中，还是FDA尚未完成 - 这些访问需由申办方完成，相关源文件存在，只是未纳入NDA [44][46] 问题6: 是否有可能在NDA提交期间纠正技术问题，FDA是否会将其视为重大修订，这是否是撤回的原因 - 提交期间不能修订，撤回是因临近60天审查期限，时间不足，撤回重新提交是最佳方案；与FDA沟通良好，公司主动披露问题获其认可 [47][49] 问题7: 如何在FDA之前发现该问题 - 提交前公司会组织团队审查提交材料，确保无遗漏，从而发现问题 [50] 问题8: 索格列净NDA重新提交时间推迟至2022年第二季度初，潜在推出时间推迟至2023年上半年，对现金储备有何影响 - 无论何种情况，临近推出时都需额外资金；现有资金可维持一年运营；延迟推出会推迟相关支出，延长现金储备使用时间 [53][54] 问题9: 索格列净项目延迟，结合竞争对手项目和时间线，对公司心力衰竭战略有何影响；疼痛项目是否需等待2期带状疱疹后神经痛试验数据才能决定下一步，还是糖尿病周围神经病变试验阳性结果即可推进 - 糖尿病周围神经病变研究对决策至关重要，带状疱疹后神经痛研究起补充作用；索格列净项目延迟不改变公司战略，公司预计恩格列净获更广泛标签，索格列净在心力衰竭研究中有独特优势，此次延迟是机会，可加强申请，尤其是针对近期病情恶化心力衰竭患者的优先审查 [59][61][66] 问题10: 索格列净NDA重新提交是否影响优先审查资格 - 每次提交都需争取优先审查，重新提交时会更有力地争取 [71]