财务数据和关键指标变化 - 2022财年，公司特许权使用费和里程碑的总收入为1020万美元，较2021财年的750万美元增长37%；其中，被许可方在日本销售TEMCELL的特许权使用费为870万美元，按固定汇率调整后为980万美元，分别较2021财年增长21%和36%，主要因产品销量增加 [12] - 截至2022年6月30日，公司手头现金为6000万美元，在2022年8月通过私募筹集4500万美元总收益后，预计现金为1.05亿美元；公司还可从现有贷款安排中获得高达4000万美元的额外资金，具体取决于某些里程碑 [13] - 2022年6月30日止年度，公司经营活动净现金使用量为6580万美元，较去年同期减少35%；过去六个季度，公司季度净经营现金消耗逐季减少 [13][14] - 公司研发支出减少38%，即2020万美元，主要因临床试验活动支出减少；公司持续稳定投资于制造业务，包括生产Remestemcel库存，以支持潜在的移植物抗宿主病（GVHD）产品推出；截至目前，公司已生产价值2890万美元的Remestemcel库存，若获得FDA批准，这些预发布库存将在资产负债表上确认 [15] - 公司财务成本有所增加，但2022财年现金支付的利息为610万美元，2021财年为590万美元；财务成本增加主要因比较年度对借款进行重估时确认了非现金收益，这是由于未来还款预期价值降低 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 Remestemcel产品 - 用于儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD），已完成3期试验，公司计划本季度重新提交生物制品许可申请（BLA），若获接受，预计2023年第一季度获得美国批准 [7] - 用于急性呼吸窘迫综合征（ARDS），最初针对COVID - 19患者，已完成约220名患者的第一项研究，在使用地塞米松且年龄在65岁以下的探索性子集中观察到了强大的疗效信号，90天死亡率显著降低，危险比为0.23；在接受Remestemcel联合地塞米松治疗的患者中，第14、21和30天的呼吸功能有显著改善 [31][32] - 用于炎症性肠病，包括生物难治性克罗恩病和溃疡性结肠炎 [5] Rexlemestrocel产品 - 用于因炎症性退行性椎间盘疾病导致严重持续性慢性下腰痛的患者，目前处于3期开发阶段，公司已与FDA就关键确证性研究的设计达成一致，预计今年年底在相关患者中启动该研究 [6][10][11] - 用于射血分数降低的炎症性慢性心力衰竭患者，处于3期开发阶段，公司计划下个季度与FDA会面，讨论其在该疾病中的共同作用机制以及潜在的监管批准途径 [6][9] 各个市场数据和关键指标变化 - 类固醇难治性急性GVHD在美国的市场规模可能是日本的10倍，公司从日本市场TEMCELL产品销售特许权使用费的增加中，了解到间充质基质细胞产品在美国获批后可能的市场接受情况 [21] - 美国有超过100万人受因退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛影响，欧盟也有类似数量的患者；50%的阿片类药物处方是用于治疗因退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛 [35][36] - 美国有超过650万人患有慢性心力衰竭，五年死亡率接近50%，射血分数降低导致的心力衰竭死亡率仍然是现有和新药未能充分解决的主要问题 [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 对于Remestemcel产品，公司计划自行推动其在美国市场的首个产品获批和推出，建立商业团队、销售和营销及分销网络；获批后，将针对不同适应症寻求战略合作伙伴 [78][79] - 对于Rexlemestrocel产品，鉴于其在炎症性下腰痛和炎症性心力衰竭等大市场的潜力，公司认为在接近获批时，需要合作伙伴提供商业分销渠道；目前在完成研究方面有其他资金途径，暂不需要战略合作伙伴参与 [80][81] 行业竞争 - 目前唯一获批用于GVHD的药物是鲁索替尼（Ruxolitinib），但其在类固醇难治性GVHD疾病中无生存获益；在儿童患者中，尚无获批用于治疗该疾病的药物 [62] - 在慢性下腰痛治疗领域，目前主要治疗方法包括保守治疗、阿片类镇痛药、介入治疗（如硬膜外类固醇注射、脊髓刺激和射频消融）和手术（如脊柱融合、椎间盘置换），公司的Rexlemestrocel产品旨在早期介入，提供更有效的治疗选择 [38][39] - 在慢性心力衰竭治疗领域，现有新药主要为减轻容量的药物，对心血管死亡、心脏病发作或中风等主要不良心血管事件（MACE）影响不大，公司的Rexlemestrocel产品有望通过改善左心室收缩功能，对长期MACE事件产生积极影响 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Silviu Itescu认为，未来12个月公司有重大的临床和监管里程碑，包括Remestemcel的BLA重新提交和潜在获批及推出、与范德堡大学合作开展ARDS试验、Rexlemestrocel下腰痛关键试验的启动以及与FDA就心力衰竭适应症的讨论，这将是公司变革性的一年 [55][56][89] - 首席医疗官Eric Rose认为，Rexlemestrocel下腰痛产品是进入大市场的切入点，随机试验数据显示其对患者疼痛缓解有显著且持久的益处；对于GVHD产品，公司非常兴奋，因为该疾病致命，公司疗法可显著增加患者的质量调整生命年，且该领域孤儿药在市场上具有相当价值，公司有望在获批后获得相应估值 [85][86][87] 其他重要信息 - 公司对新加坡的GMP制造设施进行了预批准模拟检查，外部审计人员对现场和虚拟检查的结果表示满意，该检查是BLA重新提交的未决事项之一 [29] - 公司在Rexlemestrocel下腰痛3期试验中，观察到在疼痛发生的前五年内接受治疗的患者疼痛减轻最为显著；细胞与透明质酸载体联合使用时，与对照组相比，在12个月时疼痛改善约20分，且在12、18、24和36个月时疼痛均有显著减轻 [40][41][42] - 在Rexlemestrocel心力衰竭3期试验中，所有接受治疗的537名患者中，单次注射Rexlemestrocel后，12个月时射血分数较对照组增加52%，绝对改善5个百分点；在基线有炎症证据（CRP阳性）的301名患者中，射血分数增加86%，绝对改善5.6个百分点；Rexlemestrocel治疗组在平均3年的随访中，心血管死亡、非致命性心肌梗死和非致命性中风的三点MACE事件较对照组减少33%，在基线炎症水平较高（CRP > 2）的患者中减少45% [50][51][52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 急性GVHD目前的生存结果如何，公司如何看待未满足的需求？ - 过去二十年，类固醇难治性急性GVHD的生存结果未显著改变，尽管有多种治疗和预防方法；最严重患者（如C或D级疾病、MAP评分 > 0.29）的生存率极低，约为20%；目前唯一获批用于GVHD的鲁索替尼在类固醇难治性疾病中无生存获益；在儿童患者中，尚无获批药物；Remestemcel在多项研究中显示出高生存率，在高风险儿童患者中，对照组生存率为10%，Remestemcel治疗组为64%；公司认为Remestemcel有望成为儿童和高炎症成人患者的潜在治疗选择 [60][61][62][63][64] 问题2: 公司在心力衰竭领域的策略是什么，与监管机构的互动可能有哪些结果？ - 公司认为心力衰竭从II级到IV级，甚至使用左心室辅助装置（LVAD）的患者，共同特征是心肌炎症程度；Rexlemestrocel可通过抑制炎症刺激和改善左心室收缩功能来应对炎症；在不同目标人群中，改善收缩功能带来的长期临床结果不同，如在II/III级患者中可减少MACE事件，在LVAD患者中可改善胃肠道出血和住院情况；与监管机构讨论的基础是Rexlemestrocel在炎症环境中的潜在作用机制以及在高风险患者群体中的应用和批准可能性 [68][69][70] 问题3: 在保守治疗失败后，Rexlemestrocel计划在什么阶段或时间点介入慢性下腰痛治疗？ - 公司不认为Rexlemestrocel是手术的替代方案，目标患者是有早期影像学退变但无手术适应症、因炎症导致严重疼痛的患者；这些患者在寻求手术前会长期使用阿片类药物和其他治疗方法；公司希望在患者被诊断为椎间盘源性下腰痛后尽早介入，越早注射细胞，越有可能抑制炎症级联反应，实现至少三年的持久疼痛减轻 [72][73][74] 问题4: 合作在公司未来战略中如何定位，在Remestemcel和Rexlemestrocel产品上，公司保留和寻求合作的优先级分别是什么？ - 对于Remestemcel产品，公司计划自行推动其在美国市场的首个产品获批和推出，建立商业团队和销售网络；获批后，将针对不同适应症寻求战略合作伙伴；对于Rexlemestrocel产品，鉴于其在大市场的潜力，公司认为在接近获批时需要合作伙伴提供商业分销渠道；目前在完成研究方面有其他资金途径，暂不需要战略合作伙伴参与 [78][79][80][81]