财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收为1110万美元，主要来自合作协议收入，而2021年同期为1690万美元 [8] - 2022年第一季度MARGENZA净销售额为360万美元 [9] - 2022年第一季度研发费用为6140万美元，2021年同期为5310万美元，增长主要与MGC018、临床前分子发现项目和lorigerlimab的相关费用有关，部分被flotetuzumab、margetuximab和retifanlimab的费用减少所抵消 [9] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为1630万美元，2021年同期为1500万美元，增长主要与MARGENZA销售成本、基于股票的薪酬和咨询费用有关 [10] - 2022年第一季度净亏损为6640万美元，2021年同期为5130万美元 [10] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为1.84亿美元，截至2021年12月31日为2.436亿美元 [10] - 公司预计截至2022年3月31日的现金、现金等价物和有价证券，加上预期和潜在的合作付款，能够支持公司运营至2023年，但不包括预计2022年底开始的MGC018前列腺癌2/3期全面开发的预期支出或其他正在进行研究的进一步扩展支出 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 MGC018 - 计划在2022年底前启动MGC018在转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）的2/3期临床研究，该研究将招募曾接受过紫杉烷和至少一种雄激素受体轴靶向（ARAT）药物治疗的MCRPC患者，2期部分约150名患者将按1:1:1随机分组，分别接受每4周2mg/kg或2.7mg/kg的MGC018或医生选择的未使用过的ARAT药物，2期完成后进行数据分析以指导3期，3期将随机分组让患者接受推荐剂量的MGC018或ARAT药物，主要终点为影像学无进展生存期，次要关键终点为客观缓解率和总生存期 [15][18][19] - 正在进行的MGC018 1/2期剂量扩展研究中，黑色素瘤患者观察到初步临床活性，计划招募20名额外黑色素瘤患者，评估每4周2.7mg/kg的剂量；对于非小细胞肺癌患者正在评估下一步治疗方案；头颈部鳞状细胞癌扩展队列继续招募患者；目前不计划推进三阴性乳腺癌患者的研究；预计在2022年下半年提供1/2期剂量扩展队列的临床数据更新 [21][22] - 最近启动了MGC018与lorigerlimab联合用于晚期实体瘤的1期剂量递增研究 [14][23] enoblituzumab - 正在招募enoblituzumab用于头颈部鳞状细胞癌一线治疗的2期研究患者，PD - L1阳性患者接受与retifanlimab联合治疗，PD - L1阴性患者接受与tebotelimab联合治疗，预计在2022年上半年完成PD - L1阳性患者队列的招募，并在下半年提供该队列的更新 [25] - 4月，enoblituzumab和pembrolizumab联合用于晚期B7 - H3表达实体瘤的1期研究结果发表，18名可评估患者中有6名（33.3%）出现客观缓解，头颈部鳞状细胞癌患者的中位总生存期为17.4个月，相比之前抗PD - 1单药治疗的客观缓解率13% - 16%和中位总生存期7.5个月有明显改善 [26][27] lorigerlimab - 最近启动了MGC018和lorigerlimab用于晚期实体瘤的临床研究 [14][23] - 正在对lorigerlimab进行1/2期剂量扩展研究，用于微卫星稳定结直肠癌、MCRPC、黑色素瘤和未接受过检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者，剂量为6mg/kg，预计在2022年下半年提供该研究的更新 [28] MGD024 - 4月，FDA批准了MGD024的研究性新药申请（IND），预计在2022年年中开始MGD024用于CD123阳性血液系统恶性肿瘤的1期研究 [14][29] 合作产品 - Teplizumab由Provention Bio开发用于治疗1型糖尿病，2022年3月，FDA接受了teplizumab用于延迟高危个体临床1型糖尿病发作的生物制品许可申请（BLA），PDUFA日期为2022年8月17日 [30] - IMGC936与ImmunoGen共同开发，ImmunoGen主导临床开发，预计在2022年公布其在多种实体瘤的1期研究初始数据，描述IMGC936临床前评估的手稿最近被《分子癌症治疗学》接受发表 [31] MARGENZA - 2022年第一季度MARGENZA净销售额为360万美元，公司认为由于HER - 2阳性乳腺癌市场竞争激烈，包括多个新获批药物，对MARGENZA的销售预期仍然较为保守 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为肿瘤免疫治疗领域的领导者，计划推进多个临床和临床前候选药物的开发，包括MGC018、MGD024等 [13][14][33] - 在HER - 2阳性乳腺癌市场，MARGENZA面临着激烈的竞争，包括多个新获批药物，公司对其销售预期较为保守 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年对公司来说是重要的一年，对公司在肿瘤免疫治疗领域的发展前景感到兴奋，致力于为癌症患者提供新型疗法 [33] 其他重要信息 - 4月，公司在美国癌症研究协会年会上展示了题为“靶向前列腺癌中的B7 - H3，MGC018的临床前概念验证”的海报，MGC018在前列腺癌细胞系中显示出抗肿瘤作用，与PARP或雄激素受体抑制剂联合使用时在某些细胞系中增强了活性 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：MGC018 2/3期前列腺癌研究启动后的时间线以及与现金跑道指导的契合度 - 公司仍处于研究的运营启动阶段，目前难以预测2期部分150名患者的招募速度，目标是在2022年底前启动研究；公司认为现有现金和预期的其他现金流入能够支持到2023年，并支持该项目的2期研究 [35] 问题2：MGC018 3期研究的规模以及2期患者是否可计入3期 - 研究设计为无缝设计，2期患者有潜力计入3期，但目前暂不明确3期患者的确切数量，希望在完成2期后再提供更具体信息 [36] 问题3：雄激素受体轴靶向治疗在3期患者群体中的影像学无进展生存期（PFS）基准 - 由于治疗模式不断演变，新药物上市和一线治疗的变化，难以给出对照组的具体数据，公司进行了建模，但目前不提供具体指导，期望实验药物比对照组有几个月的改善 [37] 问题4：flotetuzumab数据对MGD024项目的风险降低程度以及是否需要从头开始确定有效安全剂量 - 公司将MGD024作为新研究启动，虽有flotetuzumab的经验，但MGD024的间歇性给药是重要设计特点，将从低剂量开始，希望剂量组规模小且能快速推进，但在研究开始前无法确定剂量递增研究所需时间 [41] 问题5：enoblituzumab和tebotelimab研究中是否计划对患者进行LAG - 3表达筛查 - 研究初始设计未要求对LAG - 3表达进行筛查，在PD - L1阴性人群中使用tebo联合治疗时，认为enoblituzumab的Fc部分结合NK细胞等可上调γ干扰素和多个检查点，包括LAG - 3；将回顾性分析患者的PD - L1和LAG - 3基线和治疗后表达水平，以了解与缓解率的相关性，不作为前瞻性要求，而是作为指导确定最受益人群 [42] 问题6：2022年下半年是否能看到MGC018更新的前列腺癌数据（包括PFS）以及剂量和间隔修改的临床数据 - 剂量修改尚未在已治疗的扩展队列中启动，这是2期设计的目标之一，需前瞻性测试才能确定结果；关于前列腺和MGC018的具体更新，尚未做出决定，会提供一些更新，但由于患者仍在给药，希望在研究完成后再报告最终结果 [45] 问题7：B7 - H3 2期研究数据何时能看到 - 公司目标是在2022年底前启动研究，目前处于运营启动阶段，难以预测数据出现时间，会努力招募150名患者以获取结果 [49] 问题8：MGC018选择两个潜在剂量的原因 - 基于现有患者数据选择这两个剂量，FDA鼓励评估两个剂量以确定最大治疗指数，而不是仅采用最大耐受剂量，这是谨慎的做法，有助于为患者选择最合适的治疗剂量 [50] 问题9：MGC018 2/3期研究的 eligibility criteria是否允许在去势敏感阶段使用紫杉烷以及紫杉烷方案的数量限制 - 紫杉烷使用数量有限制，通常为一种，很可能是多西他赛；关于去势敏感阶段使用情况，管理层需后续跟进回复 [52] 问题10：与FDA讨论试验设计时是否涉及卡结果以及临床界对新型激素药物序贯使用的看法，以及选择对照组的依据 - 公司与研究者和FDA进行了广泛讨论，目前治疗状态下没有完美解决方案，FDA认为所选对照组足以推进研究，会在2期研究过程中继续评估治疗状态 [55] 问题11：MGC018新剂量的暴露量与1期3mg Q3剂量后期循环的比较，以及除MGC018外，哪些资产将加速开发，哪些将暂时搁置 - 新剂量在2 - 2.7mg之间，且给药间隔略有增加，根据评估患者数量，所选剂量大致处于中间水平，选择两个剂量是为给数据安全监测委员会提供指导，以便在3期选择最佳剂量；公司会持续评估产品线，目前暂缓加速TiVo项目，会在有足够资金支持MGC018研究和其他有希望的项目后，再考虑其开发 [58] 问题12：MGC018 2期的中期分析触发条件 - 中期分析有无效性成分，由数据安全监测委员会指导，但目前无法确定继续或停止的具体决策条件 [60] 问题13：MGD024与其他同类竞争分子的差异 - 从临床前分析来看，MGD024可能是更优分子，不仅可用于晚期难治性人群，与其他用于急性髓系白血病（AML）的获批活性药物联合使用有强大活性，计划用于其他血液系统恶性肿瘤；若能显著降低细胞因子释放综合征，将比其他公开讨论的同类分子更有价值 [61] 问题14：MGC018 2/3期设计中，低剂量下的受体占有率情况 - 由于MGC018是抗体药物偶联物（ADC）分子，不需要完全的受体占有率即可产生生物学活性，只要抗体靶向受体上的表位并进入溶酶体途径释放毒素即可；2/3期计划使用的剂量与1期描述的剂量差异不大，且在剂量递增研究中低剂量也有活性，认为循环中有足够药物发挥作用，并通过降低剂量减轻副作用 [64] 问题15：MGC018从安全数据看，降低剂量主要想减轻哪些不良反应 - 主要想减轻手足综合征的发生率和严重程度，使其向1级副作用发展；同时减轻一些血液学副作用，如中性粒细胞减少症和血小板减少症，目前中性粒细胞减少症未导致严重临床问题，肿瘤科医生有方法治疗这些副作用 [65][66] 问题16：enoblituzumab在PD - L1阳性头颈部癌症的联合治疗更新中，公司对该项目继续或停止的决策依据以及推进注册性开发的信心来源 - 历史数据显示该联合治疗在晚期患者中的总缓解率达30%，总生存期显著延长；若在无化疗方案中达到25% - 30%的缓解率，公司有能力将其进一步开发为无化疗方案或与化疗联合的方案，期待2022年数据成熟后更新 [69] 问题17：MGC018从3周给药改为4周给药，维持疗效的PK/PD证据以及是否有患者在剂量扩展阶段接受过更长间隔给药 - 对3mg Q3每周给药的患者进行回顾性分析，很多患者因副作用进行了剂量减少或暂停，有部分患者间隔4周甚至长达6周给药，通过对这些患者的反应率和副作用进行建模，得出了最终的剂量和给药间隔 [73] 问题18：合作伙伴Zai Lab对tebotelimab的未来计划以及与公司计划的一致性 - Zai Lab期待公司确定下一步机会，公司正在考虑tebotelimab在实体瘤和淋巴瘤领域的潜在应用，Zai Lab可能有机会参与相关研究，但尚未正式确定 [75] 问题19：lorigerlimab目前按Q3W方案评估，与MGC018联合使用Q4W方案时是否会协调给药 - 会对方案进行修订，使lorigerlimab按Q4每周方案给药，与MGC018的给药时间一致 [78] 问题20：MGC018 1/2期扩展研究中，黑色素瘤和非小细胞肺癌的活性趋势能否进一步量化 - 公司计划在2022年晚些时候提供这些扩展队列的指导信息；对于黑色素瘤，希望看到2.7mg Q4剂量下的缓解率以及新增20名患者的安全性和有效性反应；对于肺癌，由于其异质性，需要进一步研究确定具体的肺癌人群再决定是否扩展 [81] 问题21：在黑色素瘤和非小细胞肺癌等表达队列中招募2.7mg剂量患者后，能否跳过2/3期关键试验直接进入3期或将剂量扩展阶段转化为关键试验 - 公司尚未开始在黑色素瘤和肺癌人群中使用2.7mg剂量给药，可能会在2/3期前列腺研究前后开始，但不会使用这些肿瘤类型的数据指导前列腺研究，因为数据获取时间太晚且不够充分，前列腺研究需要独立的对照研究以了解缓解率和安全性 [84]