财务数据和关键指标变化 - 2021年全年总营收7740万美元，主要来自合作协议收入，2020年为1.049亿美元 [8] - 2021年全年净销售额1230万美元，来自3月推出的MARGENZA [9] - 2021年全年研发费用2.146亿美元，2020年为1.932亿美元，增长主要与MGC018等临床试验和开发成本增加有关 [9] - 2021年全年销售、一般和行政费用6300万美元，2020年为4270万美元，增长主要与MARGENZA推出及劳动力和法律费用有关 [10] - 2021年全年净亏损2.021亿美元，2020年为1.297亿美元 [11] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为2.436亿美元，2020年为2.725亿美元 [11] - 预计截至2021年12月31日的现金、现金等价物和有价证券，加上预期和潜在的合作付款，可支持公司运营至2023年，该指引未反映MGC018前列腺癌潜在后期开发或正在进行研究进一步扩展的支出 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 B7 - H3靶向项目 - MGC018：正在制定转移性去势抵抗性前列腺癌注册导向研究计划，计划本季度与FDA讨论；打算修改剂量和给药方式；1/2期剂量扩展研究在多种癌症中招募情况不同，预计下半年更新数据；计划未来几周启动与lorigerlimab的联合研究 [18][19][20][21] - enoblituzumab：2021年3月启动与tebotelimab或retifanlimab的联合研究，预计今年上半年完成PD - L1阳性患者队列招募，下半年更新数据；大中华区合作伙伴IMAB宣布其在中国开展与pembrolizumab联合治疗实体瘤的2期试验IND申请获批 [27][28] PD - L1基础双特异性分子项目 - lorigerlimab：正在进行1/2期剂量扩展研究，预计今年更新数据 [30] - tebotelimab：正在与enoblituzumab联合研究，正在制定未来开发计划，预计2022年下半年更新；大中华区合作伙伴Zai Lab决定停止特定适应症开发，评估其他适应症计划 [31][32] CD123阳性血液系统恶性肿瘤治疗项目 - MGD024：将取代flotetuzumab开发计划；12月ASH会议展示与标准护理药物联合的临床前数据；11月提交IND申请，待FDA批准后开始招募复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者进行1期剂量递增研究 [33][34] - flotetuzumab：一项研究达到中期疗效分析阈值且安全性可控，但公司决定停止开发以优先发展MGD024 [35] 合作开发项目 - IMGC0936：与ImmunoGen共同开发，ImmunoGen预计2022年公布多种实体瘤1期研究初始数据 [36][37] - teplizumab：被Provention Bio收购用于治疗1型糖尿病，2021年7月FDA发布完整回复信，本周Provention重新提交BLA [38][39] MARGENZA项目 - 2021年3月在美国与Eversana合作推出，获批与化疗联合治疗转移性HER2阳性乳腺癌；2021年净销售额1230万美元；鉴于市场竞争，对其销售预期仍较温和；大中华区合作伙伴Zai Lab决定停止MAHOGANY研究模块B的招募，同时其NDA已被中国相关部门受理 [40][41][42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 优先推进MGC018和enoblituzumab两个B7 - H3靶向项目，计划开展MGC018注册导向研究；推进MGD024开发以取代flotetuzumab；继续推进其他在研产品管线开发 [15][33] - MARGENZA市场面临竞争，公司对其销售预期较温和 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对2021年第四季度进展和2022年B7 - H3导向项目开发计划感到鼓舞，期待推进创新产品候选管线并分享进展 [14][43] 问答环节所有的提问和回答 问题1：MGC018的给药策略及是否影响监管策略 - 公司对MGC018的反应率、副作用和药代动力学进行评估后，得出可修改剂量以最大化治疗反应和最小化副作用的结论，尤其关注手足综合征；已将计划纳入简报文件与FDA讨论，待反馈后进一步说明剂量修改实施情况 [45][46][47] 问题2：MGC018与lorigerlimab联合策略的好处 - 分析显示，MGC018与抗PD - 1和CTLA - 4双重阻断剂联合有额外益处；Bristol Myers研究有证据表明双重阻断对转移性前列腺癌患者有益；公司剂量递增研究中有患者使用lorigerlimab后达到完全缓解且停药一年多仍保持缓解，因此认为联合使用可能有额外好处 [48][49][50] 问题3：enoblituzumab的CD16表达对疗效的作用及与细胞因子或NK细胞疗法联合的想法 - enoblituzumab设计用于增强与CD16结合，减少与CD32B结合，通过与免疫细胞上的CD16结合驱动相关基因过表达，导致多种细胞因子和检查点分子上调；可以探索与细胞因子联合，也在与其他方讨论与NK细胞联合的可能性 [55][56] 问题4：flotetuzumab在DLBCL的计划及PD - L1在该肿瘤类型中的作用 - 公司有DLBCL患者的早期数据，正在探索其在DLBCL和实体瘤治疗中的开发可能性，预计下半年更新下一步计划；PD - L1阻断剂在DLBCL治疗中效果不佳，公司认为阻断多个细胞耗竭途径可能有额外益处 [57][58][59] 问题5：MGC018与PD - L1和CTLA - 4联合的耐受性及flotetuzumab停药对2022年研发支出的影响 - 从临床经验看，联合治疗出现副作用叠加或恶化的可能性较小；试验设计中固定lorigerlimab剂量，从较低剂量开始MGC018并逐步递增以减轻意外副作用；预计停止flotetuzumab开发会减少研发支出，但近期仍有支出，后续会有节省 [63][64][65] 问题6：停止flotetuzumab开发的原因 - 公司认为MGD024在治疗血液系统恶性肿瘤方面有更优特性，如给药更方便、可门诊给药、预计细胞因子释放综合征显著减少；当前治疗方案不断变化，单臂研究有风险，欧洲批准可能需对照研究；MGD024与标准护理药物联合可用于AML早期治疗并扩展到其他CD123肿瘤 [68][70][73] 问题7：MGC018黑色素瘤、CNBC和NSCLC队列的决策评估及时间安排，以及Daiichi DSM300数据对MGC018定位的影响 - 这些队列患者较少，目前判断推进为时尚早，需等待数据成熟，结合标准治疗和修改剂量后的经验评估，预计下半年提供指导；公司认为MGC018在晚期前列腺癌治疗中有合适特性，Daiichi数据与公司数据相当，公司PSA 50降低数据更好，双方数据为B7 - H3靶点治疗提供验证，公司将尽快推进联合研究 [77][78][85] 问题8：ADAM9数据发布预期及该项目在公司内部早期候选项目中的信心水平 - ImmunoGen正在进行剂量探索和扩展，预计今年晚些时候宣布特定肿瘤类型扩展计划；在看到选定剂量和进一步扩展数据前，难以评论该项目前景，公司其他项目数据更多，前景更受鼓舞 [88][89][90] 问题9：如何解读MGC018扩展队列数据 - 剂量修改是微调，基于患者实际数据评估，目前认为这是推进研究的最佳方式 [92][93] 问题10：是否按修订剂量前瞻性治疗患者及是否需要桥接工作 - 尚未开始按修改后剂量进行额外扩展，将在与FDA讨论后，在注册导向研究和其他适应症扩展队列中纳入该给药方案；需等待FDA指导和反馈后再确定后续具体设计 [97][98] 问题11：现金跑道指引中排除MGC018后期研究的原因 - 公司计划推进，但需与FDA对话，尚未确定试验成本；公司有足够现金启动研究，但希望能完全资助整个研究；公司有活跃的BD历史，将继续推进BD对话，必要时会考虑股票交易 [100][101] 问题12：MGC018给药方案修改的目标及未来更新能否了解患者平均剂量 - 目标是减轻副作用，尤其是手足综合征，同时通过减少副作用延长患者治疗时间；未来讨论中，待与监管机构沟通后可提供患者实际给药剂量指导 [106][108][109] 问题13：DSP会议结果沟通及MGC018与PDL - 1 CTLA - 4联合研究的时间安排，以及数据发布是基于新剂量还是现有患者 - 3月内与FDA开会，会议结果不影响联合研究启动，患者正在筛选，可能在会议前给药；会议书面反馈可能在第二季度沟通；数据将继续基于现有3mg/kg Q3方案患者成熟，新剂量应用从下半年开始 [112][113][114] 问题14：MGC018前列腺癌剂量扩展数据预期、临床基准及生物标志物策略 - 剂量扩展针对晚期去势抵抗性前列腺癌患者，公司希望数据优于历史数据，会结合剂量修改进行分析；目前未确定预测患者反应的基因标志物，会继续分析不同患者群体；B7 - H3表达目前不是预测标志物 [117][118][119]