财务数据和关键指标变化 - 2020年全年总营收为1.049亿美元，2019年为6420万美元，主要来自合作协议收入 [6] - 2020年第四季度确认的收入中，包含来自Incyte的4000万美元里程碑付款和来自Janssen的2000万美元预付款（2021年初收到，未反映在2020年12月31日的资产负债表现金中） [7] - 2020年研发费用为1.932亿美元，2019年为1.953亿美元；一般及行政费用为4270万美元，2019年为4610万美元，减少主要因外部成本（如咨询费）降低 [8] - 2020年净亏损为1.297亿美元，2019年为1.518亿美元 [9] - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为2.725亿美元，2019年为2.158亿美元，Janssen的2000万美元预付款和Incyte的1000万美元里程碑付款未反映在年末现金余额中 [9] - 若Provention Bio的Teplizumab获批，公司有权获得6000万美元里程碑付款及销售特许权使用费；预计现有资金及潜在合作付款能支持公司运营至2023年 [10][11][12] 各条业务线数据和关键指标变化 Margetuximab - 2020年12月获FDA批准，与化疗联合用于治疗接受过两种或以上抗HER2方案（至少一种用于转移性疾病）的成人转移性HER2阳性乳腺癌患者，预计3月与EVERSANA合作推出 [16][17] - 预计2021年下半年进行正在进行的3期SOPHIA转移性乳腺癌研究的最终总生存期（OS）分析（累积385个OS事件时进行） [22] - 在2/3期MAHOGANY研究中评估用于晚期胃癌和胃食管交界处癌患者，预计2021年上半年分享模块A可评估患者的初步安全性和有效性数据，模块B正在与大中华区合作伙伴Zai Lab合作进行患者招募，预计持续至2021年 [23][24][25] Flotetuzumab - 在12月的ASH会议上有数据展示，在正在进行的研究中，原发性诱导失败或早期复发人群的完全缓解率（包括CR+CRh）达25%（基于44例急性髓系白血病（AML）患者） [26] - 14例缓解者中有8例接受异基因造血干细胞移植作为巩固治疗，缓解持续时间中位数截至2020年11月10日数据截止时尚未达到 [27] - 正在进行单臂注册临床试验，评估用于多达200例难治性AML患者，预计2021年下半年提供临床开发最新进展，2022年完成全部患者招募 [28] MGC018 - 2020年ASCO会议后，选定3毫克/千克作为扩展推荐剂量，2020年11月开始招募转移性去势抵抗性前列腺癌、三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者进行1期临床试验的剂量扩展部分 [29] - 预计年中提供更新，包括最高4毫克/千克剂量递增水平患者的结果 [30] Tebotelimab - 在1期剂量扩展研究中评估作为单药治疗多种肿瘤类型，以及与margetuximab联合治疗 [31] - 2020年11月SITC会议上展示与margetuximab联合治疗晚期HER2阳性肿瘤患者的更新数据，12月ASH会议上展示在复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的1期剂量扩展研究数据 [32] - 在DLBCL研究中，截至2020年10月23日数据截止，13例可评估患者的初步客观缓解率（ORR）为53.8%（7/13），包括7例未接受过CAR - T细胞治疗患者中的5例和6例接受过CAR - T细胞治疗患者中的2例（均为完全缓解） [33] - 预计2021年提供单药治疗和联合治疗研究的更新及未来开发计划 [34] MGD019 - 2020年9月ESMO虚拟大会上报告1期剂量递增研究数据，已在微卫星稳定结直肠癌和未接受过检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中以推荐的2期剂量6毫克/千克扩展研究，预计2021年年中提供临床更新 [37] Retifanlimab - FDA已接受Incyte提交的用于治疗局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌患者的生物制品许可申请（BLA）进行优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年7月25日，可能有FDA咨询会议 [38][39] - Incyte正在开展作为单药治疗以及潜在注册研究，用于错配修复缺陷高（MSI - H）子宫内膜癌、默克尔细胞癌和肺癌患者，还在评估与免疫肿瘤学组合中的其他资产联合使用 [39] - 公司已从与Incyte的合作中获得6500万美元里程碑付款，有资格获得最高3.55亿美元潜在剩余开发和监管里程碑付款以及最高3.3亿美元潜在商业里程碑付款；若获批并商业化，公司有资格获得该分子未来全球净销售额15% - 24%的特许权使用费 [40][41] IMGC936 - 与ImmunoGen合作开发，ImmunoGen主导临床开发，预计在1期研究中完成剂量递增并进入扩展队列，预计2021年底或2022年初获得初始数据 [42] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 2021年公司将继续推进创新产品候选管线，对多个正在进行的注册或潜在注册研究感到兴奋，包括Flotetuzumab治疗AML和margetuximab治疗胃癌，还有两个PDUFA目标行动日期（7月与Teplizumab和Retifanlimab相关） [14] - MARGENZA销售因HER2阳性乳腺癌市场竞争激烈（有多个新批准药物），公司持谨慎预期，待产品上市且了解肿瘤学家接受情况后再提供销售指引 [20][21] - 与EVERSANA合作推出MARGENZA，公司保留产品所有权及制造、监管和开发责任，EVERSANA有共同独家商业活动权利，双方共同承担商业化费用，公司记录销售，EVERSANA获得未来收入分成付款（上限为累计服务费用的125%），协议期限为FDA批准后五年，有预定义终止条款 [18][19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是重要一年，在多个主要肿瘤会议上展示了产品组合的各种数据集，且MARGENZA获批；对2021年前景同样兴奋，期待多个正在进行的注册或潜在注册研究及相关临床数据 [14] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于MAHOGANY模块A，促使提交数据到会议的原因、试验总体期望及数据是否足以获得加速批准 - 公司已完成模块A第一部分40例患者招募，部分患者近期入组，对大量患者进行了至少两次扫描随访，认为报告结果有价值，已提交占位摘要至ASCO，若接受将在春季提供更新 [46][47] - 开展一线治疗研究的基础是二线胃癌研究，该研究中margetuximab和抗PD - 1联合治疗患者有良好客观缓解和总生存获益，且安全性数据优于一线和二线治疗历史数据 [48] - 一线治疗标准护理是HERCEPTIN和化疗（TOGA研究），总体缓解率47%，3级不良事件发生率68%，公司希望看到总体缓解率高于47%，目前数据令人鼓舞 [49][50] 问题2：2021年年中MGC018更新数据中不同扩展队列可评估患者数量及前列腺癌队列中RECIST可评估患者数量 - 确定3毫克/千克为扩展剂量，目标是招募40例去势抵抗性前列腺癌患者、20例非小细胞肺癌患者和20例三阴性乳腺癌患者，10月完成方案修订，11月招募首例前列腺癌患者 [54][55] - 因患者随访时间短，预计年中可更新数据的患者数量不多，但会提供尽可能多的数据；预计年中能完成前列腺癌40例患者和非小细胞肺癌20例患者招募，三阴性乳腺癌患者招募可能稍后完成 [56][57] - 数据更新将包括4毫克/千克剂量递增组患者及仍在治疗的患者；前列腺癌患者协议允许有骨转移和可测量病灶患者入组，目前无法确定RECIST可评估患者具体数量 [57][59] 问题3：前列腺癌患者中，MGC018剂量递增和扩展组患者PSA反应持续时间及其他耐久性指标 - 历史标准护理中，PSA水平降低50%的时间较短（2 - 3个月，某些情况稍长），公司希望达到6个月或更长 [61] - 观察到患者持续用药效果较好，目标是确定理想剂量、给药间隔并选择最适合人群，以实现长期缓解；还会监测转移病灶、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） [62][63] 问题4：LAG - 3/PD - 1双特异性抗体的生物标志物面板、测量方法及商业应用前景 - 去年展示的数据基于公司内部IC数据及与NanoString合作的转录水平分析，发现单药治疗患者反应性与一些γ - 干扰素相关基因和其他免疫激活基因有良好相关性 [67] - 未宣布未来研究将采用的具体生物标志物，但目前数据表明测量LAG - 3对实体瘤患者有价值，预计年中提供下一步更新 [68] 问题5：若MAHOGANY模块A达到内部ORR阈值，后续步骤（是否招募更多患者及数量、是否需与FDA讨论加速批准） - 已与FDA讨论过数据分析及达到标准后的后续步骤，将继续按现有研究方案招募患者，虽未公开具体数量，但会适度增加 [72] - 已启动与Zai Lab在亚洲的模块B研究，欧洲也有招募站点，模块B数据可支持模块A研究；若成功达到标准，招募将加快，有望获得支持提交FDA加速批准的良好数据 [73][74] 问题6：MAHOGANY模块B初始数据预计时间 - 目前模块B仍处于招募早期，Zai Lab是主要招募方，若满足特定标准公司今年晚些时候会参与；目前无法预测研究完成时间 [76] 问题7：Tebotelimab在DLBCL研究中的临床更新时间及探索联合治疗计划 - 预计在ASH会议前提供DLBCL研究的下一步计划和部分数据更新，也有可能提交至ASH会议 [79] - 未来一两周将启动enoblituzumab与tebotelimab联合治疗PD - L1阴性头颈部癌的一线研究，希望利用两种分子的Fc工程特性上调检查点，获得更好治疗效果 [81][82] 问题8：MGD024项目与flotetuzumab的区别及给药方案 - MGD024是基于DART技术探索PD3机制的下一代重定向杀伤分子，具有与flotetuzumab相同的CD123可变结构域，但CD3稍低，有望改善治疗相关细胞因子问题 [84][85] - 增加了Fc结构域以延长半衰期，药物将间歇性给药，预计基于临床前数据能相对安全地达到CMAX；今年晚些时候启动研究，目前不替代flotetuzumab，可作为补充，用于患者缓解后的维持和巩固治疗，也可扩展至其他适应症 [86][87] 问题9：Retifanlimab的机会及首次批准是否有预期里程碑、里程碑规模 - Retifanlimab是优秀的抗PD - 1分子，Incyte正在开展超30项临床试验，用于多种肿瘤的单药和联合治疗 [89][90] - 首个适应症肛管癌市场需求大，有望率先上市，还有多个注册导向研究，有望在短期内扩展适应症；对公司而言是重要创收机会，近期已获得Incyte 5000万美元里程碑付款，预计未来还有更多 [90][91][92] - 首次批准有预期里程碑，但无法透露规模，获批意义重大；还有临床、监管和商业里程碑以及15% - 24%的特许权使用费 [93][94] 问题10：MGC018在前列腺癌中的定位及未来关键设计 - 目前研究针对晚期去势抵抗性前列腺癌患者（接受过化疗和至少一种AR药物治疗），是进入前列腺癌治疗的良好开端，未来也可能提前治疗线 [97] - 注册研究可能考虑与当前批准的二线化疗药物cabazitaxel进行头对头研究，但需与监管机构讨论 [98] 问题11：Flotetuzumab下半年更新内容及下一组数据集规模和范围 - 正在进行单臂注册研究，目前患者正在入组，无法预测年底患者数量；目标是在ASH会议前对数据进行首次分析，但目前预测还太早 [99][100] 问题12：2021年年中是否能从MGD019的结直肠癌和肺癌队列获得数据及数据类型 - 结直肠癌队列接近招募完成，非小细胞肺癌队列刚开始招募（针对未接受过抗PD - 1治疗患者，需在美国以外招募） [103] - 今年很可能提供结直肠癌研究更新，也可能讨论其他队列；尚未选择具体科学论坛，会在年内提供更新 [104]