财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度公司总营收为2030万美元，主要来自合作协议收入，较2019年同期的1060万美元有所增加，主要因2010年与勃林格殷格翰的许可和合作协议中确认了1200万美元的付款 [8] - 2020年第二季度研发费用为5740万美元，较2019年同期的5140万美元增加，主要因多个项目的开发和临床试验成本增加 [8] - 2020年第二季度一般及行政费用为1020万美元，较2019年同期的1210万美元减少，主要因咨询成本降低以及新冠疫情导致的差旅相关成本小幅下降 [9] - 2020年第二季度净亏损为4690万美元，而2019年同期净亏损为3180万美元 [9] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.328亿美元，高于2019年12月31日的2.158亿美元 [10] - 2020年第二季度，公司通过按市价发行约400万股普通股获得9650万美元净收益；6月30日后，又通过按市价发行约72.6万股获得2130万美元净收益，并收到勃林格殷格翰的1200万美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 浮妥珠单抗（flotetuzumab） - 该药物是一种研究性双特异性CD123 x CD3 DART分子，正在进行注册研究，为正在进行的I/II期研究的扩展，将在多达200名急性髓系白血病（AML）患者中开展单臂研究，这些患者的疾病对诱导治疗耐药或在初始缓解后6个月内早期复发，主要终点是缓解率 [15] - 英国约翰·范吉斯特癌症研究中心的研究表明，原发性难治性或早期复发AML患者中，与干扰素γ基因表达相关的免疫特征似乎可预测对化疗的耐药性，但与浮妥珠单抗治疗的反应相关 [16][17] MGC018 - 这是一种研究性抗体药物偶联物，旨在将DNA烷基化的多卡霉素细胞毒性有效载荷递送至表达B7 - H3的细胞，正在进行的I期研究的初始剂量递增数据在ASCO虚拟年会上受到好评 [18] - 在转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）患者中观察到早期临床活性，7名患者中有5名PSA水平降低50%或更多，包括1名骨病明显缓解的患者，安全性可控 [18] - 已完成计划的剂量递增至4mg/kg，并根据药代动力学分析选择3mg/kg作为扩展推荐剂量，预计第三季度开始在MCRPC患者中进行剂量扩展，目标入组多达40名患者 [18] MGD013 - 这是一种研究性双特异性PD - 1 x LAG - 3 DART分子，正在进行的I期剂量扩展研究数据显示，其作为单药治疗在多种肿瘤类型中具有抗肿瘤活性 [19] - 初始转化研究表明，对MGD013单药治疗的反应与基线肿瘤样本中的LAG - 3表达和γ - 干扰素基因特征相关 [19] - MGD013与玛格妥昔单抗（margetuximab）联合治疗晚期HER2阳性肿瘤的扩展队列中，14名可评估患者中有6名（43%）观察到确认和未确认的客观缓解 [19] - 鉴于早期疗效信号和可接受的安全性，公司优先开发MGD013与玛格妥昔单抗的联合疗法，正在招募HER2阳性肿瘤的3个亚组患者，每组初始目标为30名患者 [20] 玛格妥昔单抗（margetuximab） - 玛格妥昔单抗联合化疗治疗转移性HER2阳性乳腺癌的生物制品许可申请（BLA）的处方药用户付费法案（PDUFA）目标行动日期为2020年12月18日，美国FDA不再计划举行肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议讨论该BLA [21] - II/III期MAHOGANY研究正在评估玛格妥昔单抗和检查点阻断作为晚期胃癌和胃食管交界处癌的一线治疗，模块A（玛格妥昔单抗和瑞替凡利单抗的单臂部分）正在入组，预计2021年第一季度提交初始数据在科学会议上展示；模块B（随机部分）目前计划于2020年第四季度开始 [21] MGD019 - 这是一种研究性双特异性PD - 1 x CTLA - 4 DART分子，其I期剂量递增研究的数据被选中在9月的ESMO虚拟大会上进行口头报告 [22] - 研究在所有晚期癌症患者中进行，剂量队列从0.03到10mg/kg，最近在3mg/kg、6mg/kg和10mg/kg剂量水平有更多患者入组，并观察到初始临床活性 [22] - 预计到ESMO会议数据截止日期，多达30名患者将可评估反应，其中约18名患者在3mg/kg及以上剂量入组 [22] 瑞替凡利单抗（retifanlimab） - 该药物是一种研究性抗PD - 1抗体，公司将其授权给因赛特（Incyte），因赛特正在进行的POD1UM - 201研究中，瑞替凡利单抗单药治疗默克尔细胞癌的数据将在ESMO会议上展示 [23] - 因赛特的POD1UM - 202研究（可能用于注册的肛门癌研究）已完全入组，预计下半年有数据；2020年因赛特还将启动两项III期研究，POD1UM - 304用于转移性非小细胞肺癌，POD1UM - 303用于肛门癌，均与化疗联合 [24] IMGC936 - 这是公司与ImmunoGen共同开发的一种抗体药物偶联物，靶向ADAM9，已获得FDA的研究性新药（IND）申请批准，ImmunoGen预计在2020年第四季度启动I期剂量递增研究，用于特定晚期实体瘤患者 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进创新产品候选药物管线，优先开发MGD013与玛格妥昔单抗的联合疗法，推进浮妥珠单抗注册研究、MAHOGANY研究等多个项目 [15][20][21] - 公司预计现有资金加上后续收到的款项以及预期和潜在的合作付款，能够支持公司运营至2023年，前提是公司项目和合作按目前预期推进 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2020年至今取得的进展以及今年剩余时间和2021年的预期事件感到兴奋，认为公司正在建立动力并推进创新产品候选药物管线 [13][26] 其他重要信息 - 7月初，斯蒂芬·埃克（Stephen Eck）加入公司，担任临床开发高级副总裁兼首席医疗官，他在肿瘤治疗药物的开发和商业化方面有丰富经验 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：MGD019能否达到更高剂量，是因为对CTLA - 4的工程化低亲和力，还是需要T细胞上PD - 1和CTLA - 4的结合来规避胃肠道毒性？ - 该分子旨在最大程度结合PD - 1，是四价双特异性分子，对PD - 1的亲和力略有增加以实现初始结合，由于有两个CTLA - 4结合位点，可增强对表达两种受体细胞的识别；目前在3 - 10mg/kg剂量范围内看到临床反应和激活标志物，无需将治疗剂量扩展到10mg/kg以上 [27] 问题2：在收集的生物标志物数据中，与单药PD - 1 x CTLA - 4相比，CD - 8或CD - 4效应T细胞亚群是否有差异演变？ - 目前无法针对亚群回答该问题，后续分析中会关注此问题 [29] 问题3：ASCO会议后，MGD013与玛格妥昔单抗联合治疗的6例缓解是否都已确认？ - 未确认的缓解现已确认，试验中又有新患者入组，预计今年晚些时候在科学会议上更新该联合试验情况 [30] 问题4：MAHOGANY试验模块A患者中是否测量了LAG - 3表达，这对模块B患者构成有何提示，LAG - 3表达是否会影响玛格妥昔单抗加L1 - 2联合治疗的加速计划？ - 目前未对模块A患者进行相关观察，无法评论；后续会继续关注模块B的生物标志物，随着MGD013单药治疗研究数据增多，会确定哪些生物标志物最能预测反应，但目前评论还为时过早 [33] 问题5：因新冠疫情暂停的浮妥珠单抗与PD - 1的美国以外I/II期研究是否已重启？ - 鉴于已获得单药注册研究的批准且公司产品线广泛，决定稍后再启动该联合研究，预计明年某个时候启动，此前临床前研究显示有增强信号，但因疫情患者入组困难 [34] 问题6：玛格妥昔单抗取消咨询委员会会议是否意味着FDA对该药物获批的看法，以及浮妥珠单抗200名患者注册队列何时开始、何时能获得数据？ - 难以解读FDA的想法，公司认为这是一个非常有利的回应，但最终决定权在FDA；浮妥珠单抗注册研究正在进行，预计今年ASH会议上若摘要被接受，可提供部分患者治疗数据的中期更新，希望明年年底前完成入组 [37][38] 问题7：新的现金跑道指导中假设的里程碑付款金额是多少？ - 无法具体回答该问题，但提醒听众，根据与因赛特的协议，公司有能力获得高达4.05亿美元的临床和监管里程碑付款以及3.3亿美元的商业里程碑付款；关于已出售给Provention Bio的替普珠单抗，若该资产BLA获批，公司可获得6000万美元里程碑付款，目前BLA正在滚动提交，预计明年年中可能有PDUFA日期，公司对这些里程碑进行了保守估值 [40] 问题8：为何选择3mg/kg剂量推进MGC018？ - 在2mg/kg和3mg/kg剂量范围内观察到反应，且毒性可接受，药代动力学分析表明2 - 3mg/kg的药代动力学适合推进，因此选择3mg/kg剂量，目前正在修改方案，预计本季度晚些时候开始患者入组 [42] 问题9：MGC018项目何时能有下一次数据更新？ - 考虑到I期研究的数据截止时间较近（5月），公司希望从新入组患者中获得更多数据，预计最早在2021年初合适的科学会议上展示数据，前提是摘要被接受 [44] 问题10：结合公司现金状况和跑道，目前对产品线优先级的看法如何？ - 目前宣布的项目与计划相符，包括支持玛格妥昔单抗BLA、浮妥珠单抗注册研究、MGD013联合治疗扩展研究、与ImmunoGen的ADAM9新项目等，额外的现金提供了更多跑道，预计未来6 - 9个月有新数据报告 [46] 问题11：浮妥珠单抗注册试验是否会纳入移植合格和不合格患者，评估反应持久性时是否会对后续进行移植的患者进行删失处理？ - 会纳入合格和不合格患者，希望部分初始不合格患者在治疗过程中变得合格，若能让大量患者进行移植，有望延长生存期甚至治愈，这是该研究的重要目标 [48] 问题12：MGC018在4mg/kg剂量水平的患者情况如何，入组患者数量及观察结果如何？ - 该阶段仍在进行，采用3 + 3设计，入组患者很少，目前没有比其他研究部分更突出的发现，下次患者更新时会提供详细信息 [49] 问题13：现金跑道指导在多大程度上考虑了玛格妥昔单抗的商业化活动？ - 预算中商业化支出极少，公司打算合作推广该药物，仅进行最低限度的商业支出，以便将资产交付给合作伙伴完成商业化 [50] 问题14：MAHOGANY模块A预计第一季度的数据情况如何，预计患者数量、缓解持久性如何，这些患者数据是否足以申请加速批准？ - 目标是年底前入组40名患者，但很多患者可能无法及时评估；尽管有新冠疫情，美国仍有新患者入组，韩国已开设11个研究点，希望有更多患者入组；若能在2020年足够早的时间达到目标，可能在2021年初报告数据并决定如何加速试验入组，期间会提供进展更新 [52] 问题15：开展MGD013与玛格妥昔单抗联合治疗胃癌患者的研究，与MAHOGANY模块B有重叠，开展这两项联合治疗的理由是什么，如何看待它们在市场中的定位？ - MGD013与玛格妥昔单抗联合治疗中晚期患者有反应，令人兴奋，希望通过增加晚期胃癌患者进一步了解该信号强度；MAHOGANY模块B针对新诊断患者，是不同人群，且模块B中加入了化疗，有助于了解化疗对基于免疫疗法的影响；若晚期治疗数据良好，将更有动力加速MAHOGANY模块B研究 [53] 问题16：MAHOGANY模块B开始入组时，主要由再鼎医药（Zai Lab）负责，还是美国研究点也会在第四季度开始入组？ - 再鼎医药将率先开始入组，预计今年完成，公司明年开始在模块B中入组患者 [55] 问题17：对于MGC018治疗前列腺癌，下一次数据读取希望看到什么？ - 晚期前列腺癌历史反应率大多低于50%，若能达到与I期研究相当的反应率将很理想，但目前未确定具体范围；通过入组多达40名患者，应该能了解该药物的效果 [57] 问题18：对于MGC018治疗前列腺癌，希望看到怎样的治疗持续时间？ - 目前批准药物的无进展生存期（PFS）约为2 - 3个月，晚期患者生存期约为一年；若能超过这些参数，且早期和持续的PSA降低超过50%，则该药物情况良好 [58] 问题19：关于CD123浮妥珠单抗，第四季度预计能看到什么数据？ - 计划在ASH会议上展示数据，已提交多个摘要，需经过评审；预计展示自上次ASH会议以来两位数患者的数据 [59] 问题20：鉴于MGD013与玛格妥昔单抗联合治疗的反应，是否考虑尝试PD - 1 x LAG - 3的其他联合疗法？ - 公司对使用Fc工程化分子如玛格妥昔单抗的前景感到兴奋，已知其可诱导先天和特异性免疫，上调多种激活标志物；鉴于ublituximab分子具有与玛格妥昔单抗相同的Fc调节作用，且在体外研究中也能上调这些标志物，预计设计MGD013与ublituximab的联合研究，并在今年晚些时候更新具体设计和研究启动情况，研究可能在2021年进行 [61][62] 问题21：在已治疗患者中是否报告过CD16突变或多态性，在未来扩展队列（特别是乳腺癌扩展队列）中是否计划对患者进行分层、筛查或分析？ - 未计划根据上皮变异前瞻性选择患者，但会进行回顾性分析；联合治疗中，VF等位基因差异可能因免疫激活而消失，因此不想排除不同等位基因类型的患者 [65] 问题22：请介绍哪些肿瘤类型高表达ADAM9，以及针对ADAM9的其他项目情况？ - 目前不知道有其他针对ADAM9的历史或正在进行的项目；ADAM9在多种实体瘤类型中高度过表达，包括非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌、三阴性乳腺癌、前列腺癌等，若能实现良好的安全性和有效性，该药物有机会治疗多种癌症类型 [69]