财务数据和关键指标变化 - 截至目前LIVMARLI在美国净销售额达4720万美元，预计2022年净产品销售额达7000万美元 [7] - 第三季度LIVMARLI净销售额为1880万美元，公司将LIVMARLI全年净产品销售指引上调至7000万美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 商业业务 - LIVMARLI在美国的推出进展顺利，第三季度实现持续增长，新患者开始使用LIVMARLI的速度在秋季加快，且患者对药物的依从性和持久性较高，报销情况良好 [7][10][11] - 公司商业业务盈利状况良好，为国际市场的推出奠定了基础，德国将于2023年第一季度推出LIVMARLI，其他欧洲国家将在2023 - 2024年陆续推出，预计2023年合作伙伴市场也将做出贡献 [12] 研发业务 - 在AASLD肝脏会议上，公司公布了LIVMARLI在2个月至1岁阿拉吉勒综合征婴儿中的药代动力学、安全性和耐受性数据，结果与1岁以上儿童相似 [14] - 真实世界的安全性和耐受性数据显示，LIVMARLI耐受性良好，胃肠道相关疾病发生率仅为8%，且无因胃肠道问题而停药的情况 [15] - MARCH - PFIC III期研究纳入93名PFIC患者，是最大规模的PFIC研究，该研究达到了主要终点和次要终点，包括此前未研究过的PFIC类型 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，公司认为尚未完全覆盖阿拉吉勒综合征患者群体，仍处于早期阶段 [11] - 在美国以外，超过130名阿拉吉勒患者目前正在通过临床和扩大使用计划接受LIVMARLI治疗，这些患者在当地获批后有资格转为商业用药 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 计划于明年初开始提交LIVMARLI用于PFIC的监管申请，以便尽快将药物推向患者 [59] - 在国际市场，公司将在西欧自行开展业务，在其他地区使用分销商，在亚洲与许可合作伙伴合作 [77] 行业竞争 - 目前有两种IBAT抑制剂在相关疾病中进行了研究，但尚未进行头对头比较，无法确定两者之间是否存在统计学上的显著差异 [65] - 选择使用哪种药物可能受到患者个体的残余胆汁酸转运量、药物可用性、剂型和价格等因素的影响 [67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得了重大里程碑，商业表现和产品线价值均得到体现，对LIVMARLI在国际市场的推出和标签扩展潜力感到兴奋 [7][8][9] - MARCH - PFIC III期研究结果显示LIVMARLI具有令人信服的前景，有望为PFIC患者带来改善 [59] 其他重要信息 - 研究中观察到血清胆汁酸的变化早于瘙痒的变化，因为血清胆汁酸更接近药物期望实现的实际生物学变化 [38] - 研究中的副作用主要为胃肠道副作用，如大便频率增加和腹泻，大多为轻度，且通常在研究早期得到解决，仅有一名青少年因轻度腹泻停药 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何解释LIVMARLI新患者加速使用与收入增长减速的矛盾，以及LIVMARLI和Bylvay的区别和如何为PFIC患者选择药物 - 新患者加速使用出现在秋季，第三季度夏季收入增长减速是因为美国很多患者每6个月或12个月看一次病，夏季家庭度假，错过新患者开始用药的预约时间，而秋季加速趋势持续，这也使公司有信心将全年指引上调至7000万美元，Q3 - Q4季度环比增长20% [64] - 目前两种IBAT抑制剂未进行头对头比较，无法确定统计学上的显著差异，患者对药物的反应可能取决于残余胆汁酸转运量，还需考虑药物可用性、剂型和价格等因素 [65][67][68] 问题2: 新患者加速使用是由重复处方者还是新处方者推动，ICP研究的患者需求、未满足需求和患者特征，以及MARCH - PFIC研究中患者进行肝移植的原因 - 新患者加速使用来自各个方面，美国的处方医生群体相对固定，季度环比有更多来自中小型中心的医生加入 [70] - 目前谈论ICP研究的患者特征还为时过早，公司按计划将于明年上半年进行分析，更新方案后已有患者加入 [72] - 进行肝移植是家庭的选择，被认为是无反应者，停药者略多于7人，其中4人在安慰剂组，3人在药物组，大多数进行移植的患者在安慰剂组，决策基于临床判断而非硬数据 [73][74] 问题3: 近期秋季新患者的年龄、体重等特征是否有变化，以及如何核算合作伙伴地区和自行盈利地区的收入，订单结构是否会使季度数据波动 - 近期患者的年龄和体重特征没有变化，与FDA批准后早期用药的患者以及临床项目中的关键研究一致，早期医生倾向于为症状严重的患者开药，随着经验增加，处方范围扩大到症状中等的患者 [79][80] - 公司在西欧自行开展业务，在其他地区使用分销商，在亚洲与许可合作伙伴合作，分销商市场可能采用订单式，预计今年开始出现，明年一些小市场将通过早期访问计划和获批上线，自行开展业务的国家按标准的罕见病模式，订单到达药房时确认收入 [77][78] - 目前不确定订单结构是否会使季度数据波动，由于有多个分销商和国家，预计不同来源的订单会使数据更加平稳 [81] 问题4: 与Bylvay试验的可比性以及如何计算疗效，PFIC数据能否外推到ALGS - 公司只能详细说明自己研究的终点计算方式，无法进行跨研究和跨药物的明确比较，在公司研究中，早晚测量结果一致 [85][86] - 从PFIC研究结果来看，maralixibat项目取得了巨大进展，治疗组62%的评分达到0或1，反应率很高 [87] 问题5: MARCH - PFIC研究结果中哪些部分对标签很关键，两种IBAT抑制剂在阿拉吉勒综合征中的比较，以及dolobaxabat在其他适应症中的机制合理性和成功概率 - 重要的是响应者的反应程度以及能否维持长期反应和避免移植，而不是队列分析 [95] - 胆汁酸在阿拉吉勒综合征和其他表型中是肝损伤和瘙痒的重要驱动因素，但在PFIC中是疾病启动的关键，高剂量的maralixibat在研究中取得了更好的反应 [90][92] - 患者更关心瘙痒问题，而医生也关注胆汁酸，因为其与肝脏损伤和避免移植相关 [94] 问题6: 与FDA就Embark在胆道闭锁适应症的批准路径的讨论，以及部分手术成功患者的比例和临床特征 - 公司在启动研究前与FDA讨论过胆道闭锁项目，有结果后会与机构讨论注册计划，对药物在6个月主要终点的潜在影响感到兴奋 [99] - 反应分析基于经验数据和手术数据，不需要使血清胆汁酸达到正常水平就能实现长期肝脏存活，虽然75%的降低或低于102微摩尔的标准能最好地区分反应者和非反应者，但较低的反应水平对结果影响不大，目前将以此数据进行临床决策 [100][103] 问题7: LIVMARLI在PFIC研究中的哪些属性对患者最重要，以及LIVMARLI在美国PFIC潜在推出的关键组成部分和与其他人群策略的重叠和差异 - 对患者最重要的是获得临床意义改善的机会和避免移植的机会，目前来看患者有2/3的机会获得瘙痒的临床意义改善，约50%的机会长期延迟移植 [105][106] - 商业化策略方面，照顾PFIC患者和阿拉吉勒综合征患者的医生和医疗机构基本相同，公司已与患者群体和其他利益相关者合作多年，获批后推广将包括两种适应症，目前全球约有100名PFIC患者通过临床和扩大使用计划接受LIVMARLI治疗，获批后早期工作将是将这些患者转为商业用药 [107][108]