财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日的第二季度，公司现金、现金等价物和投资为2.828亿美元，而2022年12月31日为1.101亿美元；公司认为这些资金足以支持其计划的临床试验和公司运营至2025年年中 [14] - 2023年第二季度研发费用为1190万美元，去年同期为560万美元，增长主要由于临床前和临床成本增加400万美元、薪酬费用增加130万美元以及临床供应、制造和监管成本增加100万美元 [14] - 2023年第二季度一般及行政费用为390万美元，去年同期为90万美元，增加主要是由于薪酬费用增加140万美元、专业费用增加110万美元、保险费用增加30万美元和其他行政费用增加20万美元 [5][14] - 2023年第二季度总其他收入为360万美元，去年同期为0，主要归因于公司投资和货币市场基金在美国国债上的利息收入 [5] - 2023年第二季度净亏损为1210万美元，去年同期为650万美元，增加主要归因于上述因素 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 高血压业务线 - Advance - HTN试验是评估lorundrostat治疗高血压安全性和有效性的首个关键试验，预计2024年上半年获得顶线数据；该试验为随机双盲安慰剂对照试验，将招募约300名患有不受控制或顽固性高血压的成年受试者 [13][48] - Launch - HTN试验预计2023年下半年启动，预计2025年年中获得数据；该试验为随机、双盲、安慰剂对照的三臂试验，设计与Advance - HTN试验类似，但受试者将继续使用之前规定的两种至五种抗高血压药物背景治疗方案 [13][48][49] 慢性肾病业务线 - 公司宣布扩大lorundrostat作为治疗2至4期慢性肾病患者的潜在疗法的临床开发，预计在年底前开始招募，2024年第四季度至2025年第一季度获得顶线数据读出 [49] - 该试验分两部分，A部分为概念验证试验，主要结果指标是与安慰剂相比第12周蛋白尿的变化，计划招募多达100名患有轻度至中度肾病且尽管接受ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂治疗仍有持续性蛋白尿的受试者；B部分是开放标签、单臂、剂量递增试验，将招募约20名患有中度至重度慢性肾病的受试者，以表征lorundrostat在肾功能受损更严重人群中的安全性 [3][51] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于解决醛固酮驱动的心血管肾脏疾病，包括高血压和慢性肾病；认为异常醛固酮水平的增加与肥胖流行有关，需要新的疗法来降低循环醛固酮水平，而lorundrostat是一种高度选择性、有效且耐受性良好的醛固酮合酶抑制剂 [48] - 慢性肾病试验的概念验证研究有两个目的，一是降低lorundrostat在慢性肾病中应用的风险，二是显示其在降低蛋白尿方面对高血压人群的价值，因为高血压和慢性肾病有显著重叠 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年上半年在推进临床项目方面取得的进展感到兴奋，并对今年剩余时间的即将到来的里程碑保持热情，期待随着lorundrostat关键项目的继续推进提供更新 [43][48] 其他重要信息 - 在Launch - HTN试验中，随机化将按体重指数分层，小于30千克/平方米与大于或等于30千克/平方米；完成任一关键试验的受试者将有机会参与开放标签扩展试验，该试验已开始招募，将有助于建立长期安全数据集 [3][49] 问答环节所有提问和回答 问题1: 在慢性肾病试验中，公司希望看到的蛋白尿减少幅度是多少，这如何转化为估算肾小球滤过率（eGFR）的益处，以及蛋白尿减少效果如何受体重指数（BMI）影响，对后期开发有何影响？ - 公司不会给出具体范围，通常SGLT2抑制剂在12周内可使蛋白尿减少30% - 40%，公司希望看到比这更有临床意义的减少；目前认为过早评论对eGFR的益处；多数患有蛋白尿的受试者可能肥胖，因此可能没有太多机会在统计学水平上测试非肥胖患者的反应是否不同，且慢性肾病中醛固酮增加的机制通常与经典途径中的血容量有关，而非肥胖 [7][8][9] 问题2: Launch - HTN试验中，非标准化的背景治疗方案（最多五种药物）是否会导致更大的安慰剂效应，与规模较小、控制更严格的2期试验相比，这里的安慰剂效应应如何考虑？ - Advance - HTN和Launch - HTN试验都允许患者使用两种至五种背景药物；Launch - HTN试验将通过两周的安慰剂导入期使患者在规定的背景治疗方案上稳定下来，并使用AI智能技术确保患者依从性；如果患者不符合高血压标准将不被随机分组；认为这种稳定背景治疗的方法能真实反映血压情况，且与之前的Target试验情况类似，不太担心药物数量会在安慰剂组中引起异常反应 [15][16] 问题3: 慢性肾病试验更新后，公司似乎不再100%确定会寻求单独的慢性肾病适应症，而是取决于2期试验结果，且该2期试验的主要目的是支持高血压适应症，是什么导致了慢性肾病试验扩展的突然变化？ - 公司从一开始就专注于为高血压及更广泛的心血管肾脏适应症提供有针对性的解决方案，慢性肾病是进入心血管肾脏领域的第一步；蛋白尿变化是预测临床反应的良好指标，对于慢性肾病适应症，临床反应是减缓肾小球滤过率的下降速度；该概念验证研究有两个目的，一是降低lorundrostat在慢性肾病中应用的风险，二是显示其在降低蛋白尿方面对高血压人群的价值，因为高血压和慢性肾病有显著重叠 [18] 问题4: Advance - HTN研究未针对BMI进行富集，但在Target HTN中，较低BMI患者在收缩压降低方面获益较少，公司是否有预先指定的分析来确定BMI超过30的患者中更好的疗效，以及试验是否有足够的效力来达到统计学意义，即使25 - 30 BMI的患者没有醛固酮增多症关联？ - 公司有预先计划的分析，将BMI作为分类变量（小于30与大于或等于30千克/平方米）进行查看；如果看到与Target HTN中相似的效应大小差异，试验有足够的效力，但这是次要分析 [11] 问题5: 基于与FDA的讨论，公司需要证明什么才能获得100毫克高剂量的批准，该剂量的对照臂是什么？ - 试验中所有人都会根据所在组进行剂量递增，无论是安慰剂还是药物组；对于注册100毫克剂量组与50毫克剂量组没有特定的指导原则，这通常是基于获益风险评估；由于从50毫克开始，如果患者出现轻度高钾血症将不会进行剂量递增，因此100毫克剂量组的安全性概况预计与50毫克剂量组相似 [35] 问题6: 公司如何选择SGLT2联合用药伙伴，是否有潜力使用其他药物？ - 公司选择dapic episome是因为它具有良好的安全性概况和在慢性肾病方面的大量证据，并且为了标准化背景反应，以便未来的研究可以更开放地使用任何SGLT2抑制剂；未来会评估使用其他药物的可能性 [41] 问题7: 与盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）相比，监测lorundrostat导致的高钾血症是否会给医生带来负担？ - 监测lorundrostat导致的高钾血症不会比MRAs更麻烦；公司的策略是让受试者在24小时内有一段时间可以排泄钾，因此有理由乐观地认为负担会较低；患者开始服用该药物后，按照标准护理，会在两到四周后回来检查血压和血清钾，之后除非有变化或eGFR非常低，否则负担会很小 [32] 问题8: 慢性肾病和高血压之间的重叠情况如何，在高血压产品推出前获得一定的蛋白尿数据在市场上是否有帮助？ - 大约25% - 33%的高血压人群患有某种形式的慢性肾病，相反，60% - 80%的慢性肾病人群患有高血压；在与专注于高血压的医生进行的初始目标产品概况研究中，蛋白尿对他们来说非常关键，因为这两种疾病有显著重叠 [22][23] 问题9: 100毫克剂量在商业策略中的重要性如何，预计在商业或临床试验中有多少患者会使用该剂量？ - 在Target HTN试验中发现，由于个体差异，一些患者50毫克剂量效果很好，而另一些患者需要更高剂量；提供剂量滴定的灵活性对于临床医生和患者来说非常有价值，可以适应患者的个体差异；目前无法预测使用100毫克剂量的患者比例 [37] 问题10: 目前Advance - HTN试验的招募进展如何，对2024年上半年的数据读出有多大信心？ - 公司对Advance - HTN试验2024年上半年的顶线结果以及Launch - HTN试验2025年年中的结果都感到乐观，事情进展符合预期，因此继续预计在相应时间获得数据读出 [24]