会议主要讨论的核心内容 关于Tolebrutinib在复发性多发性硬化症(RMS)中的临床试验结果 [7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20] - 两项GEMINI 1和2期3临床试验评估了Tolebrutinib与Teriflunomide的疗效和安全性 - 在年化复发率方面,Tolebrutinib与Teriflunomide没有显著差异 - 但在6个月确认性残疾恶化方面,Tolebrutinib组有29%的风险降低 - Tolebrutinib组有5.6%的患者出现3倍以上肝酶升高,大部分在90天内发生并最终恢复 关于Tolebrutinib在非复发性继发进行性多发性硬化症(SPMS)中的临床试验结果 [21][22][23][24][25][26][27][28][29][30] - HERCULES期3试验评估Tolebrutinib与安慰剂在SPMS患者中的疗效和安全性 - 主要终点6个月确认性残疾进展,Tolebrutinib组有31%的风险降低 - 次要终点6个月确认性残疾改善,Tolebrutinib组有88%的增加 - Tolebrutinib组有4%的患者出现3倍以上肝酶升高,0.5%出现20倍以上升高,大部分在90天内发生 公司对Tolebrutinib和Frexalimab在多发性硬化症治疗中的整体战略 [31][32][33][34][35][36][37][38][35][36] - Tolebrutinib有望成为SPMS新的标准治疗,公司将加快推进监管审批 - Frexalimab作为CD40-Ligand抑制剂也在研发,有望在RRMS和SPMS中展现疗效 - 公司在多发性硬化症领域有深厚积淀,未来将持续推进新药研发 问答环节重要的提问和回答 关于Tolebrutinib肝毒性的管理 [41][42][43][51][52] - 密集监测在前3个月内可以及时发现和处理严重肝酶升高,是可以接受的 - 虽然有一定风险,但对于缺乏治疗选择的SPMS患者来说,这种风险是值得接受的 关于Tolebrutinib在RMS中数据的未来使用 [92][93] - 公司目前将重点放在SPMS适应症,未来会考虑如何在RMS标签中体现Tolebrutinib的残疾改善数据 关于Frexalimab在RMS中的竞争力 [99][100][101] - Frexalimab需要在疗效和安全性方面与目前广泛使用的抗CD20疗法相当,才有可能取代它们 - 尤其是在感染方面的安全性,随着患者长期使用抗CD20疗法,这方面的需求越来越大