业绩总结 - Upifitamab Rilsodotin (UpRi) 在NaPi2b高表达患者中的客观缓解率（ORR）为34%，持续时间（DOR）为5个月[11] - 在UPLIFT注册试验中，UpRi的剂量优化为36mg/m²，显示出良好的耐受性，未观察到严重（3级及以上）中性粒细胞减少、眼部毒性或外周神经病[11] - 在36mg/m²剂量组中，只有14%的患者出现治疗相关的严重不良事件（SAEs），而43mg/m²剂量组为27%[24] - NaPi2b高表达患者的疾病控制率(DCR)为87%[26] - 在所有NaPi2b水平中，DCR为72%（54/75）[26] 用户数据 - 在UPLIFT试验中，NaPi2b在约三分之二的卵巢癌患者中高度表达[14] - 每年美国新诊断的卵巢癌患者约为22,000例，80%在一线治疗后复发[33] - 在铂类耐药阶段，每年美国约有14,000例死亡，标准治疗的ORR为12%[35] 新产品和新技术研发 - Mersana的Dolaflexin平台具有约10的药物-抗体比（DAR），并且在UpRi中已证明临床有效性[7] - Mersana的Dolasynthen平台具有可定制的DAR（2-24），并与Janssen合作开发XMT-1660[7] - Mersana的Immunosynthen平台针对肿瘤相关抗原，XMT-2056、XMT-2068和XMT-2175均在开发中[7] - XMT-2056在体外显示出超过1000倍的ADC效能提升，EC50为0.08 nM[100] - XMT-2056在多个人类肿瘤模型中表现出强大的体内疗效[101] - XMT-2056的宽治疗指数基于暴露，未出现临床症状或死亡[105] 市场扩张和并购 - Mersana与Janssen和GSK的合作关系将推动其产品候选者的开发和商业化[6] - Mersana与Janssen的合作协议包括4000万美元的预付款，以及超过10亿美元的潜在里程碑付款[111] - Mersana与GSK的合作为XMT-2056提供了1亿美元的非稀释资本[112] - XMT-2056的总额外付款可达13.6亿美元，包括选项费用和里程碑付款[113] 未来展望 - UPLIFT试验的主要终点是高NaPi2b患者的确认ORR，目标招募约100名患者[37] - UP-NEXT试验的主要终点为盲法独立中心评审的无进展生存期(PFS)[44] - Mersana计划在2022年下半年启动XMT-2056的第一阶段剂量递增试验[115] - Mersana的目标是在2025年实现ADC领域的领导地位，推动创新和患者受益[117] - Mersana在2022年第三季度完成了UPLIFT单臂注册试验的入组[115] 负面信息 - 在36mg/m²剂量组中，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率低于43mg/m²剂量组，且未观察到3级及以上的肺炎[24] - 在所有剂量水平中，67%的患者（49/73）显示出靶病灶从基线减少[26] - 在36 mg/m²剂量组中，完全反应(CR)率为13%（2/16），部分反应(PR)率为31%（5/16）[26]