CAMBRIDGE, Mass., July 24, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Mersana Therapeutics, Inc. (NASDAQ: MRSN), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on the development of antibody-drug conjugates (ADCs) targeting cancers in areas of high unmet medical need, today announced that it will implement a 1-for-25 reverse stock split of the issued shares of the company’s common stock (the Reverse Stock Split), effective at 5:00 p.m. Eastern Time on July 25, 2025. The Reverse Stock Split was approved by the company’s s ...

文章核心观点 Mersana Therapeutics公布Emi - Le的额外一期临床中期数据，显示其在多种癌症治疗中有积极临床活性和良好安全性，公司将聚焦TNBC特定患者群体开展拓展工作，且Emi - Le获两项FDA快速通道认定 [1][3][8] 公司信息 - Mersana Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发新型抗体 - 药物偶联物（ADCs），有Dolasynthen和Immunosynthen两个ADC平台及相关产品管线 [9] 产品信息 - Emi - Le是B7 - H4导向的Dolasynthen ADC，药物与抗体比率精确（DAR 6），有专有的澳瑞他汀有效载荷和可控旁观者效应，正进行一期临床试验，剂量扩展部分招募接受过1 - 4线治疗且至少一种拓扑异构酶 - 1抑制剂ADC的TNBC患者 [5] - 美国FDA授予Emi - Le两项快速通道认定，分别用于治疗成人晚期或转移性三阴性乳腺癌，以及拓扑异构酶 - 1抑制剂ADC治疗后的晚期或转移性HER2低表达/阴性乳腺癌 [8] 临床数据 客观缓解率（ORR） - B7 - H4高表达的所有入组肿瘤类型中，接受中等剂量Emi - Le的患者确认ORR为31%（26例可评估患者中8例有响应） [6][7] - 接受过≤4线治疗的患者亚组确认ORR为44%（16例可评估患者中7例有响应） [6][7] - ACC - 1患者无论剂量和B7 - H4表达情况，ORR为56%（9例中5例，含1例后续确认的未确认响应） [7] 无进展生存期（PFS） - 截至2025年3月8日数据截止，所有入组一期临床试验的ACC - 1患者中位PFS尚未达到，而该癌症获批疗法，报告的中位PFS和中位总生存期分别为2 - 3个月和2 - 3年 [7] 临床评价 - 公司总裁兼首席执行官Martin Huber表示结果使其聚焦TNBC特定患者群体开展拓展工作，且Emi - Le在其他B7 - H4表达肿瘤类型中的活性令人鼓舞 [3] - 哈佛医学院助理教授Antonio Giordano称Emi - Le临床活性令人鼓舞，安全性和耐受性与其他ADC不同，在晚期TNBC和ACC - 1患者中的客观响应尤其显著 [4]

纪要涉及的公司 Mersana Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 1. **EMILI药物优势** - **安全性好**：实现有效剂量，无明显中性粒细胞减少、神经病变或眼部毒性，这些通常与其他微管靶向ADC相关[4] - **临床获益潜力大**：对表达b7h4的肿瘤患者有潜在临床益处，初始数据集在1 - 2毫克/千克中间剂量范围患者中总缓解率为23%，最新数据集在所有肿瘤类型中升至31%[4][5] - **后拓扑异构酶环境疗效好**：在晚期、高度难治性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，有23%的缓解率，而该环境下最佳缓解率仅5%[6] 2. **ASCO会议数据情况** - **数据截止相同**：与ESMO乳腺癌报告的数据截止相同，是1月报告内容的进一步随访[9] - **覆盖范围更广**：涵盖所有入组肿瘤类型，提供更多非乳腺癌患者的详细信息[9] 3. **高剂量患者蛋白尿问题及处理** - **问题原因**：蛋白尿是高剂量治疗相关不良事件，是forstatin有效载荷现象，非平台效应，通过肾活检和临床前研究证实[13][21] - **处理措施**：1月实施协议修正案5，采取额外缓解措施，如早期使用ACE抑制剂和ARBs减缓蛋白尿，无症状患者可继续给药[14] - **效果反馈**：医生不再愤怒致电，FDA审查通过修正案，各研究点伦理委员会已实施，情况进展顺利，但仍处实验早期[17][18] 4. **剂量选择依据** - **高剂量选择**：初始数据显示高剂量患者肿瘤缩小明显且比例高，有强疗效信号；80毫克/平方米耐受性良好，除蛋白尿外是下一个有意义的剂量提升；44.5第1天、第2天负荷给药，然后每周80毫克单剂量给药的方案有理论依据[26][27][29] - **中间剂量选择**：目前推进的中间剂量为每四周67毫克[27] 5. **高剂量患者响应率预期**：初始数据中约一半有初始响应的患者随后中断治疗未确认响应，期望通过蛋白尿缓解协议，不仅让更多患者有初始响应，还能确认响应[31][32][33] 6. **剂量扩展患者群体** - **患者特征**：1 - 4线既往治疗的TNBC患者，至少一线为ADC治疗，可能接受过TROP2、Trodelvy或TOPO为基础的TROP2治疗，部分患者接受过HER2治疗[34][35] - **响应率情况**：符合上述标准的患者响应率升至29%，无进展生存期（PFS）为4个月，而ASCENT试验对照组化疗响应率为5%，PFS为7周[35][36] 7. **TPS评分情况**：与同一家公司合作进行b7h4表达检测，对检测方法进行了微调，将根据当前积累的数据确定扩展阶段的最终TPS临界值[37][38] 8. **患者接受两次拓扑异构酶治疗情况**：目前约27%的患者接受过两次拓扑异构酶治疗，未来该比例难以推测，因拓扑异构酶序贯治疗临床获益不一致，部分b7h4靶向药物已排除有拓扑异构酶治疗史的患者[40][41] 9. **关键试验设计倾向** - **随机试验优势**：TNBC进展快，随机试验时间事件分析（PFS和总生存期）数据获取快，有对照组利于数据解释，可避免二次验证试验，还可扩大患者群体[43][44][45] - **最低响应率**：对照组响应率为5%，认为高于20%的响应率会很有趣，越高越好[46] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 医生因患者有响应但因蛋白尿需停药而不满，推动了协议修正案的产生[17] - 公司尚未与FDA就关键研究设计进行沟通，当前讨论为理论性[43]

文章核心观点 Mersana Therapeutics公布2025年第一季度财务结果和业务进展，Emi - Le临床数据积极，公司推进其剂量扩展试验，XMT - 2056剂量递增试验进行中，同时维持合作关系，预计资金可支持运营至2026年年中 [2][3][15] 公司业务进展 Emi - Le（Emiltatug Ledadotin；XMT - 1660） - 今日在ESMO乳腺癌2025大会更新临床数据，截至2025年3月8日，可评估的B7 - H4高表达肿瘤患者中，接受中等剂量Emi - Le的确认客观缓解率（ORR）升至31%，高于2024年12月13日数据截止时的23% [4][5] - TNBC患者中，B7 - H4高表达且接受≤4线既往治疗的患者，ORR为29%，中位无进展生存期（PFS）为16.0周，中位总生存期（OS）未达到；B7 - H4低表达且接受≤4线既往治疗的患者，ORR为0%，中位PFS为6.4周，中位OS为5.7个月 [6][8] - 继续推进TNBC患者剂量扩展试验，“Dose A”队列患者入组取得进展，“Dose B”队列已启动入组，计划2025年下半年公布扩展部分初始临床数据 [10][11] - 2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将有两场关于Emi - Le的报告，分别涉及剂量递增和回填队列临床数据以及正在进行的扩展试验 [12] XMT - 2056 - 针对新型HER2表位的XMT - 2056的1期临床试验剂量递增部分正在进行，GSK有全球独家共同开发和商业化许可选择权 [13] - 公司计划继续招募剂量递增患者，并预计在2025年公布XMT - 2056的初始临床药效学STING激活数据 [13] 合作关系 - 公司继续支持与强生（Dolasynthen研究合作）和默克（Immunosynthen研究合作）的合作 [14] 财务结果 现金及现金流 - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为1.023亿美元，由于战略重组和重新规划，预计资金可支持当前运营计划至2026年年中 [15] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元 [15] 收入与费用 - 2025年第一季度合作收入为280万美元，低于2024年同期的920万美元，主要因与强生和默克合作协议收入减少，部分被与GSK协议收入增加抵消 [15][16] - 2025年第一季度研发费用为1830万美元，低于2024年同期的1870万美元，主要因员工人数和薪酬成本降低，部分被Emi - Le临床开发活动成本增加抵消 [20] - 2025年第一季度一般及行政费用为890万美元，低于2024年同期的1160万美元，主要因咨询和专业服务费用减少以及员工人数和薪酬成本降低 [20] 损益情况 - 2025年第一季度净亏损为2410万美元，合每股亏损0.19美元，2024年同期净亏损为1930万美元，合每股亏损0.16美元 [20] 资产负债表数据 |项目|2025年3月31日|2024年12月31日| | ---- | ---- | ---- | |现金、现金等价物和有价证券（千美元）|102,287|134,620| |营运资金（千美元）|48,027|74,446| |总资产（千美元）|112,471|144,663| |股东权益赤字（千美元）|(30,868)|(9,509)| [23] 利润表数据 |项目|2025年第一季度（千美元）|2024年第一季度（千美元）| | ---- | ---- | ---- | |合作收入|2,754|9,245| |研发费用|18,341|18,686| |一般及行政费用|8,925|11,560| |总运营费用|27,266|30,246| |其他收入净额|389|1,695| |净亏损|(24,123)|(19,306)| |每股净亏损 - 基本和摊薄（美元）|(0.19)|(0.16)| |加权平均普通股股数 - 基本和摊薄|124,466,113|121,424,953| [25]

财务表现 - 公司季度每股亏损0.19美元，低于Zacks共识预期的0.21美元亏损，较去年同期0.16美元亏损扩大 [1] - 季度业绩超出EPS预期9.52%，上一季度曾超出预期31.25% [1] - 过去四个季度中，公司三次超出EPS共识预期 [2] - 季度收入275万美元，大幅低于共识预期62.78%，较去年同期925万美元下降 [2] 市场表现与展望 - 公司股价年初至今下跌73.4%，同期标普500指数上涨0.2% [3] - 当前Zacks评级为2级（买入），预计短期内将跑赢市场 [6] - 下季度共识预期为每股亏损0.20美元，收入740万美元；本财年预期每股亏损0.68美元，收入3538万美元 [7] 行业比较 - 所属医疗-生物医学与遗传学行业在Zacks行业排名中位列前28% [8] - 同业公司Affimed N.V预计季度每股亏损0.52美元，较去年同期改善62.3%，收入预期173万美元（同比增长917.7%） [9]

临床阶段候选产品信息 - 公司两款临床阶段候选产品Emi - Le和XMT - 2056，Emi - Le的DAR为6，XMT - 2056的DAR为8[142,143,145] - 截至2025年3月8日数据，Emi - Le在“B7 - H4高”肿瘤表达患者中确认客观缓解率（ORR）为31%（26名患者中8名），高于2024年12月13日数据的23%（26名患者中6名）[144] - 2025年第一季度修改Emi - Le临床试验方案以减轻蛋白尿，推进其1期临床试验剂量扩展部分，计划2025年下半年公布数据[145] 公司重组信息 - 2025年5月6日宣布实施战略重组和重新规划计划，削减约55%员工，预计第三季度末基本完成[146] - 2025年重组预计产生约400 - 500万美元成本，包括遣散费等[147] - 2023年7月停止UpRi开发，削减约50%员工，相关活动和重组于2023年12月31日基本完成[148] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2025年和2024年第一季度净亏损分别为2410万美元和1930万美元，截至2025年3月31日累计亏损9.197亿美元[151] - 2025年和2024年第一季度，公司净亏损分别为2412.3万美元和1930.6万美元，净亏损增加481.7万美元[171] 财务数据关键指标变化 - 现金及现金等价物 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1.023亿美元，预计现有资金可支持运营至2026年年中[151] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1.023亿美元[177] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1.023亿美元[186][194] 财务数据关键指标变化 - 合作收入 - 2025年和2024年第一季度，2022年与默克KGaA合作协议确认的合作收入分别为10万美元和320万美元[155] - 2025年和2024年第一季度，与GSK合作协议确认的合作收入分别为180万美元和极小金额[156] - 2025年和2024年第一季度，公司与强生相关协议的合作收入分别为70万美元和610万美元[157] 财务数据关键指标变化 - 研发成本与运营费用 - 2025年和2024年第一季度，公司总研发成本分别为1834.1万美元和1868.6万美元，研发费用减少34.5万美元[164][171] - 2025年和2024年第一季度，公司总运营费用分别为2726.6万美元和3024.6万美元，运营费用减少298万美元[171] 财务数据关键指标变化 - ATM出售与待售情况 - 2024年第一季度，公司通过2022年11月ATM出售约100万股普通股，获得毛收入600万美元和净收入580万美元[178] - 截至2025年3月31日，2024年2月ATM协议下有1亿美元普通股待售[179] 财务数据关键指标变化 - 信贷安排借款情况 - 截至2025年3月31日，公司在新信贷安排下借款2500万美元，已偿还520万美元本金[180] - 截至2025年3月31日，新信贷安排下未偿还本金余额为1980万美元，利率对运营结果影响不大[195] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2025年和2024年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为2932.6万美元和3265.7万美元[181] - 2025年和2024年第一季度，公司现金、现金等价物和受限现金分别减少546.3万美元和9937.5万美元[181] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元，2024年同期为3270万美元[182] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为2700万美元，2024年同期净现金使用量为7250万美元[183] - 2025年第一季度融资活动净现金使用量为310万美元，2024年同期净现金流入为580万美元[184] 公司资金相关预期与风险 - 公司预计目前可用资金足以支持当前运营计划至2026年年中，但持续经营能力存重大疑虑[186] - 公司预计现金支出将随业务活动增加，需筹集额外资金[185][186] - 公司主要通过战略合作、股权发行和债务融资满足资金需求，可能导致股权稀释或限制行动[189][190] 公司其他财务相关情况 - 2025年第一季度，公司合同义务和关键会计估计无重大变化[192][193] - 截至2025年3月31日，公司无外汇汇率变动相关市场风险，但未来可能面临[196]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金及现金等价物为1.023亿美元 [18] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元 [18] - 2025年第一季度合作收入为280万美元，2024年同期为920万美元 [18] - 2025年第一季度研发费用为1830万美元，2024年同期为1870万美元 [19] - 2025年第一季度一般及行政费用降至890万美元，2024年同期为1160万美元 [19] - 2025年第一季度净亏损为2410万美元，2024年同期为1930万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 EMILI产品 - 对于TNBC患者，B7 H4低肿瘤且接受四种或更少先前治疗线的患者，ORR为0%，中位PFS为6.4周，中位OS为5.7个月；B7 H4高肿瘤且接受四种或更少先前治疗线的患者，ORR为29%，中位PFS为16周，截至3月8日数据截止时中位OS尚未达到 [10] - 截至3月8日数据截止时，所有肿瘤类型剂量递增和回填队列中，B7 H4高肿瘤表达且接受中等剂量EMILY的206名可评估患者中，有86人实现确认缓解，ORR为31%，高于2024年12月数据截止时报告的23% [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计2025年Trodelvy在全球TNBC的收入将超过10亿美元 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 公司宣布战略重组和重新优先级计划，包括削减约55%的员工、取消内部管道开发工作、减少其他研究活动、缩小与Emily的临床开发工作以专注于乳腺癌，并继续支持XMT - 2056的一期剂量递增工作和正在进行的合作 [5] - 公司目标是将现金跑道延长至2026年年中，以便从正在进行的两个一期剂量扩展队列中为Emily生成重要的客观缓解率和持久性数据 [6] - 扩展工作专注于接受过1 - 4线治疗（包括至少一种先前的拓扑异构酶 - 1 ADC）的TNBC患者，预计在今年下半年分享扩展的初始临床数据 [13][17] 行业竞争 - 目前乳腺癌领域中，拓扑异构酶 - 1 ADC仅被批准用于复发和难治性患者，但近期有多项一线治疗的阳性3期结果公布，预计后拓扑异构酶 - 1 TNBC患者群体将大幅扩大 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Mersana的前景感到兴奋，扩展入组进展顺利，期待在今年下半年分享扩展的初始临床数据 [17] 其他重要信息 - 公司将在几周后的ASCO会议上以口头报告形式分享基于3月8日数据截止的剂量递增和回填队列中所有肿瘤类型的额外临床数据 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于高剂量的安全性、更新的方案以及是否会在ASCO更新中包含相关内容 - 公司在ASCO分享的数据仅基于递增和回填阶段，不包含扩展数据；选择44.5mg第1、8天给药，随后80mg每四周一次的方案，是因为该剂量暴露量比67mg每四周一次更高，且44.5mg第1、8天给药在确保第6周肿瘤缩小方面最有效，同时通过蛋白尿缓解措施有望维持该剂量；从第1、8天给药改为80mg每四周一次是为了避免持续维持第1、8天给药的挑战，且80mg每四周一次的暴露量与44.5mg第1、8天给药相当 [24][25][27] 问题2: ASCENT - 3和ASCENT - 4研究结果对公司临床开发计划的影响 - 公司扩展队列专注于后拓扑异构酶 - 1 TNBC患者，拓扑异构酶 - 1 ADC使用越早，后拓扑异构酶 - 1患者数量越多，公司认为这对患者和公司追求的机会规模是积极的发展 [32][33] 问题3: 中间剂量新增两名缓解患者的患者类型、方案修订对蛋白尿管理的影响、67mg队列的入组情况及下半年更新的重要性 - ASCO报告将关注其他肿瘤类型，包括31% ORR的情况；目前不提供蛋白尿相关数据，缓解措施旨在管理蛋白尿后果，避免血清低白蛋白血症和肌酐变化，公司对新剂量和方案的扩展有信心；不提供67mg队列的实际样本量，但从切换到第二剂量可看出入组情况良好，且研究者热情高 [38][40][42] 问题4: 扩展阶段是否有其他剂量方案可评估以及ASCO报告的预期内容 - 目前确定的扩展剂量为这两个，不预期有其他剂量，除非从数据中获得新发现；ASCO报告基于回填和递增数据，不包含扩展数据 [47][48][49] 问题5: 对潜在关键研究的看法以及B7 H4表达的临界值和确认所需的额外工作 - 随机3期试验在时间上与非随机试验相近，且具有多方面优势，如全球可申报、避免确认性试验、快速获得OS数据等，公司认为FDA会接受以PFS和OS为终点的随机试验，但尚未获得正式监管建议；扩展阶段B7 H4表达的TPS评分可能会有微调，但预计40% - 50%的患者为阳性，不同公司的检测条件差异不影响识别相同患者群体 [53][57][60] 问题6: 对会议上展示的后拓扑异构酶数据的看法以及1月更新中三名持续治疗患者在3月的情况 - 管理层未看到相关报告，需向现场人员了解；3月更新的所有患者情况将在ASCO报告中公布 [66][67] 问题7: B7 H4表达大于70%的患者比例以及ACE抑制剂预防蛋白尿的启动时机 - 对于TNBC患者，B7 H4表达阳性患者比例预计在40% - 50%；新修订方案鼓励在治疗开始时预防性使用ACE抑制剂，除非患者有禁忌证 [69][70] 问题8: 从目标产品概况角度，44.5mg剂量优于67mg剂量并进入关键研究的依据以及今年晚些时候扩展更新的患者类型 - 如果44.5mg剂量的疗效不比67mg每四周一次的剂量有显著优势，公司将选择67mg剂量，因为其蛋白尿问题较少且方案简单；由于重组，2025年扩展数据将仅关注乳腺癌，卵巢和子宫内膜数据将在ASCO报告中展示回填和递增阶段的数据 [75][78]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金及现金等价物为1.023亿美元，因上周宣布的重组和重新规划计划，预计资本资源可支持当前运营计划至2026年年中，且现金跑道指引未考虑未来合作可能获得的里程碑付款或收益 [17] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元 [17] - 2025年第一季度合作收入为280万美元，2024年同期为920万美元，同比变化主要与和强生、默克的合作及许可协议下确认的收入减少有关 [17][18] - 2025年第一季度研发费用为1830万美元，2024年同期为1870万美元，同比变化主要因员工人数减少和相关薪酬成本降低，部分被MLE临床开发活动成本增加抵消 [18] - 2025年第一季度一般及行政费用降至890万美元，2024年同期为1160万美元，同比下降主要因咨询和专业服务费用减少以及公司员工人数和相关薪酬成本降低 [18][19] - 2025年第一季度净亏损为2410万美元，2024年同期净亏损为1930万美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 EMILY产品 - 在TNBC患者中，B7 H4低表达且接受四种或更少前期治疗的患者，客观缓解率（ORR）为0%，中位无进展生存期（PFS）为6.4周，中位总生存期（OS）为5.7个月；B7 H4高表达且接受四种或更少前期治疗的患者，ORR为29%，中位PFS为16周，截至3月8日数据截止时中位OS尚未达到 [9] - 截至3月8日数据截止，在所有肿瘤类型的剂量递增和回填队列中，接受中等剂量EMILY且B7 H4高表达的可评估患者中，有8/26达到确认缓解，ORR为31%，高于2024年12月数据截止时报告的23% [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年全球TNBC市场中，Trodelvy的收入预计将超过10亿美元 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布战略重组和重新规划计划，包括削减约55%的员工、取消内部管线开发工作、减少其他研究活动、缩小Emily临床开发工作至专注乳腺癌，继续支持XMT - 2056的一期剂量递增工作和正在进行的合作，目标是将现金跑道延长至2026年年中，以获得Emily的重要客观缓解率和持久性数据 [4][5] - 公司在Emily的扩展工作中专注于接受过1 - 4线治疗（包括至少一种前期拓扑异构酶 - 1 ADC）的TNBC患者，目前初始扩展队列和第二个TNBC扩展队列的患者招募进展顺利 [12][13] - 行业中TOPO - one ADCs在乳腺癌领域的应用范围扩大，多个前线治疗的3期试验有积极结果，可能使Trodelvy成为一线PD - L1阳性TNBC的新标准治疗，公司认为这将大幅扩大后TOPO - one TNBC患者群体，对公司是积极发展 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对前景感到兴奋，扩展招募工作进展顺利，期待在今年下半年分享扩展阶段的初始临床数据 [16] 其他重要信息 - 今日上午在ESMO乳腺癌2025大会上，Sarah Cannon研究所的Erica Hamilton展示了EMILY的更新临床数据，主要关注TNBC患者的初步事件时间数据，该人群的安全性和耐受性数据与之前报告一致，无新的安全信号 [6] - 公司将在几周后的ASCO会议上以口头报告形式分享基于3月8日数据截止的剂量递增和回填队列中所有肿瘤类型的额外临床数据 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 高剂量相关安全性、更新方案及是否会在ASCO更新中包含相关内容 - 公司表示ASCO分享的数据仅基于剂量递增和回填阶段，不包含扩展阶段数据；选择44.5mg/m²第1、8天给药，后续80mg/m²每四周给药的方案，是因为该方案暴露量比67mg/m²每四周给药更高，且44.5mg/m²第1、8天给药在确保第6周肿瘤缩小方面最有效，虽曾因蛋白尿导致患者中断治疗，但目前有蛋白尿缓解措施；从第1、8天给药改为80mg/m²每四周给药，是因为维持第1、8天给药方案有挑战，而80mg/m²每四周给药暴露量与44.5mg/m²第1、8天给药相当 [22][23][24] 问题2: ASCENT - 3和ASCENT - 4研究结果对公司临床开发计划的影响 - 公司认为扩展队列专注于后TOPO - one TNBC患者，TOPO - one ADCs使用越早，后TOPO - one患者越多，公司在该领域有独特活性，这对患者和公司追求的机会规模是积极发展 [31][32][33] 问题3: 中间剂量新增的两名缓解患者类型、协议修改对蛋白尿管理的影响、67mg/m²队列招募情况及下半年更新的重要性 - 新增两名缓解患者为ACC1s类型，更多细节将在ASCO报告中呈现；公司未提供蛋白尿相关数据，采取的缓解措施不期望将蛋白尿降至零，目的是管理避免血清低白蛋白血症和肌酐变化的后果，目前对缓解措施有信心并已开启新剂量和方案的扩展；67mg/m²队列招募情况良好，虽未提供具体样本量，但从切换到第二个剂量可看出招募进展顺利，且研究者热情高 [38][40][42] 问题4: 扩展阶段是否有其他剂量方案可评估及对即将到来的ASCO报告的期望 - 公司表示目前进入扩展阶段的是这两个剂量方案，无计划推进其他方案，若从数据中获得新信息会以数据为导向；ASCO报告是剂量递增和回填阶段的数据，不包含扩展阶段数据 [47][48][49] 问题5: 关于潜在关键研究的想法及B7 H4表达的临界值和确认所需的额外工作 - 公司认为若随机试验能在与非随机试验相似的时间内完成，是更好的选择，原因包括随机试验可在全球任何地方提交申请、避免后续确认性试验的麻烦、能让医生了解稳定疾病情况以及可快速获得PFS和OS数据；公司在扩展阶段进行B7 H4表达相关工作，虽检测方法可能有微调，但预计40% - 50%的患者仍为阳性 [53][54][59] 问题6: 对会议上展示的约200名患者数据的看法及1月更新中三名持续治疗患者的3月状态 - 公司表示未看到相关展示，需回去了解；3月所有患者的更新情况将在ASCO报告中给出，不想提前透露 [68][69] 问题7: B7 H4表达大于70%的患者比例及ACE抑制剂预防蛋白尿策略的启动时机 - 公司认为TNBC患者中该比例在40% - 50%之间；新修订方案鼓励在治疗开始时预防性使用ACE抑制剂，除非患者有禁忌证 [71][72] 问题8: 从目标产品概况角度，选择44.5mg剂量而非其他剂量进入关键研究的依据及今年晚些时候扩展更新是否仅针对TNBC患者 - 若高剂量疗效不比67mg/m²每四周给药方案显著更好，公司会选择67mg/m²每四周给药方案，因为其蛋白尿问题较少且方案简单；由于重组，扩展计划将专注于乳腺癌，卵巢和子宫内膜癌的现有数据将在ASCO报告中呈现，但2025年不会有这些肿瘤类型的新扩展数据 [77][79]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1.023亿美元，预计资本资源足以支持当前运营计划至2026年年中[15] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元[15] - 2025年第一季度合作收入为280万美元，2024年同期为920万美元[15] - 2025年第一季度研发费用为1830万美元，2024年同期为1870万美元[15] - 2025年第一季度一般及行政费用为890万美元，2024年同期为1160万美元[15] - 2025年第一季度净亏损为2410万美元，合每股亏损0.19美元，2024年同期净亏损为1930万美元，合每股亏损0.16美元[16] Emi - Le业务线数据关键指标变化 - Emi - Le在可评估的B7 - H4高表达肿瘤患者中，确认客观缓解率（ORR）从23%（2024年12月13日数据）增至31% [5] - Emi - Le在TNBC可评估患者中，B7 - H4高表达且接受过≤4线治疗的患者ORR为29%，B7 - H4低表达患者ORR为0% [7] - Emi - Le在TNBC可评估患者中，B7 - H4高表达且接受过≤4线治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为16.0周，B7 - H4低表达患者为6.4周[7] Emi - Le业务线计划安排 - 公司计划在2025年下半年报告Emi - Le 1期临床试验扩展部分的初步临床数据[11]

公司业务更新 - 公司为临床阶段生物制药公司，专注开发抗体药物偶联物（ADC）管线，以满足癌症治疗领域未被满足的医疗需求 [1][17] - 公司总裁兼首席执行官表示，鉴于拓扑异构酶 -1 ADC注册试验的积极一线数据，预计拓扑异构酶 -1 治疗后的乳腺癌患者群体将显著扩大，公司旨在开发Emi - Le服务该高未满足需求群体 [2] Emi - Le（XMT - 1660）进展 临床数据更新 - 2025年3月8日数据截止的Emi - Le 1期剂量递增和回填队列的更新临床数据，在德国慕尼黑举行的ESMO乳腺癌2025年会上公布 [3] - 可评估的B7 - H4高表达肿瘤患者接受中等剂量Emi - Le治疗，所有肿瘤类型的确认客观缓解率（ORR）从23%增至31% [4][6] - TNBC患者中，B7 - H4高表达且接受过至少一种拓扑异构酶 -1 ADC治疗的患者ORR为100%（7/7），B7 - H4低表达患者为73%（8/11）；B7 - H4高表达患者中位无进展生存期（PFS）为16.0周，B7 - H4低表达患者为6.4周；B7 - H4高表达患者中位总生存期（OS）未达到，B7 - H4低表达患者为1.7个月 [5] 扩展更新 - 公司继续推进Emi - Le在TNBC患者中的1期临床试验剂量扩展部分，“剂量A”队列患者入组取得显著进展，“剂量B”队列也已启动入组 [9][10] - 计划在2025年下半年报告1期临床试验扩展部分的初步临床数据 [6][10] 即将进行的展示 - 2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上将有两个关于Emi - Le的报告，一个是基于2025年3月8日数据截止的1期剂量递增和回填队列的临床数据口头报告，另一个是Emi - Le 1期临床试验正在进行的扩展部分的试验进展海报报告 [11] XMT - 2056进展 - 公司针对新型HER2表位的Immunosynthen ADC候选药物XMT - 2056的1期临床试验剂量递增部分正在进行，GSK有独家全球许可选择权共同开发和商业化该药物 [12] - 公司计划继续招募剂量递增患者，并预计在2025年公布XMT - 2056的初始临床药效学STING激活数据 [12] 合作情况 - 公司继续支持与强生（Dolasynthen研究合作）和默克（Immunosynthen研究合作）的合作 [13] 2025年第一季度财务结果 现金及现金流 - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为1.023亿美元，由于战略重组和重新规划，预计资本资源足以支持当前运营计划至2026年年中 [14] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元 [14] 收入与费用 - 2025年第一季度合作收入为280万美元，低于2024年同期的920万美元，主要因与强生和默克的合作及许可协议收入减少，部分被与GSK协议收入增加抵消 [14] - 2025年第一季度研发费用为1830万美元，低于2024年同期的1870万美元，主要因员工人数和相关薪酬成本降低，部分被Emi - Le临床开发活动成本增加抵消 [14][15] - 2025年第一季度一般及行政费用为890万美元，低于2024年同期的1160万美元，主要因咨询和专业服务费用减少以及员工人数和相关薪酬成本降低 [19] 净亏损 - 2025年第一季度净亏损为2410万美元，合每股亏损0.19美元，2024年同期净亏损为1930万美元，合每股亏损0.16美元 [19][24] 资产负债表数据 |项目|2025年3月31日|2024年12月31日| | ---- | ---- | ---- | |现金、现金等价物和有价证券（千美元）|102,287|134,620| |营运资金（千美元）|48,027|74,446| |总资产（千美元）|112,471|144,663| |股东总赤字（千美元）|(30,868)|(9,509)| [22]