财务数据和关键指标变化 - 公司2019年第四季度现金及等价物和可交易证券约为1亿美元 净现金使用量为1260万美元 预计现有资金足以支持XMT-1536的1期临床研究和XMT-1592的剂量递增研究 并可通过硅谷银行的债务融资协议额外获得1500万美元 [29] - 2019年第四季度合作收入较2018年同期的120万美元大幅下降 主要由于合作伙伴项目支持服务减少 [30] - 2019年第四季度研发费用为1240万美元 较2018年同期的1980万美元下降 主要由于生产运行时间安排导致的制造成本减少 但被XMT-1592的临床前工作和NaPi2b生物标志物伴随诊断开发工作的增加所部分抵消 [31] - 2019年第四季度一般和行政费用为420万美元 与2018年同期持平 净亏损为1620万美元 每股亏损0.34美元 较2018年同期的2240万美元净亏损和每股0.97美元亏损有所改善 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - XMT-1536在36和43毫克/平方米剂量水平显示出良好的安全性和活性 主要为一二级不良事件 未出现其他ADC平台常见的严重中性粒细胞减少症、神经病变和眼毒性 目前正在评估52毫克/平方米剂量 [10][11] - XMT-1536剂量递增研究共纳入59名患者 其中37名为卵巢癌患者 11名为非小细胞肺癌患者 11名为其他肿瘤患者 这些患者均为经过多线治疗且预后极差 [12][13] - XMT-1536扩展队列研究正在快速推进 目标是建立概念验证 包括反应率、持续时间和NaPi2b表达cutoff 为后续关键研究做准备 [17] - XMT-1592采用新型Dolasynthen平台 在非小细胞肺癌模型中显示出比XMT-1536高4倍的疗效 计划在2020年上半年启动1期剂量递增研究 [21][22][23] - B7-H4 ADC项目正在推进 预计2020年下半年公布开发候选药物和支持数据 [24] - Immunosynthen平台正在开发中 计划在2020年下半年确定首个STING激动剂ADC开发候选药物 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年推进两个first-in-class开发候选药物 包括B7-H4 DolaLock ADC和基于Immunosynthen平台的STING激动剂ADC [8] - 在卵巢癌领域 公司计划采用单臂注册研究快速推进XMT-1536 目标是展示优于标准治疗（4%-12%反应率 3-4个月PFS）的反应率 [18] - 在非小细胞肺癌领域 公司正在评估XMT-1536和XMT-1592的快速推进策略 目标是确定适合进行单臂注册研究的亚群 [19][54] - 公司致力于通过创新ADC平台解决癌症患者未满足的医疗需求 并高效生成针对多个靶点的强大ADC管线 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2019年的成就为2020年数据和里程碑丰富的年份奠定了基础 [7] - 公司对XMT-1536的进展感到满意 期待在SGO和全年展示更多进展 [20] - 公司对Immunosynthen平台的潜力感到兴奋 认为其可能改变癌症治疗的游戏规则 [25] - 公司拥有执行计划的财务资源 对2020年充满期待 [26] 问答环节所有提问和回答 问题: SGO报告中NaPi2b生物标志物数据的可用性 - 大多数患者都有H-Score 但并非所有患者都有 部分患者因样本质量或无法识别样本而缺失数据 [37] 问题: 52毫克剂量递增队列的进展 - 目前数据尚不充分 不会包含在SGO报告中 待数据完整后将寻找合适场合分享 [38] 问题: 第二季度剂量扩展数据的预期 - 患者招募进展令人鼓舞 但尚未给出具体患者数量和随访时间指导 将在接近报告时间时提供更具体信息 [39] 问题: 肺癌患者NaPi2b表达与卵巢癌的比较 - 肺癌患者（尤其是腺癌）NaPi2b表达范围广泛 SGO报告的11名患者在该范围内 [42] 问题: 扩展队列与剂量递增队列的反应和持久性比较 - 剂量递增队列患者经过更多线治疗 预后更差 扩展队列患者相对同质 为1-3线铂类耐药患者 标准治疗反应率4%-12% PFS 3-4个月 公司希望有所改善 [46][47] 问题: SGO报告新数据与ASCO数据的比较 - ASCO时纳入37名患者 SGO将接近60名 新增30、36和43毫克/平方米剂量组患者 SGO数据截止已过 不包含52毫克/平方米数据 [50] 问题: 是否计划超过52毫克的剂量递增 - 协议允许继续递增直至达到DLT标准 公司将根据数据决定 [51] 问题: XMT-1592的开发重点 - 目标是加强公司在NaPi2b领域的领导地位 计划快速推进XMT-1536在卵巢癌的单臂注册试验 同时评估XMT-1592在非小细胞肺癌的机会 [53][54] 问题: SGO报告中36和43毫克剂量组的随访时间和卵巢癌患者数量 - 43毫克剂量组从秋季开始 主要回答安全性、耐受性和早期疗效 持久性数据将在下半年扩展队列成熟数据中更明确 36和43毫克剂量组共约15-16名患者 主要为卵巢癌 [57] 问题: 第二季度扩展队列更新中是否会有43毫克剂量组数据 - 大多数站点已快速切换到43毫克 第二季度报告中将包含一些43毫克剂量组患者 但主要为36毫克 [58] 问题: 确定NaPi2b表达cutoff所需患者数量 - 扩展队列设计足够大 卵巢癌和肺癌各45名患者 可能通过简单修正案进行富集 初步估计45名患者足以确定合适cutoff [59][61] 问题: XMT-1536在卵巢癌的快速推进策略 - 计划通过扩展队列生成稳健数据 在2020年底或2021年初与FDA讨论批准路径 标准治疗反应率最高12% PFS 3-4个月 由于Avastin等靶向治疗前移 后期患者医疗需求更加迫切 [64][65] 问题: XMT-1592的剂量递增计划 - 公司对靶点和患者群体有深入了解 计划利用这些知识加速剂量递增 具体细节将在开始给药患者后分享 [69] 问题: 如果确定H-Score cutoff为100 是否会对低于100的患者进行更高剂量递增 - 这些想法都在考虑中 但需要等待数据指引 扩展队列研究未进行选择 旨在通过今年研究确定合适cutoff [71][73]