财务数据和关键指标变化 - INGREZZA第三季度销售额达3.76亿美元，公司预计其全年销售额在14亿 - 14.25亿美元之间 [9] - 第四季度每份处方净收入略低于5600美元，2023年预计在5600美元左右，反映了11月1日生效的9%的价格上涨 [50][51] - 价格上涨中约不到一半最终会反映在每份处方的净收入中，2023年净收入较2022年将增加几百美元 [136] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 第三季度销售额3.76亿美元，总处方量超6.8万份，同比增长32%，连续六个季度增长 [12] - 公司认为TD诊断率约为30%，诊断患者中约一半会接受VMAT2抑制剂治疗，市场仍有很大发展空间 [13] - 扩大后的销售团队已开展两个季度工作，长期护理领域处于推广初期，预计未来会带来更多收益 [14][15] 临床研发业务 - 已提交valbenazine用于治疗亨廷顿病舞蹈病的补充新药申请（sNDA） [7] - NBI - 568治疗精神分裂症的2期研究已在美国开始招募受试者，公司还在评估其在其他适应症的潜力 [19] - 计划在2023年启动平台上的双M1/M4激动剂的1期临床试验，NBI - 770治疗重度抑郁症的1期临床试验已启动 [20] - 目前公司有13个临床项目，12项研究处于中后期开发阶段，未来12 - 24个月将有多项临床数据公布，NBI - 104治疗癫痫伴睡眠期持续棘慢波的研究预计年底公布 topline 结果 [21] - Crinecerfont的成人和儿科注册研究进展顺利，预计明年公布两项研究的 topline 结果 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 亨廷顿病患者在美国约有3万人，约90%有一定程度的舞蹈病，其中70%为中重度，但只有约20%符合条件的舞蹈病患者接受VMAT2抑制剂治疗 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续投资INGREZZA和Valbenazine品牌，支持其在TD和亨廷顿病舞蹈病市场的增长 [10][15] - 推进临床管线发展，包括muscarinic项目等 [10] - 考虑通过商业合作和收购来扩大全球业务版图，Crinecerfont将是公司首次向欧洲药品管理局（EMA）提交的申请 [107] - 行业竞争方面，AUSTEDO正在简化初始滴定方案，公司认为INGREZZA的其他优势可能会抵消潜在影响 [96] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对INGREZZA销售增长和临床开发进展感到满意，认为公司为第四季度和2023年的持续增长做好了准备 [6][9] - 2023年将是令人兴奋和富有成效的一年，公司期待INGREZZA获批用于亨廷顿病患者，同时关注多项临床研究的结果 [157] 其他重要信息 - 公司预计2023年SG&A费用会略有增加，但会实现一定的杠杆效应；R&D投入占收入的比例将提高，主要用于资助muscarinic项目和早期研究项目 [132][133] - 公司认为自己符合小型生物技术公司豁免条件，INGREZZA可能在2029年之前不会参与与美国卫生与公众服务部（HHS）的直接价格谈判 [88] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INGREZZA全年调整后指引、最大未满足需求以及亨廷顿病市场机会 - 2022年是公司重要的一年，INGREZZA增长超3亿美元，为明年发展奠定良好基础 [28] - 亨廷顿病患者中约90%有舞蹈病，70%为中重度，但仅20%符合条件的患者接受VMAT2抑制剂治疗，公司认为valbenazine有机会为这些患者提供新的治疗选择 [29] 问题2: INGREZZA增加亨廷顿病舞蹈病适应症后，FDA是否会采用类标签并添加自杀风险黑框警告，以及对市场优势的影响 - 公司对valbenazine在亨廷顿病中的安全性和耐受性数据有信心，目前INGREZZA在TD适应症中没有黑框警告，但难以预测FDA的决定 [35][36] - 公司认为INGREZZA的其他优势可能会超过黑框警告的影响，并会向监管机构积极说明情况 [39] 问题3: Crinecerfont成人3期试验数据预计公布时间、对生物标志物变化能降低成人类固醇剂量的信心来源以及试验中类固醇减量方案 - 成人和儿科研究预计明年公布数据，研究终点为六个月，与目前的招募进度一致 [43] - 2期概念验证研究中观察到生物标志物终点效应，雄激素水平显著降低，多数患者雄激素减少超50%，部分达到正常范围，这让公司对长期治疗中降低雄激素水平并减少类固醇用量有信心 [44][45] - 试验中的类固醇减量方案暂未详细公布，但控制良好，有望获得良好的研究结果 [46] 问题4: INGREZZA本季度业绩是否受库存影响，以及第四季度毛转净情况 - 目前渠道库存没有明显增加或减少 [50] - 第四季度每份处方净收入略低于5600美元，2023年预计在5600美元左右，反映了近期9%的价格上涨 [50][51] 问题5: 管线中valbenazine治疗精神分裂症和NBI - 846治疗MDD的时间调整原因 - 试验原计划在乌克兰和俄罗斯招募患者，俄乌冲突导致需要寻找其他试验地点并进行新地点的纳入工作 [56] - 精神病学领域患者参与试验的意愿较低，部分患者在疫情期间中断治疗，影响了招募进度，但目前情况正在改善 [57] - 美国等地的精神病学试验点人员流动较大，导致试验启动时间延迟 [58] 问题6: Diurnal收购对公司商业版图、试验开展能力、站点和关键意见领袖关系的影响，以及国际化对长期运营费用、利润率和公司战略愿景的影响 - Diurnal在罕见内分泌疾病领域有深厚的临床和中期专业知识，有助于公司开展CAH及其他内分泌疾病的研究 [63] - Diurnal在英国的布局有助于公司开展全球试验 [64] - Diurnal有两款产品正在多个国家进行商业化，公司希望利用其在欧洲的商业组织，随着Crinecerfont的临床开发推进业务 [64][65] 问题7: 352项目在数据公布前，应对患者异质性的挑战和措施，以及招募是否按计划在年底完成 - 该项目是针对局灶性癫痫患者的2期信号探索研究，预计明年公布数据 [72] - 患者背景治疗使用1 - 4种抗癫痫药物，减少了与新发病例人群的差异；研究有八周的导入期来测量癫痫发作情况，患者需达到一定发作阈值才能入组，以控制人群变异性 [72][73] 问题8: M4激动剂项目是否有中期数据，以及六周测量点的剂量和疗效预期 - 研究刚刚启动，clinicaltrials.gov上的完成时间是目前的最佳估计，随着研究进展会提供更多指导 [76] - 研究为剂量探索性2期试验，设计具有一定适应性，剂量和给药方式可能会根据安全性、耐受性等结果进行调整 [76] - 研究没有正式计划的中期分析，公司希望在试验结束时以盲态方式了解疗效 [77] - 研究的效力设计与之前CAR - XT的2期研究相似，如果能观察到类似的疗效信号，研究将能够有效检测到 [78] 问题9: INGREZZA治疗的TD患者中，长期护理机构患者的比例 - 目前接受治疗的患者中，长期护理机构患者占比小，该团队今年初才开始部署，处于推广初期 [82] - 公司认为该领域有很大的患者潜力，希望通过教育提高诊断和治疗率 [83] 问题10: INGREZZA新患者增长速度能否持续，以及《降低通胀法案》（IRA）对INGREZZA的影响 - TD市场仍未充分开发，目前约30%的患者被诊断，诊断患者中仅约一半接受VMAT2抑制剂治疗，公司认为在各细分市场仍有很大增长空间，Q3同比增长超30%，且今年已两次上调指引 [86][87] - 公司认为自己符合小型生物技术公司豁免条件，INGREZZA可能在2029年之前不会参与与HHS的直接价格谈判，目前关于回扣的实施还有时间，后续影响有待进一步明确 [88] 问题11: INGREZZA的支付方组合变化及未来趋势 - 支付方组合自推出以来一直很稳定，主要是政府支付 [93] - 随着现有门诊精神病学、神经学市场和长期护理领域的发展，预计这种情况将持续，约八成处方能够得到报销，各支付方细分市场的医保覆盖情况良好 [93] 问题12: INGREZZA第三季度的 refill 率，是否达到稳定状态，以及AUSTEDO简化初始滴定方案对INGREZZA的影响 - INGREZZA的患者依从性一直很高且稳定，这是今年销售增长的原因之一，进一步提高的空间不大 [97][98] 问题13: 104项目在癫痫伴睡眠期持续棘慢波（CSWS）研究中的 topline 结果预期和研究成功的标准 - 该24例患者的2期研究预计年底完成并公布数据，主要终点是睡眠脑电图上的棘慢波指数，测量非快速眼动睡眠第一小时的棘慢波和异常脑电图信号数量，以百分比表示，数值越高表示癫痫放电越严重 [101][102] - 目前该领域缺乏临床有效药物的研究数据，与类固醇治疗相比，棘慢波指数降低约50%被认为具有临床相关性 [103] - 除了棘慢波指数降低，还会综合考虑癫痫发作情况和其他生活质量指标来评估研究结果 [104] 问题14: 公司扩大全球业务版图的计划，Crinecerfont是否是首个美国以外的监管提交项目，以及未来拓展是依靠现有管线还是业务发展机会 - Crinecerfont将是公司首次向EMA提交的申请 [107] - 公司认为如果管线中的其他药物试验成功，未来会有更多药物进入欧洲市场，同时业务发展团队也会关注欧洲的商业和临床前药物机会 [107] 问题15: M1和M1/M4项目的开发策略 - 与Sosei Heptares的合作使公司能够探索M1激动剂，公司希望通过早期2期研究探索该领域的疾病机会，然后根据数据选择最佳分子推进项目 [111][112] - 公司会根据所有临床项目的数据来重新确定管线优先级，合理分配资源 [113] 问题16: 公司对于增加商业阶段或接近商业化资产的考虑 - 公司战略是寻找具有创新科学、能改变治疗标准且拥有强大知识产权的项目，不局限于项目开发阶段，也不拘泥于交易结构 [117][119] - 市场上后期至商业化阶段的资产稀缺，公司会综合评估各种机会来构建管线 [118] - 公司财务状况良好，有超过10亿美元现金，盈利且INGREZZA业务增长，会继续投资INGREZZA和管线项目 [122] 问题17: Crinecerfont数据读出时，临床有意义的降低幅度以及对不同患者的帮助 - 成人和儿科Crinecerfont项目旨在控制先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的两个重要方面：控制下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴，通过测量关键激素水平（尤其是雄激素）来评估；减少患者使用的外源性糖皮质激素剂量 [126] - 任何长期减少外源性类固醇的使用对患者都是有益的，因为长期高剂量使用类固醇会导致代谢性骨病等问题，这也是CAH患者面临的问题 [127] - 试验旨在观察类固醇水平降低和雄激素控制情况，对所有CAH患者都可能有益，并行开展成人和儿科项目的目标是尽早干预患者疾病，实现长期疾病控制 [128] 问题18: 明年SG&A费用是否会显著增加，商业投资和R&D投资的平衡，第二次销售团队扩张的成本，以及INGREZZA由Part D支付的比例 - 公司未公开披露INGREZZA由Part D支付的比例，只表示销售中政府支付比例高于商业支付 [132] - 2023年SG&A费用会增加，但预计在收入中的占比会实现一定杠杆效应；R&D投入占收入的比例将提高，主要用于资助muscarinic项目和早期研究项目 [132][133] 问题19: 价格上涨的实际收益，以及opicapone的销售和营销情况 - 价格上涨中约不到一半最终会反映在每份处方的净收入中，2023年净收入较2022年将增加几百美元 [136] - 公司继续推进ONGENTYS在帕金森病患者中的推广，今年扩大了现场销售团队，包括专门的神经学团队，将INGREZZA和ONGENTYS结合推广是公司神经学战略的一部分 [137][138] 问题20: INGREZZA增长方面，为何诊断患者中约50%未接受治疗，公司在这方面的进展，以及未来增长来源 - 未来增长来自市场扩张和未治疗患者的转化 [141] - 公司推出INGREZZA前，TD市场诊断和治疗率低，目前估计约30%的患者被诊断，诊断患者中约一半接受VMAT2抑制剂治疗，这已经是很大的进步 [141][142] - 历史上TD的标准治疗方法是忽视或调整抗精神病药物方案，公司利用美国精神病学协会（APA）更新的指南，推荐VMAT2抑制剂作为TD的一线治疗，鼓励医生在诊断后提供有效治疗 [143] - 尽管取得了进展，但仍有很大提升空间，约七成TD患者未得到治疗，公司将继续提高诊断率、提供有效治疗并确保良好的治疗可及性 [144] 问题21: Valbenazine作为精神分裂症辅助治疗的关键差异化因素，以及公司财务收购的上限 - 选择Valbenazine作为精神分裂症辅助治疗的原因包括：部分精神分裂症患者突触前多巴胺合成增加，而现有抗精神病药物作用于突触后，Valbenazine作为VMAT2抑制剂作用于突触前，有可能降低突触前多巴胺合成水平 [148][149] - 公司有Valbenazine治疗TD的广泛安全性和耐受性数据库，为开展3期项目提供支持 [150] - 公司的临床前数据和临床实践中的轶事证据表明Valbenazine可能具有协同作用，目前一项3期研究正在进行，计划明年启动第二项研究 [150][151] - 目前精神分裂症领域没有获批的辅助治疗药物，如果Valbenazine获批，这本身就是一个差异化因素 [152] - 公司在财务收购方面有一定灵活性，考虑现金、债务或可转换债务以及股权三个方面，公开表示可能进行30 - 40亿美元的交易，但关键是找到与公司管线有协同作用、能利用公司商业销售团队的合适收购项目 [153][154]