财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金及投资约为5.46亿美元，无债务 [16][43] - 2022年全年GAAP收入指引不变，预计在8500万 - 9500万美元之间，其中产品销售约2000万美元，非现金特许权使用费7000万 - 7500万美元 [45] - 预计全年确认与BEMPEG项目终止相关的重组和减值费用约1.5亿 - 1.6亿美元 [45] - R&D费用预计在2.4亿 - 2.5亿美元之间，G&A费用预计在9000万 - 9500万美元之间，非现金利息费用预计在2500万 - 3000万美元之间 [46] - 预计年底现金及投资约为4.5亿美元 [43][47] 各条业务线数据和关键指标变化 REZPEG（NKTR - 358） - 9月EADV大会上公布中重度特应性皮炎概念验证研究完整数据，12周1b期研究中，REZPEG治疗显示出剂量依赖性降低湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分，最高剂量下EASI评分约降低70%，总Tregs和CD25bright Tregs较安慰剂增加，治疗12周的疗效与标准疗法DUPIXENT治疗16周相当，停药36周后皮肤评分和疾病测量值仍很低 [18][19][20] - 狼疮2期研究已完成约280名患者入组，预计2023年上半年公布顶线数据 [9][23] - 与礼来计划在特应性皮炎开展2期研究，设计预计年底完成，2023年初开始 [9][22] - 礼来还计划在未公布的自身免疫适应症开展第3项2期研究，有望在未来几个月公布 [24] NKTR - 255 - 与DARZALEX联合治疗多发性骨髓瘤的研究将在ASH会议公布首批患者数据，研究正在进行剂量递增，早期数据显示NKTR - 255可在DARZALEX介导的NK细胞清除后恢复血液中NK细胞水平 [12] - 计划在大B细胞淋巴瘤开展与获批的自体CD19 CAR - T产品联合的2/3期试验，预计2024年获得关键对比数据，12月ASH会议将公布试验设计，目标是年底启动首批临床站点 [10][11][34] - 与外部合作者开展两项评估NKTR - 255与CAR - T疗法联合的研究，预计2023年获得首批患者结果 [35][36] - 与默克KGaA合作的JAVELIN Bladder Medley 2期研究第三季度开始积极入组患者，预计2024年底产生PFS数据 [13] 研发项目 - 新型TNFR2抗体项目，有望成为自身免疫疾病下一代选择性Treg药物，专注推进该机制，为2023年IND启用研究做准备 [14] - NKTR - 288是干扰素γ的新型PEG缀合物，下周SITC会议将公布首批临床前数据 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续执行新战略计划，聚焦肿瘤学和免疫学领域，重点关注NKTR - 358、NKTR - 255和研发活动三大核心研发支柱 [7] - 各项目为患者提供新型潜在药物的机会，有望从2023年开始至2025年产生提升价值的临床试验数据 [7] - 战略计划使公司现金可支撑至2025年年中，期间不预计需要筹集资金 [7][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在执行新战略计划方面取得有意义进展，各项目有潜力满足大量患者需求，为股东创造重大价值 [7][89] - REZPEG在特应性皮炎和狼疮研究中显示出积极数据，其独特机制和持久疗效令人兴奋，与礼来合作前景良好 [8][20][24] - NKTR - 255在多个研究中显示出潜力，有望增强现有疗法疗效，为患者提供更好治疗选择 [12][32][33] 其他重要信息 - 公司迅速执行重组和战略计划，BEMPEG项目已按计划完成运营收尾，所有参与Nektar开展的6项BEMPEG研究的患者已过渡到标准治疗或其他试验后治疗方案 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：REZPEG可解决的未满足需求以及NKTR - 255与CAR - T联合的预期额外益处 - REZPEG机制与现有疗法不同，可能使对标准疗法无反应的患者受益，且停药后疾病仍受抑制，有望实现低频治疗或长时间无需治疗 [51][52] - 期望NKTR - 255与CAR - T联合能增加CAR - T细胞数量、持久性和记忆表型，提高完全缓解率和缓解持久性，延长事件发生时间 [55][56][57] 问题2：近期季度R&D和SG&A支出水平能否作为未来中短期参考，以及与PureTech潜在合作的起源和战略思考 - 2023年至2025年平均每年现金消耗预计在1.5亿 - 1.75亿美元之间，GAAP数据可能因费用发生时间不同而有所差异，2月电话会议将更新2023年指引 [60] - 公司会评估其他公司的合作提议，PureTech主动接触，因英国规则披露了早期讨论，公司会持续评估有意义的机会 [61][62] 问题3：REZPEG特应性皮炎2期研究的预期基线活动以及决定是否进入3期患者导向研究的时间 - 2期b研究旨在充分证明REZPEG的潜在疗效，关注诱导期末不同患者亚组的疗效水平及与其他疗法的比较，以及维持期低频给药维持疗效的情况，期望达到同类最佳疗效 [66][67] 问题4：NKTR - 255能否与双特异性抗体联合以提高疗效 - 从科学角度，NKTR - 255可以与双特异性抗体联合，其与双特异性抗体联合的潜在协同机制与CAR - T类似，但公司目前专注于细胞治疗领域，未来可能将双特异性抗体纳入联合策略 [71][72][73] 问题5：是否会在狼疮2期数据公布前后披露REZPEG未命名适应症 - 预计未来几个月公布该适应症，但不确定与狼疮研究数据读出时间的关系 [76] 问题6：假设REZPEG在特应性皮炎中持续显示差异化，关键试验执行速度和理想情况 - 典型研究可能持续18 - 24个月，目前正在确定2期b研究设计，预计年底完成，2023年初开始研究 [78] 问题7：膀胱癌维持治疗领域的战略以及NKTR - 255与CAR - T联合的最佳给药顺序 - 关注avelumab一线治疗格局变化，根据维持治疗结果可能评估更多治疗线，包括潜在获批的Pembro方案 [82][83][84] - 临床前研究中对NKTR - 255的剂量范围、剂量水平和给药时间进行了大量测试，12月ASH会议将公布相关设计 [85][86][87]