财务数据和关键指标变化 - 2020年底公司通过与HealthCare Royalty Partners进行1.5亿美元的特许权使用费货币化交易，加强了资产负债表，加上年初偿还2.5亿美元高级票据，2020年末公司拥有12亿美元现金和投资且无债务 [70] - 预计2021年底公司现金和投资约为7.5亿美元，2021年现金使用量与上年基本一致，主要因bempeg的3期研究患者入组增加以及NKTR - 255临床开发工作增加 [71] - 2021年GAAP收入指引约为1亿美元，包括1500万 - 2000万美元产品销售和8000万 - 8500万美元非现金特许权使用费收入；GAAP研发费用预计在4.5亿 - 5亿美元之间；G&A费用预计在1.2亿 - 1.25亿美元之间；非现金利息费用预计在5000万 - 6000万美元之间；全年预计记录约1500万美元与SFJ资金安排相关的衍生负债非现金费用 [76][77] 各条业务线数据和关键指标变化 bempeg项目 - 与百时美施贵宝（BMS）启动两项新的注册研究，分别针对辅助性黑色素瘤和肌肉浸润性膀胱癌；BMS还启动了一项bempeg加nivolumab联合TKI治疗肾细胞癌的2期研究 [13] - Nektar推进了非小细胞肺癌的2期研究PROPEL，预计今年下半年报告约60名患者的初步数据 [24][39] - 宣布两项合作以资助和推进bempeg加pembro治疗一线头颈癌的新注册研究，预计2024年完成该研究，潜在首笔3000万美元付款预计在2025年 [14][17] - PIVOT - 02黑色素瘤队列数据显示，中位无进展生存期（PFS）为30.9个月，总缓解率（ORR）为53%，34%的患者达到完全缓解，中位缓解深度为78.5%，两年总生存率（OS）为77% [21][22][23][30] NKTR - 255项目 - 在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中报告了令人鼓舞的早期临床数据，NKTR - 255使NK细胞扩增五倍，CD8 T细胞扩增三倍 [26][51] - 预计今年上半年完成单药剂量递增部分研究，并在今年晚些时候公布数据；之后将扩展到多个队列，分别评估NKTR - 255单药及与cetuximab、Darzalex Faspro联合用药 [52][53][54][55] - 另一项1/2期研究评估NKTR - 255与cetuximab联合治疗转移性结直肠癌或头颈癌，预计今年晚些时候获得剂量探索部分的初步数据 [56] NKTR - 358项目 - 礼来公司在狼疮患者中开展了280名患者的2期研究，在溃疡性结肠炎患者中启动了200名患者的2期研究，并推进银屑病和特应性皮炎的1b期研究 [28][29][58] - 去年11月在狼疮患者的1b期研究中，NKTR - 358使狼疮皮肤疾病活动度呈剂量依赖性降低，Tregs和Treg亚群显著增加 [60][61][62] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年PD - 1抑制剂在黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、非小细胞肺癌和头颈癌等肿瘤领域的销售额超过50亿美元 [12] - 头颈癌新机会全球每年潜在价值可达5亿 - 8亿美元 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司定位为细胞因子疗法开发的领导者，推进bempeg、NKTR - 255和NKTR - 358等项目，拓展注册研究和临床开发 [9][10] - bempeg战略聚焦于多种大型一线和辅助性肿瘤治疗，与PD - 1抑制剂联合，以获取更大价值 [12] - NKTR - 255通过与领先的ADCC抗体联合，提高靶向抗体疗法的治疗潜力 [25] - NKTR - 358与礼来合作，针对多种自身免疫和炎症性疾病进行开发 [27] - 与默克合作开展bempeg加pembro治疗头颈癌的研究，与SFJ达成1.5亿美元的风险共担合作以资助该研究 [14][15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2020年取得了出色进展，进入2021年拥有强大的资产负债表和丰富的候选药物管线，有望在免疫肿瘤学和免疫学领域取得成功 [9][11][124] - 对bempeg、NKTR - 255和NKTR - 358等项目的治疗潜力充满信心，期待这些项目为患者带来益处并为公司创造价值 [12][25][27] 其他重要信息 - 公司开展了bempeg治疗轻度COVID - 19成人患者的1b期研究，预计今年年中报告数据，后续计划推进到中度COVID - 19患者的治疗 [45][47] - NKTR - 262的研究正在进行中，患者以推荐的2期剂量与bempeg或bempeg加nivolumab联合治疗，预计今年晚些时候公布数据 [49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: PROPEL研究是否延迟及原因 - 由于欧洲COVID情况好转，该研究在2020年最后两个月患者入组迅速，目前患者已入组，但入组时间较短 公司为提供最全面、成熟的数据，计划在患者有至少两次扫描后于今年下半年报告数据，将报告不同PD - L1表达亚组的缓解率、深度缓解比例、缓解持续时间、安全性和生物标志物等信息 [80][81][83] 问题: 头颈部鳞状细胞癌研究中HPV的作用，以及bempeg与IL - 15在该疾病中的差异 - HPV状态是该疾病的重要驱动因素，HPV阳性患者有更多病毒抗原，可能产生更强的T细胞反应 bempeg与PD - 1抑制剂pembro联合，是bempeg主导的机制；NKTR - 255与cetuximab联合用于二线或更晚期、难治性患者，旨在增强ADCC肿瘤靶向作用 [86][88][89] 问题: 默克是否看到PROPEL肺癌研究数据，以及pembro单药治疗各PD - L1表达水平的基准 - 默克在合作前对bempeg进行了充分评估，但不确定是否查看了未披露的肺癌研究数据 pembro单药治疗在PD - L1小于1%、1% - 49%和大于等于50%亚组的缓解率分别约为7% - 8%、17%和40% - 45% [93][94] 问题: 与默克合作的头颈癌研究的招募时间线，以及中期无效性分析的预期差异 - 约80% - 85%的头颈癌患者PD - L1阳性，符合入组标准，且患者可接受标准治疗或标准治疗加bempeg，预计该试验入组较快 中期无效性分析在200名患者入组并短期随访后通过ORR进行，具体无效性边界未披露，是研究设计的一部分 [98][100][102] 问题: NKTR - 358的CMC是否会像几年前的bempeg一样复杂 - NKTR - 358分子与bempeg不同，发酵过程相同，但PEG不同，NKTR - 358是稳定连接且为即时活性分子，有不同的控制和规格 礼来负责NKTR - 358的临床研究和商业化生产 bempeg的制造问题是2016年一批不良中间体导致，问题已解决 [108][109][110] 问题: 黑色素瘤研究中5名肿瘤大小100%缩小但未达CR的患者，其缓解持久性和PFS更像CR还是典型PR，以及发热是否是反应的早期指标 - 深度缓解患者（包括肿瘤大小100%缩小和CR）的PFS和缓解持久性与FDA荟萃分析一致，未出现复发 目前数据中没有明确的发热等细胞因子相关AE与反应的统计关联，但临床观察有一定趋势 研究发现治疗早期嗜酸性粒细胞增加和CD8 T细胞单细胞细胞因子数据可作为预测反应的生物标志物 [113][115][116] 问题: NKTR - 358项目扩展到不同疾病时的剂量方案，以及1期研究是否有参考价值 - 1期研究提供了剂量与调节性T细胞诱导的关系以及耐受性信息，对后续研究有参考价值 不同疾病可能需要不同剂量以实现最大临床效果，这是开展多个2期研究的意义所在 [120][121][122]