财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末资产负债表表现强劲，现金和投资超12亿美元且无债务，计划2020年底现金和投资仍超10亿美元 [28][66] - 2020年全年GAAP收入预计在1.4亿 - 1.45亿美元之间，包括来自BMS的5000万美元里程碑付款以及9000万 - 9500万美元的特许权使用费、产品销售和其他收入 [67] - 2020年GAAP研发费用预计在4.15亿 - 4.25亿美元之间，其中约6000万美元为非现金折旧和股票补偿费用；G&A费用预计在1.05亿 - 1.15亿美元之间，其中约4500万美元为非现金股票补偿和折旧费用 [68] - 受疫情对金融市场的影响以及投资组合收益率低于预期，预计2020年利息收入约为2000万美元，投资组合未出现重大已实现或未实现损失 [69] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤免疫疗法业务 - 与BMS的bempeg联合开发项目有6项独立研究正在进行，包括5项注册研究，旨在使黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌等大量患者群体受益 [9] - PROPEL研究中，bempeg与帕博利珠单抗联合治疗非小细胞肺癌的患者入组速度加快，预计2021年上半年有约30名接受至少2次扫描治疗患者的初步ORR数据 [26][27] - PIVOT - 02研究中，bempeg加nivolumab在黑色素瘤队列表现出高完全缓解率，21个月随访未达到中位PFS，下周SITC将公布更新数据 [12] 自身免疫疾病治疗业务 - NKTR - 358在狼疮患者中观察到T调节细胞剂量依赖性增加，疾病症状相应减轻，礼来已启动多项相关研究 [18][19] 细胞因子疗法业务 - NKTR - 255的IL - 15激动剂项目正在推进，正在进行复发/难治性血液系统恶性肿瘤的I期研究，预计2021年第一季度完成剂量递增单药治疗部分 [59] - 与Janssen达成新药供应合作，将评估NKTR - 255与DARZALEX FASPRO在多发性骨髓瘤患者中的联合应用 [61] - 启动了第二项I/II期研究，评估NKTR - 255与西妥昔单抗在转移性结直肠癌或转移性头颈癌患者中的联合应用 [63] 各个市场数据和关键指标变化 - bempeg在一线转移性黑色素瘤和辅助性黑色素瘤两个领域的潜在市场机会显著，参考OPDIVO和KEYTRUDA在该领域的联合销售额约为20亿美元 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进bempeg与nivolumab的5项正在进行的肿瘤注册研究，目标是在黑色素瘤、肾癌和膀胱癌的一线转移性和辅助性治疗中确立bempeg作为标准治疗方案 [22][30] - 推进bempeg与帕博利珠单抗在非小细胞肺癌中的PROPEL研究，为bempeg在该领域的注册项目制定策略 [26] - 开展NKTR - 255在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中的多项研究，探索其作为单药和联合用药的治疗潜力 [59][63] - 与合作伙伴共同推进NKTR - 358在自身免疫性疾病中的研究，扩大其开发项目 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司员工努力确保业务受疫情影响最小，各项试验基本按时间表推进 [21] - 对bempeg加nivolumab在研究中的疗效益处印象深刻，对等待III期数据读出保持乐观，目标是为黑色素瘤患者建立新的治疗范式 [13][14] - 对NKTR - 358和NKTR - 255项目的数据感到兴奋，认为它们具有广阔的发展潜力 [53][64] 其他重要信息 - 下周SITC会议上，公司将展示肿瘤免疫治疗管线的多个新数据集，包括PIVOT - 02研究的更新数据和NKTR - 255项目的首批数据 [11] - 公司于11月11日将举办分析师活动，与关键肿瘤专家讨论相关数据和SITC报告内容 [14] - 启动了bempeg治疗COVID - 19患者的概念验证临床研究，希望为患者提供独特的治疗方法和早期干预措施 [44][45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: PIVOT研究在一线黑色素瘤中的疗效标准是什么，怎样的结果可支持获批？ - 注册策略分两步，先基于ORR争取加速批准，再基于无进展生存期获得全面批准，与nivolumab单药相比，ORR需高出10% - 15%，PFS要优于历史观察的6 - 7个月 [73][74][75] 问题: PROPEL研究入组近期增加的原因是什么，NKTR - 255单药剂量递增在SITC的更新情况，关注哪些安全信号，如何利用生物标志物数据选择联合用药的安全剂量，对联合用药不良反应的信心如何？ - PROPEL研究入组增加是因为研究团队应对疫情挑战得当，且该研究满足了患者对更好治疗的需求 [82][83] - NKTR - 255单药剂量递增关注细胞因子相关毒性和不良事件、次级细胞因子以及下游细胞动力学等安全信号，利用丰富的生物标志物项目指导剂量选择，对联合用药会密切监测以确保无不良反应 [86][87][88] 问题: NKTR - 255在实体瘤中的机会如何，为何选择结直肠癌和头颈癌，推进该项目时联合用药和单药治疗哪种更理想？ - 选择结直肠癌和头颈癌是因为这两种癌症中，西妥昔单抗在后期治疗中的疗效有提升空间，NKTR - 255可通过扩大NK细胞增强其活性，若成功可扩展到其他ADCC单克隆抗体和血液系统恶性肿瘤 [94][96][101] 问题: PROPEL研究成功的标准是什么，30名患者分布在不同PD - L1亚组，是否会有差异，CLASI - A评分与SLEDAI评分在狼疮中的意义及关系如何？ - PROPEL研究将按PD - L1亚组分析数据，与帕博利珠单抗单药治疗的历史数据对比，关注低表达亚组中bempeg使肿瘤对检查点抑制剂敏感的效果 [105][109][111] - CLASI评分关注狼疮的皮肤表现，与SLEDAI评分有一定关联，SLEDAI评分考虑了更多因素，看到CLASI评分剂量依赖性降低令人鼓舞，与Treg的剂量依赖性关系一致 [114][115][118] 问题: 假设非小细胞肺癌中bempeg与帕博利珠单抗联合治疗的后续数据积极，未来的策略是什么，有无加速获批途径？ - 这需要与卫生当局探讨，取决于PROPEL研究数据的稳健性，历史上一线治疗中仅基于缓解率的加速批准较少 [121] 问题: 基于NKTR - 358的Treg机制潜在适用性广泛，为何选择前两个适应症，是否会探索其他适应症？ - 选择狼疮是因为该病Treg功能明显异常，NKTR - 358可大幅提高Treg水平；选择溃疡性结肠炎是因为其与Treg生物学密切相关，且最早发现的FoxP3细胞与该病研究有关，还将与礼来评估更多适应症 [124][127][128] 问题: 如何解释NKTR - 358中NK细胞剂量依赖性增加的发现？ - 仅在最高剂量水平观察到NK细胞低水平增加，主要是CD56 bright、CD16 dim亚群，该亚群被认为是调节性NK细胞，与IL - 2的历史研究结果一致，目前未显示临床负面影响，后续研究将密切关注 [136][137][140] 问题: 公司在黑色素瘤领域的战略如何，如何看待辅助性和转移性黑色素瘤中的不同联合治疗？ - 一线转移性黑色素瘤中，bempeg加nivolumab组合旨在取代nivolumab单药成为标准治疗；在IO治疗失败的患者中，NKTR - 262与bempeg的组合或三联组合旨在通过激活先天免疫和增强适应性免疫来重新激发免疫反应 [146][147][150]