财务数据和关键指标变化 - 第二季度偿还2.5亿美元未偿还优先票据，季度末现金和投资达12亿美元，资产负债表无债务 [42] - 2020年全年GAAP收入指引为1.4 - 1.45亿美元，包括来自BMS的5000万美元里程碑付款以及9000 - 9500万美元的特许权使用费、产品销售和其他收入 [43] - 2020年GAAP研发费用指引为4.75 - 5亿美元，包括约7000万美元的非现金折旧和股票薪酬费用 [43] - 2020年G&A费用预计为1.05 - 1.15亿美元，包括约4500万美元的非现金折旧和股票薪酬费用 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - 5项bempeg加nivo的注册研究推进，包括一线转移性黑色素瘤、一线膀胱癌、一线肾细胞癌、肌肉浸润性膀胱癌和辅助性黑色素瘤研究 [11] - 辅助性黑色素瘤研究提前至第三季度初启动，计划招募950名患者，第二季度确认来自BMS的2500万美元里程碑付款 [12] - 一线转移性黑色素瘤研究7月在多国重启招募，BMS计划增加研究点，预计2021年第四季度或2022年第一季度出首批数据 [13] - 一线膀胱癌研究预计夏末达到招募目标，预计2021年下半年出顶线结果 [14] - 一线肾细胞癌研究招募按计划进行，预计2022年第一季度对总生存期主要终点进行首次中期分析 [15] - 一线肌肉浸润性膀胱癌研究由BMS开展，招募约540名患者，预计2024年首次数据读出 [16] - PROPEL研究（bempeg加pembro）积极招募患者，预计年底或2021年第一季度为10 - 20名患者生成初始安全性和初步ORR数据 [18] - NKTR - 262的REVEAL研究处于扩展阶段，评估与bempeg联合用药，相关数据将在11月SITC大会展示 [19] - NKTR - 255在血液系统恶性肿瘤的首次人体临床试验积极招募患者，目标是年底完成剂量递增单药治疗部分，计划在年底前启动实体瘤研究 [20][21] 免疫学业务 - NKTR - 358在轻度至中度狼疮的1b期研究数据推动了在中度至重度狼疮患者中的2期研究，7月下旬开始启动临床站点，本周开始筛选患者 [22][23] - NKTR - 358在银屑病和特应性皮炎的1期多剂量研究在暂停3个月后重新招募患者 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 一线转移性膀胱癌市场，avelumab成功引入维持疗法，pembro与化疗联合注册试验失败，市场仍细分，cisplatin - 无资格和PD - L1阴性患者有较大未满足需求 [70] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 肿瘤学领域推进多个注册和早期临床试验，为bempeg商业供应做准备，计划在非小细胞肺癌开展注册试验 [8][10][18] - 免疫学领域与Eli Lilly合作推进NKTR - 358在多种自身免疫性疾病中的研究 [22] 行业竞争 - 一线转移性膀胱癌市场，公司的bempeg加nivolumab方案与Seattle Genetics的PADCEV加pembrolizumab方案竞争，前者为纯IO方案，后者有化疗骨架，早期数据显示后者活性高但安全性可能较差 [70][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司面临COVID - 19带来的复杂环境，但努力将业务干扰降至最低，临床试验、研究和制造活动持续推进 [7] - 公司处于财务强势地位，拥有强大的肿瘤学和免疫学产品线，有信心推进潜在新药研发，为患者带来变革性治疗 [8][112] 其他重要信息 - 公司计划在2020年SITC大会上展示3个项目的数据，包括一线转移性黑色素瘤队列的更新数据、NKTR - 255在血液系统恶性肿瘤研究的首批患者数据以及NKTR - 262研究剂量递增阶段的数据 [26] - 公司将在2020年美国风湿病学会大会上展示NKTR - 358的1b期研究的更多数据 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 262和255的早期临床数据应关注什么 - 两个项目的研究关注药物耐受性、安全性、药代动力学和药效学，NKTR - 262关注TLR 7和8激活的关键生物标志物，NKTR - 255关注自然杀伤细胞相关指标 [48] 问题2: 能看到多少患者数据，能否看到初始临床疗效 - NKTR - 255将展示早期队列数据，REVEAL研究将展示整个剂量递增阶段数据，目前已观察到REVEAL研究有反应实例，进入更大队列研究时会关注疗效 [49] 问题3: PROPEL研究中pembro单药治疗数据及组合疗法ORR期望 - 非小细胞肺癌根据PD - L1状态分为三个亚组，PROPEL研究将在每个亚组招募约20名患者，通过与pembro单药治疗数据对比评估组合疗法的增效或协同作用，为未来注册试验决策提供依据 [55] 问题4: 将一线黑色素瘤中期读出从ORR改为CR率的依据 - 基于FDA的分析，深度缓解与长期生存相关性更强，完全缓解与长期生存相关性最强，公司组合疗法在PIVOT - 02研究中取得较高完全缓解率，因此向监管机构提议更改 [57][58] 问题5: 358在银屑病和AD的研究数据展示时间及内容 - 预计今年不会展示数据，明年年底可能展示，研究为1b期，有药代动力学和药效学内容，还有皮肤生物标志物评估 [63] 问题6: Lilly如何确定开展2期试验的适应症，2020年能否知晓 - Lilly与公司的协议中有四项2期研究，狼疮研究已启动，另一个自身免疫适应症的2期研究将在今年晚些时候开始，接近启动时Lilly会公布适应症，另外两项研究预计明年开始 [65] 问题7: 能否分享bempeg PIVOT - 02黑色素瘤的更新 - 公司将在SITC大会分享相关数据 [66] 问题8: 膀胱癌症市场中bempeg的市场机会和未满足需求 - 市场仍细分，公司方案与PADCEV加pembro方案竞争，未满足需求主要在cisplatin - 无资格和PD - L1阴性患者群体，公司对注册策略有信心 [70][72] 问题9: 是否计划在3期数据前更新PIVOT - 02膀胱癌数据 - 公司计划整理PIVOT - 02数据，包括膀胱癌数据，以出版物形式详细剖析数据 [73] 问题10: 358即将公布的数据中，有意义的变化应如何考量 - 关注剂量依赖性变化，将展示更多生物标志物数据和疾病活动度指标，若有剂量依赖性的临床可测量标志物变化将令人兴奋，为进入2b期研究提供信心 [78] 问题11: bempeg与Keytruda项目中bempeg剂量升高的原因及拓展到其他肿瘤适应症的剂量情况 - 部分肿瘤类型需要bempeg提供额外免疫炎症以增强免疫疗法疗效，公司有数据支持提高剂量的安全性，若成功可将组合疗法应用于更多肿瘤类型 [79][81] 问题12: 是否确定新的bempeg剂量 - 剂量优化仍在进行，目前未发现剂量限制性毒性，相关数据将在未来大会分享 [82] 问题13: bempeg辅助性黑色素瘤研究是否有加速批准的替代终点，目标招募人数 - 目前缺乏将循环肿瘤DNA清除与无病生存或无复发生存联系起来的数据，若有相关数据且FDA认可，可能将其作为替代终点用于加速批准；最终方案确定招募950名患者 [85][86][88] 问题14: Amgen停止IL - 2突变体在RA开发并专注GI自身免疫疾病的原因，公司是否考虑开发358用于GI适应症 - Amgen可能是出于专注其他适应症的考虑；Tregs在胃肠道中起重要作用，有科学依据支持关注GI适应症，Amgen也在继续关注狼疮 [92][93] 问题15: 如何考虑非小细胞肺癌的注册研究，PROPEL研究初始数据后的催化剂路径 - PROPEL研究将评估三个亚组患者的反应率、深度缓解和持久缓解情况，与历史数据对比，根据结果决定是否开展3期试验 [98] 问题16: NKTR - 255选择头颈部和结直肠癌作为实体瘤适应症的依据，IL - 15在其他适应症的合理性 - 选择这两种肿瘤类型是为利用NKTR - 255的NK细胞活性，头颈部和结直肠癌中cetuximab单药治疗有一定活性但有提升空间，患者群体大且有明确注册路径，若证明疗效可拓展到其他肿瘤类型 [99] 问题17: Lilly如何规划其狼疮药物组合，狼疮临床试验困难的原因及公司设计如何避免问题，NKTR - 262生物标志物是否会区分TLR 7和TLR 8激动作用 - Lilly重视NKTR - 358是因其为解决性疗法，与其他药物作用机制不同，可考虑联合用药；狼疮临床试验困难在于患者群体异质性和缺乏明确疾病测量工具，公司通过纳入多种终点、明确患者群体和解决潜在病理问题来避免；公司生物标志物计划将关注TLR 7和TLR 8的靶点结合情况及差异 [105][106][108]