财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金和投资达15亿美元，计划在第二季度偿还2.5亿美元未偿还优先票据，4月已完成还款，这将使资产负债表更稳健，每年节省约2000万美元利息 [49][50] - 第一季度记录了4520万美元的减值费用，结束了NKTR - 181的活动，第一季度每股亏损0.78美元，其中0.25美元归因于该减值费用 [51] - 2020年全年GAAP收入指引保持在1.4亿 - 1.45亿美元之间，包括来自BMS的5000万美元里程碑付款和9000万 - 9500万美元的特许权使用费、产品销售和其他收入；GAAP研发费用预计在4.75亿 - 5亿美元之间，总务和行政费用预计在1.05亿 - 1.15亿美元之间；计划在年底现金和投资至少保持10亿美元 [52][53] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学临床研究 - 公司有五项免疫肿瘤学临床研究，包括一线膀胱癌、一线肾细胞癌、PROPEL、NKTR - 262 REVEAL和NKTR - 255研究 [13] - 截至目前，五项临床研究中仅有4例患者被诊断出COVID，新辅助黑色素瘤研究仍计划在第三季度启动；一线膀胱癌研究目前未受影响，预计今年夏天达到入组目标，2021年年中达到主要终点；一线肾细胞癌研究按计划进行，预计2022年第一季度进行首次中期分析 [14][16] - PROPEL研究正在进行入组，COVID导致欧洲研究点启动延迟，预计在年底或2021年第一季度获得10 - 20名患者的初步安全性和ORR数据 [17] - NKTR - 262的REVEAL研究正在推进，已扩大研究以评估推荐的II期剂量，计划在今年晚些时候提交剂量递增阶段的数据 [18] - NKTR - 255正在积极招募患者进行首次人体临床试验，目标是在年底完成剂量递增部分，已观察到良好的生物标志物证据，计划在今年晚些时候或2021年初公布数据 [19] 合作伙伴研究 - BMS正在进行两项bempeg临床研究，目前暂停新研究点的启动，预计会对入组产生3 - 6个月的延迟影响；公司在第一季度收到BMS 2500万美元的里程碑付款，BMS还计划在今年晚些时候启动两项研究 [21][22] - Lilly的NKTR - 358在银屑病和特应性皮炎的I期多剂量研究因COVID暂停招募，预计今年下半年启动两项II期研究，分别针对狼疮患者和另一种自身免疫性疾病 [23][25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在COVID期间的主要优先事项是保护员工健康、确保临床试验患者的治疗和护理、保证临床试验的完整性和质量 [8] - 公司计划在2021年初提交下一个IND候选药物，继续推进临床项目，包括多个研究的入组和数据公布 [10][16] - 行业内不同公司在COVID期间对临床试验活动的管理方式不同，多数公司预计下半年恢复正常，时间线调整3 - 6个月 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID是动态情况，将继续调整应对措施，目前多数临床研究进展基本按计划进行，因此不改变全年财务预测 [7][52] - 公司对bempeg和NKTR - 358等项目的发展前景表示乐观，认为有潜力为患者带来治疗益处 [25][41] 其他重要信息 - 公司计划在今年进行多项数据展示，包括PIVOT - 02黑色素瘤队列的更新数据、NKTR - 358在狼疮患者中的I期b多剂量研究数据等 [26][28] - 公司正在评估一线黑色素瘤研究中临时反应率终点的变更，希望在年底前有更新 [37] 问答环节所有提问和回答 问题: NKTR - 255初始数据的时间及推进项目的标准 - 公司已开始NKTR - 255的剂量递增研究，观察到一些有趣的靶点结合数据，预计在今年晚些时候或明年初公布数据，推进项目需评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学等指标 [55][58] 问题: 一线黑色素瘤研究临时读数的时间及与FDA的对话情况 - 公司正在与合作伙伴BMS和卫生当局积极沟通，在做出更改前需获得相关反馈，完成后会分享信息 [60][61] 问题: 黑色素瘤PIVOT - 02更新数据中PFS的情况 - 随着随访时间延长，PFS会延长，但目前未进行分析以预测最低PFS，计划在下半年更新黑色素瘤数据时提供详细信息 [67][68] 问题: 达到何种PFS能确定组合疗法有显著差异 - FDA和其他卫生机构审核数据时会综合考虑中位数和风险比，目前PIVOT - 02数据显示组合疗法与单药疗法有较大差异，且FDA分析表明深度反应与生存有很强相关性，公司认为高CR率可能转化为生存获益 [71][77] 问题: PROPEL研究中对bempeg进一步开发的观察和思考 - PROPEL研究包括剂量优化和聚焦扩展两部分，进行剂量优化是为了更好管理不良反应并探索更高剂量，以在肺癌中产生更强疗效，研究正在进行，计划在未来会议分享部分数据 [83][88] 问题: 与BMS重新协商合同在COVID环境下的情况 - 合同中没有不可抗力情况下的免责条款，BMS暂停新研究点招募可能导致3 - 6个月延迟，但不影响合同，公司与BMS合作良好，共同推进项目 [92][93] 问题: 公司团队是否会将资产用于COVID治疗试验 - 公司关注到淋巴细胞水平与COVID治疗的关系，正在研究和讨论，但尚未制定计划，如有进展会分享 [98] 问题: BMS在非小细胞肺癌的180例患者1/2期剂量优化和扩展研究的情况 - 该研究设计与PROPEL研究相似，将提高剂量并纳入不同OPR表达的患者，研究数据将有助于确定最佳III期试验设计 [102] 问题: NKTR - 255在液体肿瘤试验中的机会及IL - 15的最大机会 - NKTR - 255在实体瘤领域有很多有趣机会，可与靶向抗体联合，驱动自然杀伤细胞进入肿瘤，如与西妥昔单抗的联合 [107][111] 问题: bempeg的最大耐受剂量 - 当前设计允许剂量递增至每千克12微克，最终最大耐受剂量将综合考虑安全性和有效性等数据 [113] 问题: PIVOT - 02黑色素瘤队列的PFS是否已达到最低21个月 - 目前数据评估显示，PFS至少为21个月，公司期待在今年的医学会议上提供更多更新 [118] 问题: PIVOT - 02黑色素瘤队列自SITC以来患者进展情况及是否全部随访 - 公司计划在今年的医学会议上更新数据，届时会详细介绍，目前主要关注PFS，因这是获得全面批准的主要终点，难以估计OS [123][129] 问题: NKTR - 358在EULAR和ACR会议上的展示有何不同 - EULAR是虚拟会议，将展示早期数据；ACR预计不是虚拟会议，将更深入分析患者表型、细胞因子反应和Treg激活状态等免疫学内容 [130][132] 问题: NKTR - 358能否治疗COVID相关的细胞因子风暴 - NKTR - 358可诱导调节性T细胞，但COVID细胞因子风暴的细胞因子通常是非淋巴来源的，目前公司计划主要集中在自身免疫性疾病领域 [134][135] 问题: 与其他IL - 15进入临床的策略相比，NKTR - 255的设计及早期数据的差异化 - NKTR - 255旨在保留IL - 15自然信号传导的所有受体配体相互作用，与多数竞争产品设计不同，此前研究显示其在受体内化、颗粒酶B产生等方面有独特差异，可能减少重复给药的快速耐受性 [140][143] 问题: 黑色素瘤III期研究的入组情况及能否提前看到完全缓解数据 - 公司通常不提供正在进行研究的入组人数，完成入组后会公布；目前指导是在2021年初看到完全缓解和反应率数据，PFS预计在反应率终点后6 - 7个月，但可能因终点变更而不同 [147][149] 问题: 某些研究推迟情况下现金消耗为何保持不变 - 公司内部运行的多数研究按计划进行，其他潜在变化较小，因此对研发费用影响不大，维持当前指导 [151] 问题: CheckMate 9ER研究结果是否改变公司对bempeg加nivolumab在RCC中的机会看法 - RCC领域不断发展，bempeg加nivolumab提供了另一种治疗选择，可能有不同的安全性和有效性，BMS还计划开展三联疗法研究 [156][157] 问题: 狼疮领域的发展及NKTR - 358机制与其他药物的比较 - 狼疮领域此前批准药物少，目前有一些有前景的治疗选择，但机制高度重叠；NKTR - 358针对狼疮患者Treg功能障碍，可诱导Treg数量和功能增强，有科学依据推进狼疮II期研究，并计划开展其他适应症研究 [161][167] 问题: 公司推进NKTR - 358在Lilly研究之外的能力及探索的适应症 - 公司与Lilly独家合作开发NKTR - 358，所有开发工作都与Lilly直接合作进行 [171] 问题: PROPEL研究延迟是否会影响患者入组 - 研究在全球开展，预计多数患者来自欧洲，因疫情欧洲研究点启动延迟，公司会谨慎选择研究点和患者，目前难以预测未来六个月的影响，团队会努力推进研究 [174][175] 问题: 公司计划在一线非小细胞肺癌的PROPEL或BMS研究是否会是小型随机研究及决策时间 - 文档未提及明确回复 [178] 问题: 公司和Lilly如何优先考虑NKTR - 358除狼疮外的适应症 - 公司和Lilly会考虑战略因素和疾病的病理机制，优先选择T细胞功能障碍驱动、有抗原驱动且能产生抗原特异性Treg的疾病，具体适应症将在接近研究开始时公布 [181][185]