财务数据和关键指标变化 - 公司2019年末现金及投资为16亿美元，计划在2020年第二季度偿还2.5亿美元高级有担保票据，预计节省约2000万美元的年度利息支出 [27] - 2020年研发和运营预计净现金使用约3.5亿美元，高于2019年的3.15亿美元，主要因扩大BEMPEG开发计划 [27] - 预计2020年GAAP收入在1.4亿 - 1.45亿美元之间，其中包括来自BMS的5000万美元新的和加速的里程碑付款 [27] - 预计2020年GAAP研发费用在4.75亿 - 5亿美元之间，包括约7000万美元的非现金折旧和股票补偿费用 [28] - 2020年G&A费用预计在1.05亿 - 1.15亿美元之间，包括约4500万美元的非现金折旧和股票补偿费用 [29] - 2020年GAAP利息收入预计约为3000万 - 3300万美元，利息支出预计为700万 - 800万美元，低于2019年的2130万美元 [30] - 预计2020年将确认2600万 - 2800万美元的非现金利息费用，与遗留的CIMZIA和MIRCERA有关 [30] - 2020年第一季度计划记录与NKTR - 181项目终止相关的减值费用4500万 - 5000万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 BEMPEG项目 - 与BMS修订合作协议，将BEMPEG和NIVO的联合开发项目从3项扩展到7项，涵盖4种肿瘤类型，超过3000名患者 [7] - BMS承担约12亿美元的临床费用，Nektar获得额外和加速的近期里程碑付款，包括2500万美元的MIBC研究启动付款和2500万美元的辅助黑色素瘤研究启动付款 [8] - 一线转移性黑色素瘤III期研究预计最早在2020年第四季度达到首个中期ORR终点，PFS终点预计在6 - 7个月后，首次数据读出可能在2021年第一季度 [9] - 一线顺铂不耐受转移性膀胱癌200名患者研究，预计在2021年第二或第三季度获得ORR终点的首批潜在数据 [11] - 一线转移性肾细胞癌III期注册研究正在顺利招募患者，预计在2022年第一季度获得首个中期OS读出 [11] NKTR - 262项目 - I/II期REVEAL研究正在推进，已确定与BEMPEG联合使用的II期推荐剂量，计划在至少一种肿瘤类型中进行聚焦扩展 [13] NKTR - 255项目 - 正在进行首次人体临床试验，评估作为单药治疗以及与dara或rituximab联合治疗多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤 [14] NKTR - 358项目 - 2019年在健康志愿者中报告了人体数据，证明了候选药物对Treg细胞的剂量依赖性和选择性增殖 [15] - 最近完成了狼疮患者的Ib期多次递增剂量研究，并提交数据在今年的EULAR会议上展示 [15] - 合作伙伴Lilly最近启动了银屑病和特应性皮炎的Ib期研究，计划在年中开始狼疮的II期剂量范围研究，并在今年增加另一个II期自身免疫适应症 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于肿瘤免疫和免疫学核心领域，认为有潜力为患者创造变革性药物 [7] - BEMPEG项目与BMS合作扩展开发，探索与其他检查点抑制剂和机制的组合，是肿瘤免疫领域最大的注册和开发项目之一 [12] - NKTR - 255项目具有多种应用潜力，包括肿瘤学和病毒学，正在与Janssen和Gilead进行研究合作 [14] - 公司在细胞因子领域通过BEMPEG项目取得成果，为其他公司设定了标杆，其分子具有差异化特性 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为肿瘤免疫和免疫学领域有潜力为患者创造变革性药物，对BEMPEG和NKTR - 358等项目的进展感到满意 [7][15] - 对NKTR - 255项目在肿瘤学和病毒学领域的应用潜力充满期待，希望在今年获得I期试验单药治疗阶段的初步结果 [14][25] 其他重要信息 - 公司上个月决定撤回NKTR - 181的新药申请，因阿片类药物审批门槛提高和相关责任问题 [4] - ONZEALD的ATTAIN研究未达到改善总生存期的终点，公司计划不再对其进行进一步临床研究 [6] 问答环节所有提问和回答 问题: BEMPEG肺部项目的招募进展及相关举措 - 与pembrolizumab的组合研究已开始招募，预计年底有10 - 20名患者的数据用于评估活性；与nivolumab的组合研究由BMS负责，尚未开放，后续会提供更多细节 [32] 问题: NKTR - 255单药治疗的疗效结果及数据呈现形式 - 该研究为首次人体试验，治疗晚期患者，会监测多种结果并深入研究IL - 15通路激动剂的作用机制，数据可能在医学会议上呈现 [34][36] 问题: 是否考虑在NKTR - 255项目中评估其在膀胱癌中的双重或三重组合，以及Nektar化合物作为细胞因子模拟物的优势 - NKTR - 255机制广泛，有在膀胱癌等实体瘤中的应用机会；公司通过BEMPEG项目为细胞因子领域注入新动力，其分子具有差异化特性 [40][41] 问题: 是否会将一线III期黑色素瘤试验的中期终点改为基于完全缓解率，以及FDA的反馈 - 公司正在与全球多个机构就该终点进行讨论，目前正式的首个主要读出仍基于ORR，后续会提供进一步更新 [44][45] 问题: 一线III期黑色素瘤研究中患者特征是否与PIVOT - 02匹配，以及NKTR - 262项目的安全性特征 - PIVOT - 02队列的患者基线人口统计学和风险因素与III期患者群体匹配；NKTR - 262采用瘤内给药策略，可减少全身暴露，耐受性更好 [49][50] 问题: 一线转移性黑色素瘤项目的时间线及CR率预期，以及NKTR - 358在皮肤病学适应症中的疗效指标和差异化点 - CR分析需与卫生当局讨论样本量和持续时间，目前估计与当前预计的ORR时间大致相同；NKTR - 358在皮肤病学应用中需参考现有基准，关注Treg细胞浸润等作用机制，以及疾病的免疫学相似性 [55][57] 问题: BMS是否支持在III期黑色素瘤研究中使用完全缓解作为终点，以及达到加速批准所需的差异 - BMS同意该终点，基准是nivolumab的8% - 9%，公司目标是提高约15%，PIVOT - 02数据显示CR率约为34% [61] 问题: PIVOT - 02研究是否会有总生存期结果，以及Lilly推进NKTR - 358狼疮II期研究的原因 - 计划在下半年更新PIVOT - 02黑色素瘤队列的深度缓解和PFS估计；Lilly推进是因为狼疮有基于调节性T细胞的生物标志物，且患者Treg细胞功能失调，适合应用NKTR - 358 [62][63] 问题: 将BEMPEG和NIVO双重疗法用于肌肉浸润性膀胱癌的依据，以及疗效是否取决于PD - L1表达水平等因素 - 依据与转移性疾病相同，数据显示在PD - L1阴性和阳性患者中均有益处，适用于所有顺铂不耐受患者 [68] 问题: 在肾细胞癌中采用TKI保留方案的理由 - 基于更好的AE谱，可减少患者因不良反应停药，同时保留TKI作为二线治疗选择 [69] 问题: IL - 15领域的关键差异化因素和早期评估指标 - NKTR - 255能保留所有可用的受体配体复合物，与竞争对手不同，可诱导更高的颗粒酶和白细胞介素18表达，且应较少或无快速耐受现象 [73][74] 问题: 快速耐受现象是否会在I期出现 - 已有其他分子的临床研究显示，重复给药会出现生物效应丧失的情况 [75] 问题: 肾细胞癌队列的下一步数据发布计划 - 暂无在主要医学大会上展示数据的计划，最终计划以手稿形式呈现 [79] 问题: NKTR - 262和BEMPEG作为无检查点挽救方案的战略定位 - NKTR - 262专为与BEMPEG联合使用而开发，可提供先天信号，与BEMPEG产生全面免疫反应，计划在复发/难治性实体瘤中开始临床开发 [80] 问题: 非小细胞肺癌中剂量增加的现象及跨适应症剂量差异的考虑 - 考虑到非小细胞肺癌的治疗挑战和生物学特性，以及BEMPEG与nivolumab联合治疗的安全性经验，公司尝试更高剂量以获得更大益处 [82] 问题: 从建模角度如何预期Bristol的研发报销 - 协议下研发费用分摊有每年1.25亿美元的上限，预计今年会超过该上限，超出部分将在2021年第一季度获得报销 [84] 问题: 早期黑色素瘤试验是辅助试验还是新辅助试验，以及是否担心错过新辅助治疗的益处 - 是辅助试验，符合nivolumab目前批准的标签；目前新辅助治疗不是标准治疗，预计在可预见的未来不会取代辅助治疗 [87][88] 问题: 如何考虑将完全缓解作为一线转移性黑色素瘤研究的终点，以及数据成熟和多年CR率比较的问题 - 基于PIVOT - 02数据，BEMPEG加nivolumab的CR率更快达到，预计10个月的随访可与nivolumab对照组区分开来 [90][91] 问题: NKTR - 255能否恢复血液系统恶性肿瘤患者NK细胞的功能和穿孔能力 - 这是临床试验中关注的早期生物标志物之一，NKTR - 255有望恢复NK细胞功能，特别是在多发性骨髓瘤患者中 [92]