药物背景 - Bempegaldesleukin可增加肿瘤浸润淋巴细胞、T细胞克隆性和PD - 1表达，与nivolumab联用可使基线肿瘤从PD - L1(-)转为PD - L1(+)[5] 临床数据 - ASCO 2019中，BEMPEG + NIVO组合治疗黑色素瘤和mUC患者，淋巴细胞水平随治疗周期增加；1L黑色素瘤患者中，不同肿瘤微环境下有不同的响应率，如CD8 + TIL ≥ Median且PD - L1 Pos的患者响应率为83% (10/12)[7][9] - 转移性黑色素瘤免疫治疗中，PD - 1单药治疗12个月完全缓解率为9%，4年为18%；PD - 1与CTLA - 4联用12个月为9%，5年为22%[14] 治疗优势 - BEMPEG + NIVO获FDA突破性疗法认定，开发和审查中可获FDA密集指导和组织承诺，有滚动审查和优先审查资格[17] 研究情况 - PIVOT - 02研究中，推荐2期剂量为BEMPEG 0.006 mg/kg q3w + NIVO 360 mg q3w，41名黑色素瘤患者入组，截至2019年9月25日，38名患者可评估疗效[27][28] 患者特征 - 入组41名患者中，女性占41.5% (17/41)，男性占58.5% (24/41)；LDH正常占70.7% (29/41)，升高占29.3% (12/41)；PD - L1阳性占58.5% (24/41)，阴性占34.1% (14/41)，未知占7.3% (3/41)[30][31] 不良反应 - 推荐剂量下，3 - 4级治疗相关不良事件发生率为17.1% (7/41)，1 - 2级中流感样症状发生率为80.5% (33/41)，皮疹为70.7% (29/41)等；细胞因子相关不良事件随治疗周期减少[35][38] 治疗效果 - 1L黑色素瘤患者中，独立放射学评估最佳总体响应率为53% (20/38)，完全缓解率为34% (13/38)，中位响应时间为2.0个月，中位完全缓解时间为7.9个月[70] 结论 - 随访超18个月，BEMPEG + NIVO治疗1L黑色素瘤有临床活性，响应持久且加深，中位无进展生存期未达到，耐受性良好[80] 不同批次情况 - 不同生产批次中，批次1&3可评估疗效患者16名，ORR为75.0% (12/16)，CR为43.8% (7/16)；批次2&5可评估疗效患者22名，ORR为36.4% (8/22)，CR为27.3% (6/22)[82] 后续研究 - PIVOT IO 001是一项3期、随机、开放标签研究，对比BEMPEG + NIVO与NIVO单药治疗未治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者，主要终点为ORR、PFS和OS[97][99]