财务数据和关键指标变化 - 公司预计2019年底现金和投资约为16亿美元 [45] - 2019年全年GAAP收入指引维持在1 - 1.1亿美元之间 [46] - 预计2019年全年GAAP研发费用在4.3 - 4.5亿美元之间，其中包括约6500万美元的非现金折旧和股票补偿费用 [46] - 预计2019年总务和行政费用约为1亿美元，其中包括约4500万美元的非现金折旧和股票补偿费用，因FDA推迟NKTR - 181咨询委员会会议，该费用预测低于原估计 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 NKTR - 181 - FDA近期通知公司将推进安排产品特定咨询委员会会议，预计NKTR - 181的咨询委员会会议将在未来几个月举行 [9] - 公司全资子公司Inheris Biopharma正为NKTR - 181获批后的推出做准备，在获批和商业推出前谨慎控制支出，公司正在与潜在资本合作伙伴敲定资本结构以支持其推出和分销活动 [11] NKTR - 358 - 与礼来合作，目前正在三项不同自身免疫性疾病中进行评估，在狼疮患者的1b期多次递增剂量研究预计年底完成，计划2020年提交数据并开展2b期剂量范围研究，近期还启动了银屑病和特应性皮炎的1b期研究，并计划2020年增加一个2期自身免疫适应症 [12][13] NKTR - 255 - 本季度启动了复发/难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者的首例人体临床试验，先评估单药安全性，再扩展与靶向抗体药物联合使用 [15] - 与杨森和吉利德有临床前合作，预计2020年获得合作的首批临床前数据，2020年下半年获得1期临床研究的首批数据 [17][42] bempeg - 与百时美施贵宝（BMS）有三项注册研究正在进行，包括一线转移性黑色素瘤、一线不适合系统治疗的尿路上皮癌和一线转移性肾细胞癌，双方正在讨论敲定联合开发计划，预计年底完成 [18][20][22] - PROPEL研究正在积极招募一线非小细胞肺癌患者，评估bempeg与默克的帕博利珠单抗联合使用 [22] - 与辉瑞等有多项临床合作，涉及头颈部癌、前列腺癌、胰腺癌等适应症 [23] - 8月，bempeg加nivolumab的双联疗法在一线转移性黑色素瘤中获得突破性疗法认定，一线转移性黑色素瘤的3期试验继续招募，首个终点客观缓解率（ORR）数据最早可能在明年第四季度获得 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进临床管线项目，如NKTR - 181、NKTR - 358、NKTR - 255和bempeg等，与多家公司合作开展研究和开发 [7][12][15][18] - 在肾细胞癌（RCC）领域，市场竞争激烈，公司正考虑TKI（酪氨酸激酶抑制剂）包含和TKI保留的组合策略，探索bempeg在多种组合中的应用 [83][84] - NKTR - 358通过聚合物结合核心技术进行差异化，与竞争对手的分子相比无氨基酸突变且半衰期长，公司与礼来合作根据疾病的生物学特征和病理优先选择适应症进行开发 [86][88][92] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NKTR - 181作为数十年来首个新的阿片类分子，有潜力成为解决阿片类危机的重要一步 [10] - 对NKTR - 358成为多种自身免疫和炎症适应症的首创疗法潜力感到兴奋 [14] - 对NKTR - 255在肿瘤学和病毒学领域的潜力感到兴奋，其与靶向疗法的组合具有广阔前景 [16][43] - bempeg加nivolumab的双联疗法在一线转移性黑色素瘤中的潜力巨大，有机会扩展到其他黑色素瘤适应症 [24] - 公司有强大的资产负债表，在制定2020年运营预算时将谨慎分配资本，目标是尽快使bempeg获批并推进管线项目 [48] 其他重要信息 - 公司在本次电话会议中会做出有关业务的前瞻性陈述，这些陈述受固有不确定性和风险影响，重要风险和不确定性在今日提交的8 - K表格和2019年8月8日提交的10 - Q表格中有说明，公司无义务更新这些前瞻性陈述 [4][5][6] - 本周末在SITC会议上，Adi Diab博士将介绍PIVOT - 02研究中黑色素瘤患者队列的18个月随访更新，包括首次展示该队列的无进展生存期（PFS）数据，公司还将为投资者举办网络直播 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：PROPEL研究中bempeg的剂量水平及与PIVOT研究剂量的比较，以及患者是否能接受化疗 - 回答：将评估与nivolumab组合时确定的0.006mg/kg剂量以及稍高的0.008mg/kg剂量，以确定与帕博利珠单抗组合的合适剂量范围；研究设计聚焦免疫双联疗法，患者不会接受化疗，将在三种不同PD - L1表达人群中评估bempeg加帕博利珠单抗的双联疗法 [50][51][52] 问题2：PROPEL研究的商业化权利归属 - 回答：PROPEL研究由公司进行，市场推广权仍归公司和BMS，双方联合推广bempeg，公司保留65%的利润，BMS保留35%的利润，后续将根据数据情况决定与帕博利珠单抗组合的市场推广 [54] 问题3：3期黑色素瘤试验的ORR数据是否基于部分患者，以及PFS数据的读出时间 - 回答：ORR数据是试验中部分患者的数据，具体患者数量未提及；PFS数据读出时间目标是2021年年中 [57][59] 问题4：Bempeg和nivo的注册试验中，100例二线非小细胞肺癌队列是否仍有注册潜力及数据时间 - 回答：该队列仍在招募，公司正在与BMS规划潜在策略，完成后会更新整体肺癌策略 [60][61] 问题5：能否在年底前敲定与BMS的新注册试验合作，以纳入Bristol免疫肿瘤学方面的最新消息 - 回答：公司接近完成确定新的临床试验方案，有信心在年底完成，目前的数据将纳入该过程，年底或摩根大通会议上会讨论新的临床试验方案 [62][63] 问题6：一线RCC的PIVOT数据下次公布时间 - 回答：预计明年会在同行评审的手稿中看到相关数据公布，以涵盖制造批次变化的背景信息 [64] 问题7：膀胱和RCC注册试验的初始顶线数据时间 - 回答：膀胱临床研究预计2021年年中看到顶线数据，RCC预计在2021年底或2022年 [69] 问题8：黑色素瘤、膀胱和RCC注册试验出现延迟的原因 - 回答：部分研究启动站点的速度较慢，但现在大多数站点已开放并开始招募患者，研究将加快推进 [70] 问题9：除已有的注册试验外，另外一两个注册试验可能的适应症 - 回答：公司正在与BMS积极设计非小细胞肺癌项目，预计在黑色素瘤和肾癌领域会增加研究，这些是免疫敏感肿瘤类型，市场机会大，此外公司还有与其他公司的合作项目，未来可能会有更多合作 [71][72] 问题10：是否仍考虑在肌肉浸润性膀胱癌中进行试验 - 回答：是的，正在考虑进行该试验以支持pivot 10的加速批准 [75] 问题11：SITC会议将展示的PFS数据，如何看待总生存期（OS）数据 - 回答：目前聚焦PFS数据，OS数据还需更久时间，未来可能会更新；今年ASCO会议的荟萃分析显示，肿瘤缩小75%或更好的患者，尤其是接受免疫治疗的患者，总生存期有显著改善，公司黑色素瘤数据中也有类似情况，这也是bempeg加nivo在一线黑色素瘤中获得突破性疗法认定的原因之一 [78][79][81] 问题12：在竞争激烈且不断变化的RCC治疗领域，公司产品的定位 - 回答：公司正在考虑TKI加入bempeg加nivolumab双联疗法的作用，整体策略将探索TKI包含和TKI保留的组合，以满足不同患者需求 [83][84] 问题13：NKTR - 358与其他同类化合物的区别，以及选择银屑病、特应性皮炎和狼疮作为适应症的原因 - 回答：NKTR - 358通过聚合物结合技术进行差异化，无氨基酸突变且半衰期长，已在非人灵长类动物和健康志愿者中证明能实现T调节细胞的正确升高和持续扩展；选择这些适应症是因为T调节细胞靶向机制在多种自身免疫疾病中有广泛应用，公司与礼来合作根据疾病的生物学特征和病理进行分组和优先选择，明年还会增加新的适应症 [86][88][92] 问题14：bempeg 0.008mg/kg剂量的安全性概况 - 回答：该剂量在安全范围内，单药治疗研究中曾给药至0.009mg/kg和0.012mg/kg，详细安全信息可参考近期发表在《癌症发现》上的单药治疗手稿 [96] 问题15：NKTR - 255的1期研究中，单药治疗组的目的，以及在CAR - T难治患者群体中是否有特定免疫学问题 - 回答：目的是了解NKTR - 255在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者（多为三线晚期挽救患者）中对NK细胞和T细胞亚群的免疫学变化，以及在CAR - T难治患者中的免疫系统情况 [98] 问题16：关于NKTR - 255与IL - 15超级激动剂的头对头比较海报的想法和潜在临床意义 - 回答：海报对比了两种不同形式的IL - 15超级激动剂与NKTR - 255，NKTR - 255更像IL - 15，能与体内任何未被占据的IL - 15受体α结合并参与细胞间信号传导相互作用，而其他分子只能与二聚体βγ IL - 2亚组或二聚体受体结合，该研究展示了两类分子的差异，会后可提供海报 [100][101][102] 问题17：NKTR - 262项目的更新时间，以及正在进行的关键研究是否计划采用实时肿瘤学审查途径 - 回答：NKTR - 262仍在剂量递增阶段，预计明年更新项目情况；公司有一线黑色素瘤的突破性疗法认定，会利用一切机会采用最快的审查流程，包括实时肿瘤学审查途径 [103][105] 问题18：公司在三阴性乳腺癌方面的计划，以及PIVOT - 02和PROPEL研究中非小细胞肺癌数据的公布时间 - 回答：公司仍在与BMS讨论三阴性乳腺癌的临床项目，认为PIVOT的数据令人印象深刻，若不与BMS合作，很可能与其他合作伙伴推进；PIVOT研究中一线非小细胞肺癌队列的入组速度慢于预期，早期数据支持bempeg的作用机制，在PD - L1表达低于50%和阴性患者中有潜在益处，目前数据不成熟，公司撤回了ESMO会议的摘要，将等待数据更成熟后决定公布时间 [108][109][112] 问题19：NKTR - 255与达雷木单抗联合使用时，能否抵消达雷木单抗对NK细胞的影响 - 回答：这是选择评估达雷木单抗和利妥昔单抗的原因之一，目的是研究NKTR - 255在两种不同NK细胞耗竭模式下的作用，一方面可防止达雷木单抗直接靶向NK细胞，另一方面可补充细胞数量，还能增强达雷木单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC） [114][115]