财务数据和关键指标变化 - 公司预计2019年现金和投资至少达15亿美元 [56] - 全年GAAP收入指引维持在1 - 1.1亿美元之间 [56] - 预计2019年GAAP研发费用在4.75 - 5亿美元之间，含约8000万美元非现金折旧和股票薪酬费用 [56] - 2019年G&A费用预计在1.1 - 1.2亿美元之间，含约3500万美元非现金折旧和股票薪酬费用 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 NKTR - 181 - FDA推迟产品特定阿片类镇痛咨询委员会会议，原定于8月21日审查NKTR - 181的会议延期，公司希望年底前重新安排会议 [7][8] - 本季度公司成立全资子公司Inheris，为NKTR - 181获批后的上市做准备，目标是与潜在资本合作伙伴确定资本结构，采用专业医疗联络团队和小型销售团队的模式 [10] NKTR - 358 - 在EULAR大会上展示首次人体单剂量递增研究数据，显示其能选择性刺激T调节细胞，计划在今年美国风湿病学会会议上展示更多数据 [12] - 狼疮患者多剂量递增研究正在进行，礼来计划明年初启动2b期剂量范围狼疮研究，今年晚些时候在另外两种自身免疫和炎症性疾病中启动新的1b期研究 [12] NKTR - 255 - IND已成功提交给FDA，本季度在复发难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者中启动首次人体临床试验 [13] - 与杨森达成协议，杨森将在临床前模型中研究NKTR - 255与肿瘤学产品组合疗法的联合应用，公司提供NKTR - 255，杨森负责研究费用 [14] - 计划在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中启动NKTR - 255与CD19 CAR - T细胞联合的临床试验，基于Fred Hutchinson癌症中心的临床前数据 [15] - 与吉利德的研究合作进展顺利，吉利德正在评估NKTR - 255与病毒学领域产品组合中各种分子的联合应用 [16] bempeg - 与BMS合作的注册试验启动时间推迟四个月，目前有四项注册试验正在进行，分别针对一线黑色素瘤、一线肾细胞癌、一线尿路上皮癌和二线复发非小细胞肺癌 [17] - 在2019年ASCO会议上，一线黑色素瘤队列数据显示联合疗法的完全缓解率提高和反应加深，获FDA突破性疗法认定 [18] - 分析发现早期生产的两批bempeg（批次2和5）与其他批次不同，使用这两批药物的患者临床获益不如使用批次1和3的患者 [21][22] - 已开发全面控制策略限制生产中的差异，该策略已提交并获FDA接受，同时改变了CMC组织的结构 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与BMS计划专注于五到六项关键注册试验，以证明bempeg和nivo的临床益处，其他试验可能与其他合作伙伴进行 [52] - 公司将谨慎评估资源的时间安排和分配，目标是尽快批准bempeg并推进产品线 [53] - 公司与辉瑞敲定了头颈部癌症和去势抵抗性前列腺癌的1b/2期研究，即将启动 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对NKTR - 181的未来感到兴奋，认为其有助于解决阿片类药物危机 [9] - 公司和礼来对NKTR - 358成为多种自身免疫和炎症适应症的首个解决方案疗法充满期待 [12] - 公司对IL - 15项目的进展感到满意 [16] - 公司虽对早期生产批次问题感到失望，但认为已找到解决方案，有合适的药物产品支持注册试验，BMS仍致力于bempeg开发项目 [50][51] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性声明，这些声明存在不确定性和风险，重要风险和不确定性在今天提交的8 - K表格和2019年5月9日提交的10 - Q表格中有说明 [4][5] - 电话会议网络直播将在公司网站IR页面提供 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何初始剂量使用有问题批次药物与临床反应差异有关 - 患者在最初几剂后会轮换使用不同批次药物，难以看到相关性，可能是因为随着治疗进行，只使用单一批次药物的患者数量迅速减少，到第三剂时几乎所有人都使用了多个批次药物 [61][62] 问题2: 与BMS合作的时间线是否仍延至9月底 - 公司和BMS会仔细评估PD - 1药物市场格局，确定nivo和bempeg的最佳开发方向，具体截止日期不重要，相关决策将在近期做出并公布计划 [63][65] 问题3: 批次2和5的差异能否转化为最终药品的特性，是否与效力降低有关 - 公司通过模型发现批次2和5在占据受体方面不如其他批次有效，产生的偏向性更少 [68] 问题4: 公司和BMS计划重点开展的五到六项注册试验还可能涉及哪些领域 - 公司正在评估一线非小细胞肺癌领域的合作可能性，BMS对此兴趣较高，此外还可能涉及膀胱癌和黑色素瘤领域 [71] 问题5: 公司是否减少了对bempeg和nivo联合疗法与化疗、TKI等药物联合应用的探索兴趣 - 公司正在继续评估联合疗法与其他药物的选择，并会公布相关研究进展和结果 [75] 问题6: 潜在注册性非小细胞肺癌扩展队列的数据是否会在研究过程中更新或展示 - 预计2020年下半年会有一线不符合条件的膀胱癌研究数据、黑色素瘤III期研究的一些早期数据，以及PROPEL研究中关于非小细胞肺癌与pembro联合治疗的数据 [76][77] 问题7: 黑色素瘤的突破性疗法认定是基于ASCO会议上展示的53%还是34%的CRI，FDA是否了解生产情况以及是否基于75%的更高反应率 - 突破性疗法认定基于2019年ASCO会议上展示的整个数据集，FDA了解批次间反应率的差异 [80] 问题8: 在一线肺癌中，PD - L1表达低于50%和阴性的患者群体中观察到了哪些支持bempeg加nivo作用机制的数据 - 虽然数据不成熟，但在这些患者群体中，首次扫描时肿瘤大小的减少显示出有希望的结果，表明bempeg加nivo联合疗法比单独使用检查点抑制剂有额外疗效 [85] 问题9: 能否确认明年下半年关键试验的完成顺序，以及黑色素瘤试验是否仍以中位无进展生存期为潜在批准终点，是否仍有六个月的中期总反应率观察 - 目前确定试验完成顺序还为时过早，黑色素瘤试验由BMS负责运营，预计2020年下半年会有黑色素瘤III期试验的首次数据读出 [87][88] 问题10: 是否有计划加速PD - L1阴性和低表达患者亚组的入组，这是否是肺癌研究中推进数据集公开的最快途径，何时可能实现 - 公司认为在PD - L1阴性和表达49%以下的患者群体中能获得最大益处，正在加速这些亚组的研究，会在PROPEL研究中继续对这些亚组进行细分研究 [92] 问题11: 在PROPEL研究中，是否有其他患者接触过有问题的批次，目前入组患者中是否有接触过早期批次的 - 在PROPEL研究中，最初的患者只接受了批次5的药物，目前所有研究中仍有患者接触过批次2和5 [93] 问题12: 四项正在进行的注册试验中是否有患者使用了受影响的批次 - 没有患者在注册试验中使用过批次2或5，PROPEL研究后续也不会涉及这两个批次 [96] 问题13: 与BMS的合作协议是否在考虑重新谈判、是否有收回条款或重大重新考虑，目前与BMS合作的具体情况如何 - 合作协议没有收回条款，也不会重新谈判，公司将与BMS推进五到六项主要注册试验，若BMS不推进某个适应症，公司可与其他公司合作，相关计划将在近期确定 [100][101] 问题14: 如何看待PROPEL研究中批次5的数据，是否考虑重新启动该研究，如何推进该研究 - 不认为是重新启动PROPEL研究，目前已改用与批次1和3相当的其他批次药物，将继续在一线非小细胞肺癌与pembro联合治疗方面推进该研究，并分享研究数据 [102] 问题15: NKTR - 358的生产是否可能存在类似bempeg的情况 - 生产问题仅与bempeg相关，不影响公司或合作伙伴生产的其他分子 [103] 问题16: 患者接受批次2和5药物治疗的反应率和持久性与单独使用OPDIVO相似，其机制是与一级序列、聚乙二醇化有关吗，是否查看了生物标志物数据以关联批次2和5的问题 - 公司查看了不同批次药物的药效学数据，但未观察到特定差异，数学建模表明批次2和5在受体占据方面有不同表现，与临床数据有显著关联，公司对控制策略有信心 [107][109] 问题17: bempeg和剂量队列是否对疗效无显著贡献 - 根据数据分析，使用批次2和5药物的患者表现更像单独使用NIVO治疗 [110] 问题18: 非小细胞肺癌的Fleming分析情况如何 - 进行Fleming分析需要完全入组的队列，目前尚未达到最大患者数量，数据不成熟，因此提交给ESMO的摘要作者不想展示数据 [111] 问题19: 关于NKTR - 181，NDA提交时是否进行了标签讨论，所有生产场地是否通过审核；寻求的股权合作伙伴是否会在FDA批准后签约，若未获得足够合作伙伴，公司是否会自行承担部分合资企业费用 - 公司正在与FDA就NKTR - 181进行标签讨论，FDA继续审查NDA，希望年底前有咨询委员会结果，生产方面无问题；资本合作伙伴至少要在咨询委员会结果或批准后才会投入资金，公司对此不担心，已成立子公司专注于该药物上市 [116][118] 问题20: 非小细胞肺癌和尿路上皮癌试验中很多患者使用了批次2和5，为何对这两个适应症的注册试验结果有信心 - 非小细胞肺癌的注册试验途径尚未确定；在膀胱癌方面，整体数据集显示出深度反应和反应持续时间，与标准治疗相比表现良好，使用批次1和3的患者反应率和完全反应率较高；在二线非小细胞肺癌方面，修改了患者入组标准，排除原发性难治性疾病患者，且有两名应答者使用了批次1和3的药物 [121][123][127] 问题21: 在SITC会议上展示黑色素瘤数据时，是展示全部意向治疗人群数据还是按药物批次分组展示 - 尚未准备好展示内容，以往展示的是汇总数据，与BMS达成协议可按首次使用药物批次展示数据，突破性疗法认定基于批次1、3和2、5的汇总数据，FDA了解批次间差异 [128] 问题22: REVEAL试验中NKTR - 262使用了哪个批次的药物 - 使用了批次4，从特征上看，批次4与PIVOT中的批次1和3相似 [129] 问题23: 能否从潜在注册试验和批次分析中推断出MBC和CRI适应症没有有希望的疗效信号 - 公司将在9月的CRI四联体会议上分享相关数据 [132] 问题24: 是否进行了临床前实验室实验验证批次比较的数学模型，之前的临床前工作使用了哪些批次的药物 - 与FDA讨论控制策略时提供了大量数据，但细节属于公司专有信息；早期临床前研究使用的材料更具批次1和3的代表性 [134][135] 问题25: 单药剂量递增数据使用了哪些批次的药物，是否涉及有问题的批次 - 单药Excel单药治疗试验和PIVOT - 02的剂量递增部分使用了批次1 [136] 问题26: 公司和BMS在注册试验上投入巨大，是否考虑重复部分队列以更快获得干净的样本 - 不打算这样做，公司认为已找到根本原因，目前注册试验使用的批次与批次1和3相似，且无人使用过批次2和5，没有必要放慢进度，应尽快将bempeg推向市场 [137][138]