低剂量IL - 2治疗自身免疫疾病 - 低剂量IL - 2可调节Teff/Treg平衡，促进Tregs生存和功能，有抗炎作用[13][22][32] - 低剂量IL - 2在多种自身免疫疾病中展现疗效，如血管炎8/10患者有临床改善、慢性移植物抗宿主病20/35患者有临床反应等[48][49] - 低剂量IL - 2在11种自身免疫疾病的IIa期试验中，对Tregs、NK和嗜酸性粒细胞有普遍影响，有临床疗效[66][73][76] NKTR - 358药物特性 - NKTR - 358是PEG共轭rhIL - 2，选择性诱导调节性T细胞及其抑制活性，增加半衰期，改变结合特性[98][130] - NKTR - 358在动物模型（SLE和皮肤超敏反应）中显示活性，促进Treg增殖、激活和抑制活性[98][111][115] NKTR - 358人体试验 - 健康志愿者单剂量递增研究中，NKTR - 358安全且耐受性良好，无剂量限制毒性等严重不良事件[137] - NKTR - 358药代动力学呈剂量比例性，半衰期约8 - 9天，可使CD25bright Tregs持续、剂量依赖性增加[139][141][144] 研究展望 - NKTR - 358正在进行中度SLE患者多剂量递增临床试验，还计划开展其他炎症疾病研究[160][162]