财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度公司现金和投资为18亿美元，总收入2820万美元，而2018年第一季度总收入为3800万美元 [35] - 2019年第一季度研发费用为1.185亿美元，2018年同期为9940万美元，研发费用增加是由于bempeg、NKTR - 358、NKTR - 262和NKTR - 255的临床开发扩展 [35][36] - 2019年第一季度一般及行政费用为2500万美元，2018年同期为1870万美元，主要因NKTR - 181的商业化准备活动和非现金股票薪酬费用增加 [37] - 2019年第一季度净亏损1.185亿美元，合每股亏损0.68美元；2018年同期净亏损9580万美元，合每股亏损0.60美元 [37] - 公司预计2019年底现金约15亿美元，应收BMS账款余额约6500 - 7500万美元 [38] - 2019年全年GAAP收入指引为1 - 1.1亿美元，GAAP研发费用指引为5 - 5.25亿美元，一般及行政费用预计为1.1 - 1.2亿美元 [40][43] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性疼痛业务（NKTR - 181） - 公司持续与FDA密切合作审查NKTR - 181，PDUFA日期为8月29日，FDA计划召开咨询委员会会议审查NDA，预计8月举行但未确定日期 [12] - 公司已成立独立子公司准备推出NKTR - 181，预计未来几周宣布新公司和管理团队成员，目标是与潜在资本合作伙伴确定资本结构以支持商业推出 [13] 免疫肿瘤业务 bempeg - 与百时美施贵宝（BMS）合作，已启动bempeg和nivo双联疗法在一线转移性黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌的注册试验，并为PIVOT增加了专注于二线非小细胞肺癌患者的扩展臂 [16] - 与BMS正在为肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌和肉瘤的下一波试验设计方案 [17] - 原计划6月初提交联合开发计划研究的IND申请，现同意将未启动的注册试验目标日期延长四个月至9月底 [19][60] - 计划在多个医学会议上展示数据，如今年ASCO会议有多项展示，包括6月1日的额外转化数据和12个月随访数据，6月3日的肉瘤初步活性数据；还计划在ESMO、Quadruplet CRI、国际肾癌研讨会等会议展示不同肿瘤类型数据 [20][24] NKTR - 255 - 目前处于IND启用研究阶段，目标是今年下半年完成IND启用工作，并设计液体和实体瘤的首个临床试验 [27][28] - 与Fred Hutch癌症中心有临床前合作，评估其增强CAR - T持久性和改善总体反应的作用，Fred Hutch计划6月13 - 16日在阿姆斯特丹的欧洲血液学协会大会上首次展示临床前数据，公司也计划开展与CD19 CAR - T细胞联合的临床试验 [29] - 去年第四季度与吉利德达成研究合作，探索NKTR - 255与吉利德分子在泌尿学领域的应用，今年初开始非人类灵长类动物模型的临床前研究，进展顺利 [30] 自身免疫业务（NKTR - 358） - 与礼来合作，正在进行的狼疮患者1b期多次递增剂量研究进展顺利，预计今年完成 [31] - 1a期首次人体研究数据被接受在6月12 - 15日马德里的欧洲风湿病大会上进行口头报告，公司还将为无法参加会议的投资者举办电话会议回顾数据 [32] - 礼来正在设计2期狼疮研究，将于今年底1b期研究完成后启动，此外还在设计两项新自身免疫适应症的1b期研究，将于今年下半年启动 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略是开发新的潜在药物管线，解决免疫周期的关键组成部分，以恢复免疫监视并利用人体免疫系统对抗癌症 [15] - 在免疫肿瘤领域，与BMS紧密合作制定全面注册策略，使bempeg和nivo双联疗法以及bempeg、nivo和ipi三联疗法在不同肿瘤类型中具有竞争力 [18] - 行业竞争方面，免疫肿瘤领域竞争格局快速演变，如一线非小细胞肺癌中pembrolizumab标签4月扩大，促使公司重新考虑一线肺癌策略 [137][138] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对NKTR - 181未来充满期待，认为其可成为解决阿片类药物危机的重要组成部分，帮助慢性下腰痛患者 [10][11] - 对免疫肿瘤和免疫学管线进展感到自豪，认为公司拥有行业内最好的管线之一 [151] 其他重要信息 - 本次财报电话会议可能被记录，网络直播将在公司投资者关系页面nektar.com上提供 [2][6] - 会议中涉及的前瞻性陈述受固有不确定性和风险影响，重要风险和不确定性在2019年3月1日提交的Form 10 - Q中列出，公司无义务更新这些陈述 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：bempeg与BMS合作延期的原因及不同适应症读出顺序 - 延期原因是项目复杂，需大量工作和思考以确保试验成功，原时间安排可能过于激进，延期四个月合理 [48][49] - 读出顺序预计膀胱癌症试验最先读出，PIVOT - 02的黑色素瘤扩展队列可能第二或第三，肾细胞癌3期试验第四 [53] 问题2：膀胱癌症数据读出后是否单独申报 - 有可能单独申报，公司已与FDA讨论该试验用于加速批准的可能性，且有与FDA商定的确认性试验（肌肉浸润性膀胱癌3期试验） [55] 问题3：PIVOTAL研究原截止日期和新截止日期 - 原合同约定试验6月开始，现延期至9月底 [60] 问题4：ASCO黑色素瘤数据是否有摘要及患者数据、肉瘤IFP数据情况 - 黑色素瘤数据摘要中无患者数据，将展示反应加深情况；肉瘤数据由Dr. Sandra Deangelo展示，涉及多种罕见肉瘤组织学类型，可能会增加患者数量 [61][62][66] 问题5：NKTR - 181咨询委员会会议时间及PDUFA是否会再次延期 - 咨询委员会会议预计8月举行，但未确定日期；从监管角度，FDA正式推迟PDUFA日期不正确，但有可能错过该日期，不过公司预计不会发生 [67][74] 问题6：12个月随访时黑色素瘤患者中位PFS情况及仍在接受治疗的患者数量 - 12个月随访数据尚不成熟，无法计算中位PFS；2018年有7名未达到完全缓解的患者可能有反应加深情况，将在12个月中位随访时更新进展 [71][72] 问题7：NKTR - 181的调度安排及武田合作数据预期时间 - NKTR - 181调度决策预计在PDUFA日期后进行；武田合作试验刚开始，预计至少一年完成患者招募，可能明年看到数据 [78][79] 问题8：NKTR - 181潜在销售团队和成本及BMS合作延期原因 - NKTR - 181预计组建小型销售团队，可能以医学科学联络为主，寻求股权合作伙伴为子公司提供资金；BMS合作延期是为确保工作正确完成，使研究具有竞争力，无等待的数据读出 [83][85] 问题9：NKTR - 181子公司是否会剥离 - 目前是全资子公司，预计有外部资金注入，未来有可能剥离，取决于药物表现 [88] 问题10：ASCO黑色素瘤数据未计算中位PFS的意义及nivo、ipi联合疗法的中位PFS参考值 - 数据未成熟到可计算中位PFS是积极信号，即使ipi + nivo的中位PFS也小于12个月；公司组合疗法的完全缓解率高于ipi + nivo和nivo单药，且不良事件发生率低，患者耐受性好 [93][94][95] 问题11：肉瘤患者的预期反应率 - Dr. Sandra Deangelo是肉瘤治疗专家，将在ASCO演讲中提供相关数据和背景信息 [97] 问题12：12个月随访的黑色素瘤患者群体规模 - 总队列有38名患者，将在ASCO提供更多信息 [100] 问题13：肾细胞癌领域从商业角度看PFS是否足以定位市场 - 公司设计的首个肾细胞癌3期研究主要读出指标为总生存期，预计约27个月达到该终点，将以此提交研究结果 [101] 问题14：BMS合作截止日期推迟的责任及作用 - 若错过截止日期，Nektar有权在该适应症或线与其他公司的检查点抑制剂合作；延期是为确保研究正确进行，不应过度解读 [102][103] 问题15：NKTR - 255与CD19项目的早期目标及与CAR - T和双特异性抗体项目的比较 - 希望NKTR - 255能改善CAR - T细胞的持久性、长期活性和维持细胞稳态；在ADCC抗体环境中，目标是激活和增加自然杀伤细胞数量并维持其长期活性 [107][109] 问题16：NKTR - 358在EULAR的数据分割及两项新1期研究的信息 - 在EULAR将展示健康志愿者单剂量递增研究数据，包括安全性、药代动力学和药效学数据，以及对调节性T细胞的影响；与礼来合作将开展两项新自身免疫适应症的1b期研究，之后将进入狼疮2期研究 [112][115] 问题17：NKTR - 181对阿片类药物市场的影响及新合资公司是否为单一产品公司 - 难以预测FDA未来对阿片类药物市场的行动，希望NKTR - 181证明其有效性和低滥用性；新子公司有可能引入与NKTR - 181高度协同的其他产品，但需考虑成本效益和回报 [120][121][122] 问题18：是否会在后续数据展示中提供PD - L1患者转化的更多信息及三阴性乳腺癌数据集情况 - 在ASCO海报将总结PD - L1水平和转化数据，后续展示会添加机制的转化成分；三阴性乳腺癌数据将在9月底巴黎的第五届四重国际免疫治疗会议上展示，并与单药检查点抑制剂数据对比 [124][126][127] 问题19：PIVOT其他患者组的招募情况和数据展示时间及ASCO海报PD - L1转化数据涉及的肿瘤类型 - 正在与BMS确定各队列数据展示时间，今年将在ESMO展示肺癌数据、Quadruple会议展示三阴性乳腺癌数据、国际肾癌研讨会展示肾细胞癌数据；ASCO聚焦黑色素瘤和膀胱癌的转化数据，后续会涵盖其他肿瘤类型 [131][132][134] 问题20：BMS合作延期的竞争动态及错过截止日期的原因和后续计划 - 竞争动态如一线非小细胞肺癌中pembrolizumab标签扩大，促使公司重新考虑一线肺癌策略；延期是因在短时间内开展18项注册试验，需要更多时间完成IND设计和患者入组；若错过截止日期，可能与其他检查点抑制剂合作 [137][138][140] 问题21：IL - 15领域竞争情况及NKTR - 255的差异化 - NKTR - 255能维持IL - 15的所有生物学功能，包括细胞间接触信号传导（反式呈递），而竞争分子只能以可溶性形式结合受体；且NKTR - 255未引入免疫酸性突变，避免了抗药物抗体风险；在非人类灵长类动物研究中，重复给药能维持生物活性，无生物效应损失 [143][145][146]