财务数据和关键指标变化 - 2018年末公司现金和投资为19亿美元 2018年第四季度收入为3980万美元 2017年同期为9550万美元 2018年全年收入为12亿美元 2017年为3.077亿美元 [52] - 2018年研发费用第四季度为1.089亿美元 2017年同期为8140万美元 2018年全年为3.995亿美元 2017年为2.685亿美元 [54] - 2018年总务和行政费用第四季度为2380万美元 全年为8140万美元 2017年同期分别为1230万美元和5240万美元 [56] - 2018年公司实现净收入6.813亿美元 摊薄后每股收益3.78美元 2017年净亏损9670万美元 基本和摊薄后每股净亏损62% [57] - 预计2019年末现金约15亿美元 应收BMS账款约6500 - 7500万美元 [58] - 预计2019年GAAP收入在1 - 1.1亿美元之间 其中包括ADYNOVATE和MOVANTIK约4000 - 4500万美元的特许权使用费收入以及CIMZIA和MIRCERA特许权使用费货币化相关的约3000 - 3200万美元非现金特许权使用费收入 [60] - 预计2019年GAAP研发费用在5 - 5.25亿美元之间 包括约8000万美元的非现金折旧和股票薪酬费用 [61] - 预计2019年总务和行政费用在1.1 - 1.2亿美元之间 包括约3500万美元的非现金折旧和股票薪酬费用 [67] - 预计2019年利息费用约2200万美元 利息收入约4000万美元 预计确认约2400万美元与CIMZIA和MIRCERA特许权使用费货币化相关的非现金利息费用 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性疼痛业务（NKTR - 181） - 本月收到FDA通知 NKTR - 181审查期延长 新的PDUFA日期为2019年8月29日 原因是FDA需时间审查两项额外的临床前滥用责任研究数据 [9][10] - 已成立子公司商业化NKTR - 181 正与资本合作伙伴确定结构 目标是在获批前完成 同时正在完成上市库存生产和其他上市前商业准备活动 [12] 免疫肿瘤业务 bempeg - 与BMS合作 在2018年第四季度启动了bempeg和nivo双联疗法在一线转移性黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌的首批注册试验 并在PIVOT中增加了针对二线非小细胞肺癌患者的扩展臂 [14] - 与Pfizer合作 正在设计头颈部癌和去势抵抗性前列腺癌的1b/2期研究 预计今年下半年开始 [22] - 与Takeda合作 针对液体肿瘤的bempeg与TAK - 659的研究已在晚期NHL患者中启动 [24] NKTR - 255 - 计划今年年中提交IND申请 并在多发性骨髓瘤患者中启动1期试验 [25] - 与Fred Hutchinson癌症中心合作 探索增强CAR - T持久性和改善总体反应 Fred Hutch计划今年在ASCO上展示临床前数据 [26] - 与Gilead合作 Gilead将在今年启动临床前研究并承担100%费用 [26] NKTR - 358 - 与Eli Lilly合作的狼疮患者1b期多次递增剂量研究正在顺利进行剂量递增 计划今年夏天在EULAR上展示首次临床数据 [27] - Lilly正在设计两项新的1b期研究 今年将在两个新的自身免疫适应症中启动 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是开发一系列新的潜在药物 解决免疫周期的关键组成部分 以恢复免疫监视并利用人体免疫系统对抗癌症 [13] - 在慢性疼痛领域 致力于提供新的止痛药 解决阿片类药物危机 NKTR - 181是重要候选药物 [9] - 在免疫肿瘤领域 与多家公司合作推进bempeg等药物的研发和注册试验 构建广泛的注册策略 [14][22][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2018年取得了成功 拥有深厚的临床管线和强大的财务状况 对NKTR - 181在慢性疼痛治疗中的未来以及免疫肿瘤管线的发展感到兴奋 [28][30] 其他重要信息 - 明天将在2019 ASCO - SITC会议上展示NKTR - 262加bempeg的REVEAL研究中初始剂量递增患者的早期转化和基因表达数据 [7] - 周五下午3点太平洋时间将与MD Anderson的Adi Diab博士进行投资者电话会议 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 除明天的数据外 214的下一次临床更新时间 黑色素瘤关键研究和100名二线肺癌队列的入组进度及数据时间 - 目前未宣布PIVOT - 02在秋季之前的展示计划 计划在今年9月的ESMO展示肺癌数据 9月的四胞胎CRI会议展示三阴性乳腺癌队列数据 11月的第18届国际肾癌研讨会展示肾癌数据 [72] - 黑色素瘤3期无进展生存期主要终点预计在首位患者入组约22个月后读出 首位患者于今年9月入组 膀胱癌PD - L1阴性顺铂不耐受患者的2期研究预计2020年夏天有数据 PIVOT - 02中100名非小细胞肺癌队列预计2020年下半年有数据 [73][74] 问题2: 与Pfizer的合作限制 能否与其他公司在前列腺或头颈部开展合作 能否分享PROPEL研究的部分数据 支付集团子公司的会计处理 - 只要临床研究和适应症不在BMS合同范围内 公司可与任何公司合作 头颈部癌和前列腺癌不在BMS合同范围内 因此可自由合作 [78] - 与Pfizer的合作非独家 可与其他公司在前列腺和头颈部开展合作 [79] - 预计今年下半年有PROPEL研究的数据 [80] - 子公司为全资子公司 财务将合并 开始单独核算时将包含子公司的部分信息 [82] 问题3: RCC未来试验的对照剂选择 肺癌试验是否受pembrolizumab标签决策影响 - 对于一线患者的治疗 医生观点不一 公司制定了广泛的临床开发策略 允许采用纯免疫疗法或TKI加免疫疗法的组合 [86][87] - 目前尚不清楚FDA对KEYNOTE - 042数据的看法以及pembrolizumab标签是否会扩大 公司计划在PD - L1阳性疾病基线表达大于50%的人群中与pembrolizumab进行比较 [87][88] 问题4: RCC 3期研究是否仍有共同主要终点总体反应 为何不将PFS作为主要终点 NKTR - 181的上市前活动及获批后是否能上市 - ORR分配少量alpha 可将其纳入标签 基于CheckMate - 214数据 认为总体生存终点在约27个月可实现 且PD - L1阳性患者的无进展生存风险比为1 因此将大部分alpha分配给总体生存终点可提供最高的技术成功概率 且对患者最重要 [91][92] - 目前除了为产品上市建立足够库存外 还在进行支付方参与和建立分销渠道等工作 DEA调度通常在获批后需要几个月时间 在此期间将完成上述工作 [93] 问题5: 如何证明NKTR - 255的价值 与细胞治疗领域参与者的临床合作意向 - 与Fred Hutch癌症研究中心的合作是开发NKTR - 255的重要组成部分 研究展示了NKTR - 255对维持CAR - T细胞持久性、免疫活性状态和控制抗肿瘤攻击动力学的作用 长期计划是在CAR - T细胞治疗中评估NKTR - 255以增强其整体有效性 [97] 问题6: CAR - T与IL - 15联合使用时 IL - 15的给药方式 转移性UC与肌肉浸润性UC的差异及FDA是否认可后者作为加速批准的确认试验 - 目前的临床前研究旨在在CAR - T给药后或同时使用NKTR - 255 目标是维持CAR - T细胞的活性、功能和肿瘤杀伤能力 [100] - 与FDA讨论了潜在加速批准计划和确认试验 由于肌肉浸润性膀胱癌研究将在顺铂不耐受患者中进行 FDA表示该研究可作为具有无事件生存终点的确认试验 [104] 问题7: NKTR - 262加NKTR - 214联合治疗时 NKTR - 262的注射部位和注射数量 - 协议设计允许NKTR - 262仅注射到非靶病变 患者至少有一个且最好有多个非靶病变 大小在20 - 90毫米之间 介入放射科医生每次给药可注射多达两个非靶病变 每三周给药一次 [107][108] 问题8: 二线非小细胞肺癌研究的招募患者类型、研究终点 对FDA要求sunitinib加PD - 1进行确认性3期研究的看法 膀胱癌一线PD - L1阴性研究中FDA是否同意使用gem/carbo给予二线适应症 一线RCC中bempeg/nivo与TKI的随机化方式 - 二线非小细胞肺癌研究允许鳞状和非鳞状细胞癌患者入组 患者需接受过检查点抑制剂加化疗且疾病稳定120天 [112] - 该研究旨在显示优于标准治疗 二线标准治疗为多西他赛 客观缓解率约9% [113] - 公司与FDA就PIVOT - 02用于潜在加速批准进行了多次讨论 需在数据读出时显示优于所有可用疗法 [115] - 正在进行的研究专注于顺铂不耐受的PD - L1低表达人群 该人群占顺铂不耐受患者的70% 顺铂不耐受患者在一线膀胱癌研究中占50% 研究将争取该PD - L1低表达人群的批准 [119] - 研究中有bempeg加nivo和gem/carbo两个治疗组 gem/carbo组患者进展后可转至bempeg加nivo组 可通过总体生存终点或三线客观缓解率进行分析 与三线缓解率进行基准比较可能允许加速批准 [120] - 一线RCC中bempeg/nivo与TKI的随机化比例为1:1 研究设计模仿CheckMate - 214 认为卡博替尼的表现与舒尼替尼相似 600名患者将各有300名分配到两个治疗组 并按接受卡博替尼或舒尼替尼的患者进行分层 [122]