业绩总结 - Intellia计划在2024年启动针对ATTR淀粉样变性和HAE的三期临床试验[3] - 预计在2024年展示NTLA-2001的更新数据，并在2026年提交NTLA-2002的BLA申请[16] - 目前已有超过150名患者接受了Intellia的体内CRISPR治疗[6] - NTLA-2001在第28天的血清TTR水平变化为基线的-91%（范围：-88%至-94%）[34] - NTLA-2001在所有患者中，28天后的残余绝对TTR浓度为17 µg/mL（范围：11至24 µg/mL）[33] - ATTRv-PN患者的临床试验中，36名患者接受了不同剂量的NTLA-2001，剂量范围为0.1 mg/kg至1.0 mg/kg[30] - ATTR-CM患者的临床试验中，55 mg和80 mg的固定剂量对应于0.7 mg/kg和1.0 mg/kg[36] - 预计大多数患者将在主要分析中获得至少30个月的随访[39] 用户数据 - 全球超过150,000名HAE患者，现有治疗方案仍存在显著未满足需求[41] - NTLA-2002在临床试验中显示出98%的HAE攻击率减少，10名患者中有8名在主要观察期内无攻击[48] - NTLA-2002的单剂量治疗在所有剂量水平上均表现出良好的耐受性，10名患者中有10名出现任何治疗相关不良事件[44] - 在NTLA-2002的研究中，所有剂量均实现了超过60%的平均kallikrein蛋白减少[47] 未来展望 - 公司计划在2024年第一季度为ATTR-CM的关键第三阶段MAGNITUDE试验招募首位患者[21] - 预计到2029年，ATTR相关治疗的全球市场规模将超过110亿美元[28] - NTLA-2002预计在2029年全球市场规模将超过60亿美元[41] - 预计到2029年，HAE的全球市场规模将达到60亿美元以上，领先的预防治疗年费用超过50万美元[41] 新产品和新技术研发 - 公司正在推进DNA写入技术，以支持未来的治疗应用[16] - Intellia的CRISPR/Cas9技术能够在多个DNA位点进行高效编辑，具有选择性和高效性[10] - 公司正在开发针对多种组织的基因编辑治疗，展示其平台的模块化和可复制性[11] - Intellia的基因编辑技术在小鼠骨髓和造血干细胞中的编辑效果在一年内保持稳定[96] 市场扩张和并购 - Intellia与Regeneron的合作中，Regeneron将分享65%的成本和利润用于Hemophilia A（体内插入）项目[115] - Intellia计划开发多达15个体内靶点，包括共同开发和许可的项目[115] - Intellia在与Regeneron的合作中，针对每个目标可获得高达3.2亿美元的里程碑付款[115] 负面信息 - 在接受后续剂量的患者中，67%的患者报告了任何治疗相关不良事件（TEAE）[79] - 在NTLA-2002的研究中，随访时间中位数为20.1个月，未出现3级以上的不良事件[46] 其他新策略和有价值的信息 - Intellia的全谱基因编辑策略旨在治疗高未满足需求的危及生命疾病[7] - Intellia的CRISPR基础疗法正在加速开发，涵盖遗传疾病、眼科、免疫肿瘤学等领域[114] - Intellia的合作项目包括针对囊性纤维化和自身免疫疾病的治疗[114]