临床试验与产品研发 - Intellia在50多个正在进行的临床试验中，已对患者进行了CRISPR基础的治疗，且早期患者的耐久性数据超过一年[21] - NTLA-2001的全球市场规模预计在2026年将超过110亿美元，现有TTR减少疗法的美国年成本为45万美元[52] - 针对ATTR-CM的NTLA-2001，计划在2023年中提交IND申请，并在年底前启动全球关键试验[27] - NTLA-2002的第一阶段/第二阶段研究的第二部分已启动，预计在2023年下半年完成第二阶段的入组[27] - 目前已对27名患者进行了NTLA-2001的剂量扩展研究，涵盖了多神经病和心脏病患者[59] - NTLA-3001和NTLA-2003的IND申请预计将在2023年下半年提交，IND启用活动将在2023年底前完成[27] - Intellia的CRISPR/Cas9技术提供了系统性非病毒递送的潜在安全优势[46] - 预计NTLA-2001将成为最佳TTR减少药物，并且是首个单剂量治疗[52] - 预计在2023年将发布NTLA-2001的额外临床数据[27] 治疗效果与安全性 - NTLA-2001在ATTR-CM患者中，所有患者在第28天实现了≥90%的TTR减少[84] - NTLA-2001在ATTRv-PN患者中，0.7 mg/kg剂量组的TTR减少率为93%[96] - NTLA-2001在ATTR-CM患者中，1.0 mg/kg剂量组的TTR减少率为94%[84] - NTLA-2001在ATTRv-PN的剂量扩展部分，80 mg剂量组观察到肝酶显著升高，但患者无症状且事件被认为是非严重的[74] - NTLA-2001在ATTRv-PN和ATTR-CM患者中，绝大多数不良事件为轻度，且未达到最大耐受剂量[91] - NTLA-2001在ATTRv-PN患者中，0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、0.7 mg/kg和1.0 mg/kg的TTR减少率分别为89%、93%、87%和93%[96] - NTLA-2001在ATTR-CM患者中，心脏病患者的主要目标是测量血清TTR水平[73] - NTLA-2001的临床试验显示，0.7 mg/kg和1.0 mg/kg剂量组的血清TTR减少相似[74] - NTLA-2001在ATTR-CM患者中，所有患者在6-12个月内持续保持TTR减少[81] NTLA-2002的研究进展 - NTLA-2002针对遗传性血管性水肿（HAE），单剂量可敲除KLKB1基因，提供持续的kallikrein活性降低[100] - NTLA-2002在第一阶段研究中表现出良好的耐受性[104] - 大多数不良事件为轻度，具体数据请参考不良事件表[105] - 在25 mg剂量组中，患者的攻击频率在16周观察期内减少了89%[113] - 在75 mg剂量组中，患者的攻击频率在16周观察期内减少了78%[113] - 所有患者的持续无攻击间隔范围为2.3至10.6个月[124] - 主要的不良事件为输注相关反应和疲劳[112] - 研究中共招募55名患者，年龄在18岁及以上[103] - NTLA-2002的给药方式为单次静脉输注[103] - 研究的主要观察期为16周，数据截止日期为2022年9月28日[127] - 该研究为国际多中心研究，旨在评估NTLA-2002的安全性和耐受性[111] 技术与市场前景 - NHP研究表明，KO编辑和目标TTR蛋白的减少在正常细胞更新过程中持续12个月[200] - 公司在治疗中采用CRISPR技术，针对遗传疾病和免疫肿瘤等领域进行治疗[193] - 公司正在开发NTLA-2001、NTLA-2002和NTLA-3001等产品，分别针对ATTR、HAE和AATD等疾病[193]