研发进展 - Intellia计划在2023年提交NTLA-3001的IND或等效申请[16] - NTLA-2001的Phase 1研究中，预计到2022年底完成计划入组[14] - NTLA-2002的Phase 1/2研究在2022年9月公布了中期数据[15] - NTLA-5001战略转向开发其同种异体版本[16] - NTLA-6001被提名为针对CD30+淋巴瘤的同种异体CAR-T细胞疗法[18] - NTLA-2001的Phase 1研究旨在评估安全性、耐受性及药代动力学[42] - NTLA-2003的目标是阻止肝病的进展，并消除严重病例中对肝脏移植的需求[118] 用户数据 - 全球约有50,000名ATTRv患者，NTLA-2001有潜力提供“一次性”治疗[35] - NTLA-2001在1.0 mg/kg剂量下，平均血清TTR水平减少93%[55] - 在0.7 mg/kg和1.0 mg/kg剂量下，血清TTR减少均达到90%以上，且在2-6个月内持续[70] - 0.7 mg/kg剂量组中，NYHA Class III患者的最大TTR减少为94%[65] - NTLA-2002在25 mg组的患者中，8周时平均降低了65%的血浆kallikrein水平，75 mg组则降低了92%[103] - 25 mg组的患者在治疗后第10周起均未发生攻击[98] - 90天患者报告的历史和筛选期分析显示，月攻击率的平均变化为-94%[96] 安全性与耐受性 - 在1.0 mg/kg剂量组中，观察到80 mg剂量的患者肝酶显著升高，但未进行医疗干预即恢复正常[46] - 在所有剂量水平中，73%的患者报告的最大不良事件严重程度为1级，且所有输注相关反应均为轻度[53] - 所有不良事件均为轻度或中度，NTLA-2002在两个剂量水平上普遍耐受良好[103] - 0.7 mg/kg和1.0 mg/kg剂量组的患者均表现出相似的安全性和耐受性[70] 技术与策略 - CRISPR技术为基因组编辑提供了高特异性和模块化的解决方案[7] - NHP研究表明，KO编辑和目标TTR蛋白减少在正常细胞更新过程中持续12个月[164] - 小鼠肝脏再生后，血清mTTR水平的蛋白减少保持不变，显示出编辑的持久性[165] - 经过编辑后，Episomal AAV表达在第36天和第54天分别损失约95%和85%[172] - LNP技术优化了细胞健康和功能，未编辑细胞与LNP处理细胞的扩展倍数分别为120倍和27倍[200] 收购与市场扩张 - Intellia于2022年2月收购Rewrite Therapeutics，以增强平台能力[19]