研发进展 - Intellia计划在2023年提交NTLA-3001的IND或等效申请[17] - NTLA-2001的Phase 1研究预计到2022年底完成入组，共计74名患者[45] - NTLA-2001的研究目标包括评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学[46] - NTLA-2002的Phase 1/2研究在2022年9月发布了中期数据[16] - NTLA-5001战略转向开发其同种异体版本[17] - 预计在2022年底之前推进至少一个额外的体内开发候选药物[18] - NTLA-6001被提名为针对CD30+淋巴瘤的同种异体CAR-T细胞疗法[18] - NTLA-3001旨在实现正常人类水平的A1AT蛋白表达，以阻止肺病的进展[112] - NTLA-2003的目标是阻止肝病的进展，并消除严重病例中对肝脏移植的需求[115] 用户数据与疗效 - 全球约有50,000名ATTRv患者，NTLA-2001有潜力提供“一次性”治疗[36] - NTLA-2001在1.0 mg/kg剂量下，血清TTR水平平均降低93%[59] - 在0.7 mg/kg和1.0 mg/kg剂量下，血清TTR的降低效果相似，均达到约87%至93%[51] - NTLA-2001在所有患者中，达到≥90%的TTR降低率，且在28天内持续[72] - NTLA-2002在25 mg和75 mg剂量下，观察到的最大血浆kallikrein减少率分别为92%和65%[91] - NTLA-2002在25 mg组中，所有患者实现了完全的攻击控制，HAE攻击的平均减少超过90%[99] - 在NTLA-2002的治疗后，三名患者中有两名自给药后保持无攻击状态[97] 安全性与不良事件 - 在NTLA-2001的所有剂量水平中，73%的患者报告的最大不良事件严重程度为1级，且所有输注相关反应均为轻度[57] - NTLA-2001在1.0 mg/kg剂量下，观察到一例可能相关的3级不良事件（呕吐），但患者在无临床后遗症的情况下恢复[57] - NTLA-2002的研究中，未观察到任何≥3级的不良事件或治疗相关的严重不良事件[89] - NTLA-2001在多发性神经病患者中，观察到的肝酶升高在无医疗干预的情况下恢复正常[51] 技术与平台 - LNP递送平台的非免疫原性可能使“逐步治疗目标”方法成为可能[180] - 通过LNP方法，T细胞的扩增达到120倍，而电穿孔方法仅为27倍[186] - 通过CRISPR/Cas9技术，TCR替换方法克服了传统TCR方法的关键挑战[200] - 通过多次给药，造血干细胞的编辑率显著提高，达到治愈SCD的预期水平[182] 收购与市场扩张 - Intellia于2022年2月收购Rewrite Therapeutics以增强平台能力[19]