研发进展 - NTLA-2001针对转甲状腺素淀粉样变病（ATTR）患者的Phase 1研究已完成剂量分配，涉及74名患者[45] - NTLA-2001的单次剂量扩展队列将使用80 mg的固定剂量进行[47] - 预计在2022年下半年发布NTLA-2002的Phase 1/2研究的中期数据[15] - 计划在2023年提交NTLA-3001的IND或等效申请[16] - NTLA-5001的Phase 1/2a研究将继续招募患者[16] - NTLA-6001已被提名为针对CD30+淋巴瘤的allo-CAR-T细胞疗法[17] - NTLA-2001在1.0 mg/kg剂量下，Day 28时血清TTR水平平均降低93%[56] - 所有剂量组中，73%的患者报告的最大不良事件严重程度为1级，且不良事件主要为轻度[59] - NTLA-5001针对急性髓性白血病（AML）的治疗，2021年美国新病例约为2万例，7大主要市场的新病例超过4万例[119] - NTLA-5001的临床试验设计为开放标签、多中心研究，主要评估安全性和耐受性[140] 用户数据与市场潜力 - 全球约有50,000名ATTRv患者，潜在的“单次治疗”可停止和逆转疾病[36] - 预计NTLA-2001将实现终身稳定的TTR减少[40] - 在1.0 mg/kg剂量组中，6名患者均实现了超过80%的TTR降低[56] - 在第28天和最后随访时，1.0 mg/kg组的TTR降低分别为93%和86%[67] - 该研究的中位随访时间为6个月，观察到血清TTR的持久降低[59] 技术与产品开发 - 该研究支持CRISPR基因编辑在治疗ATTR淀粉样变性中的潜力[68] - NTLA-2001和NTLA-2002针对ATTR和HAE的治疗，旨在通过插入恢复功能性蛋白[145] - NTLA-3001针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），通过基因编辑技术去除有毒蛋白[145] - 在非人灵长类动物中，hA1AT的生理水平在治疗后保持了一年[101] - NTLA-5001的TCR来源于健康供体T细胞，旨在最小化免疫毒性[119] 新策略与收购 - 公司在2022年收购了Rewrite Therapeutics，以增强其平台能力[19] - 通过CRISPR/Cas9技术，NTLA-5001实现了同质化的细胞产品，避免了TCR的错配[139] - 采用LNP的基因编辑技术可避免化疗药物引起的恶性肿瘤风险[177] 安全性与耐受性 - NTLA-2001在所有剂量水平上均表现出良好的耐受性[58] - 1.0 mg/kg剂量组中，报告了一例与呕吐相关的3级不良事件，患者有基础性胃轻瘫病史[59] - 通过多次给药，骨髓和造血干细胞的编辑效果显著提高[187]