临床数据与安全性 - NTLA-2001针对转甲状腺素淀粉样变性（ATTR淀粉样变性）的临床数据首次支持了体内CRISPR基因组编辑在人体中的安全性和有效性[20] - NTLA-2001在非人灵长类动物中单剂量给药后，血清TTR蛋白水平减少超过95%[35] - NTLA-2001的临床试验中，所有不良事件均为1级，且没有严重不良事件发生[40] - NTLA-2001在0.1 mg/kg和0.3 mg/kg剂量下，血清TTR的变化分别为52%和84%[42] 研发进展与新产品 - NTLA-2002针对遗传性血管性水肿（HAE）的首个监管申请已提交，预计在2021年底前开始首个人体研究的入组[21] - NTLA-5001针对急性髓性白血病（AML）的首个监管申请已提交，预计在2021年底前开始首个人体研究的筛选[22] - 预计在2021年内至少提名1个新的开发候选药物，并在2022年上半年提名首个异体开发候选药物[22] - NTLA-2002在非人灵长类动物(NHP)中实现了持续的治疗相关的Kallikrein活性降低，达到基线的0%[55] - NTLA-5001在小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性[73] 市场潜力与患者数据 - 全球约有50,000名ATTRv患者和200,000至500,000名ATTRwt患者[33] - NTLA-5001针对急性髓性白血病(AML)，预计在2020年美国新病例约为20,000例[69] - NTLA-5001的关键优势在于能够针对AML中超过90%的白血病细胞表达的Wilms' Tumor 1 (WT1)抗原[72] 临床试验设计与目标 - NTLA-2002的临床试验设计包括最多55名患者，评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学[53] - NTLA-5001的临床试验设计包括最多54名患者，评估安全性和抗肿瘤活性[82] - NTLA-2002的目标是降低HAE患者的攻击率，关键终点包括血浆Kallikrein蛋白和活性水平的变化[53] - NTLA-5001的治疗方案预计在3周内完成静脉输注[75] 未来展望 - NTLA-2001和NTLA-2002的临床进展将于今年晚些时候报告[86] - NTLA-2002的第一项监管申请已提交，计划在年底前启动首个人体试验的入组[55]