财务数据和关键指标变化 - 公司现金及等价物和可交易证券在2019年12月31日为2845亿美元 相比2018年12月31日的3141亿美元有所下降 主要原因是用于运营的现金支出约为125亿美元 部分被7230万美元的净股权收益 900万美元的诺华合作资金 990万美元的Regeneron ATTR成本报销和420万美元的员工股票计划收益所抵消 [30] - 2019年第四季度的合作收入为1090万美元 相比2018年同期的790万美元有所增加 主要原因是与Regeneron的ATTR共同开发协议下的收入增加 [31] - 2019年第四季度的研发费用为3170万美元 相比2018年同期的1990万美元有所增加 主要原因是NTLA-2001的IND准备工作 NTLA-5001的研发支持以及研发团队的扩展 [33] - 2019年第四季度的G&A费用为900万美元 相比2018年同期的870万美元有所增加 主要原因是员工相关费用 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进其全基因组编辑策略 开发多样化的体内和体外项目 以解决危及生命的疾病 体内方法提供CRISPR/Cas9组件作为治疗 体外方法使用CRISPR/Cas9作为工具创建工程细胞疗法 [7] - 公司在2019年取得了显著进展 提名了第一个开发候选药物NTLA-2001 用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 并迅速推进了IND提交工作 同时 公司还推进了其工程细胞疗法 选择了第二个开发候选药物NTLA-5001 用于治疗急性髓性白血病 [10] - 公司计划在2020年中期提交NTLA-2001的IND申请 并预计在2020年下半年对首批患者进行给药 同时 公司已开始NTLA-5001的IND准备工作 并预计在2021年上半年提交IND申请 [11] - 公司还披露了一个新的开发项目 旨在治疗遗传性血管性水肿（HAE） 该项目将采用体内敲除方法 并计划在2020年上半年提名开发候选药物 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司的体内项目NTLA-2001旨在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR） 这是一种进行性和致命性疾病 通过敲除肝脏中的TTR基因来治疗患者 公司已完成一年期的耐久性研究 显示在非人灵长类动物中单次给药后血清TTR蛋白平均减少超过95% [14] - 公司的另一个体内项目HAE旨在通过敲除KLKB1基因来减少自发激活的激肽缓激肽系统 从而改善HAE患者的发作频率和强度 在非人灵长类动物中 单次给药后KLKB1的敲除导致血清激肽释放酶蛋白水平和活性减少约90% [19] - 公司的体外项目NTLA-5001是一种全资拥有的工程T细胞疗法 用于治疗急性髓性白血病（AML） 该疗法利用自然发生的TCR定向方法靶向WT1抗原 该抗原在90%的AML中过度表达 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进其全基因组编辑策略 开发多样化的体内和体外项目 以解决危及生命的疾病 公司相信其模块化方法和创新科学将有助于将基因组编辑转化为新药物 解决未满足的医疗需求 [8] - 公司正在利用其CRISPR平台和专业知识 开发T细胞受体（TCR）为基础的T细胞疗法 以扩大治疗多种实体瘤的机会 公司认为其CRISPR平台和专业知识使其能够工程化TCR T细胞 使其更接近自然T细胞的生物学特性 [21] - 公司与Regeneron和Novartis等合作伙伴合作 推进其基因组编辑疗法的开发 公司相信其平台和合作伙伴关系将有助于加速其项目的进展 [15][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2020年充满期待 预计将有几个重要的里程碑 特别是随着患者开始接受其潜在的治愈性CRISPR疗法 [12] - 公司相信其模块化系统将支持快速提名开发候选药物 并期待在未来几个月分享更多更新 [20] - 公司预计其当前的现金余额将支持其运营计划至少到2021年底 [34] 其他重要信息 - 公司提醒投资者 在电话会议中可能会做出某些前瞻性声明 并建议投资者参考其SEC文件以了解潜在风险和不确定性 [4] - 公司正在与Regeneron合作开发ATTR和HAE项目 并计划在未来分享更多更新 [15][20] - 公司的合作伙伴Novartis已完成镰状细胞病的CRISPR/Cas9疗法的IND准备工作 并选择了某些CAR-T 造血干细胞和眼干细胞靶点进行开发 [28] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于连续编辑的安全性问题 - 公司使用连续编辑意味着一次LNP给药后再次给药 针对不同的遗传靶点 公司认为连续编辑的安全性类似于单次给药 并已对目标基因进行了标准评估 [40][41][42] 问题: 关于NTLA-2001的反馈和首次人体研究的地点 - 公司与关键意见领袖和患者保持定期互动 并观察到他们对单次给药疗法的广泛热情 公司预计将在美国以外的地点进行首次人体研究 并将在未来提供更多更新 [45][46][47] 问题: 关于HAE项目的IND提交时间 - 公司计划在2020年上半年提名HAE项目的开发候选药物 并预计将能够迅速推进IND提交工作 [48] 问题: 关于插入和连续编辑技术的所有权 - 公司的一些插入和连续编辑技术是全资拥有的 而其他技术则是与合作伙伴共同开发的 例如与Regeneron合作的Factor IX项目 [49] 问题: 关于ATTR项目的剂量和模型 - 公司的ATTR Phase I研究将是一项单次递增剂量研究 旨在选择接近治疗剂量的剂量 公司认为非人灵长类动物的数据是良好的预测指标 [52][53] 问题: 关于ATTR项目的TTR敲除水平和生物标志物 - 公司认为超过60%的TTR敲除可能具有治疗价值 并计划在临床中进一步验证 公司尚未透露具体的队列扩展设计 [55][56] 问题: 关于alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）项目的进展 - 公司对AATD项目非常感兴趣 并正在将其推进到更相关的人类模型 公司计划在未来分享更多信息 [59][60] 问题: 关于OpEx的预测 - 公司认为其Q4 OpEx是未来建模的良好基准 并预计Regeneron的Co/Co修改不会对资金或OpEx产生重大影响 [61] 问题: 关于TTR水平的监测时间 - 公司认为在动物和人类中的研究表明 单次给药后TTR水平的抑制是持久的 并预计在人类中的前几个月观察将是关键 [63][64][65][66][67] 问题: 关于Novartis的镰状细胞病项目 - 公司无法透露Novartis的镰状细胞病项目的具体细节 但预计如果Novartis开始临床试验 公司将提醒投资者 [68][69] 问题: 关于HAE项目的临床开发计划 - 公司正在与关键意见领袖合作 制定HAE项目的临床开发计划 并相信其方法将能够有效治疗所有HAE患者 [70][71][72][73] 问题: 关于HAE项目的剂量范围 - 公司进行了剂量范围研究 并认为其剂量范围在生理上对人类是相关的 并计划在Phase I研究中使用这些剂量 [74][75][76][77] 问题: 关于Novartis的镰状细胞病靶点 - 公司无法透露Novartis的镰状细胞病靶点的具体细节 [78] 问题: 关于WT1项目的扩展 - 公司计划首先将NTLA-5001推进到AML 然后扩展到其他实体瘤 公司正在探索WT1在其他实体瘤中的表达 [80][81][82][83][84] 问题: 关于Tregs的编辑 - 公司目前专注于T细胞受体的编辑 并认为TCRs在多种肿瘤中具有广泛的潜力 [85][86][87] 问题: 关于ATTR项目的潜在延迟因素 - 公司正在与FDA合作 制定Phase I研究的具体细节 并预计将在IND提交后分享更多信息 [89][90][91][92][93] 问题: 关于ATTR项目的生物标志物数据 - 公司认为TTR蛋白水平的降低是药物效用的有力指标 并计划通过生物标志物数据来设计临床研究 [94][95] 问题: 关于WT1项目的潜在安全性优势 - 公司认为其TCR编辑方法具有高特异性 并预计在临床中验证其安全性 [96][97]