公司概况 - Olema专注开发女性肿瘤下一代疗法，核心项目为OP - 1250，拥有经验丰富的董事会和管理团队，内部发现且拥有自主知识产权，无特许权使用费负担[6] 市场需求 - 2020年美国约27.6万女性被诊断患有乳腺癌，占新癌症诊断的30%，超4.2万女性死于转移性乳腺癌，多数乳腺癌为ER + [13][15] - 2019年ER + 乳腺癌内分泌疗法和靶向药物市场规模约100亿美元[17] OP - 1250优势 - 能完全灭活雌激素受体功能并强烈降解ER，在多种非临床研究中展现优势，如对ERα强降解、完全拮抗ER、肿瘤缩小效果好、与其他靶向药物联合有协同作用、可穿透中枢神经系统、药代动力学特征良好[9][10] 治疗方案 - 当前ER + /HER2 - 乳腺癌有多种治疗选择，OP - 1250有望成为ER + 乳腺癌的首选治疗方案[24][25][26] 临床计划 - OP - 1250的1/2期临床试验正在进行，预计2021年下半年公布1期数据，2022年启动1b期试验和2期试验，还计划开展与CDK4/6i、PI3Kαi的联合试验[6][28] 对比研究 - FALCON试验显示，与阿那曲唑相比，氟维司群500mg可改善无进展生存期，风险比为0.797（95%置信区间0.637 - 0.999；p = 0.0486）[30][31] - OP - 1250在多个方面优于他莫昔芬和氟维司群，如在卵巢切除小鼠子宫重量模型中完全阻断雌激素对子宫的增殖作用、在7种ER + 癌细胞系中与氟维司群有相当的ER降解能力、抑制野生型和常见ESR1突变体的AF1活性、在多种非临床乳腺癌异种移植模型中肿瘤缩小效果更好、在颅内乳腺癌脑转移异种移植研究中缩小肿瘤和延长生存期效果更佳[38][55][58][62][67][74] 药代动力学 - OP - 1250口服生物利用度高，在小鼠、大鼠、狗和食蟹猴中暴露良好，稳态血浆水平在24小时内相对恒定，起始剂量30mg/天的预测暴露量高于氟维司群500mg稳态水平[80] 公司发展 - 2020年公司组建世界级管理团队和董事会，启动ER + /HER2 - 乳腺癌1/2期试验，成功筹集约3.8亿美元现金，扩大研究以增强发现管道[91] - 2021年公司目标是完成1期剂量递增并确定2期推荐剂量，启动2期单药治疗剂量扩展队列，开展与CDK4/6i的联合研究，推进发现研究管道[91]